普通型間質(zhì)性肺炎的臨床病理特征及其與特發(fā)性非特異性問質(zhì)性肺炎的鑒別診斷分析

楊亞琴++杜敏娟++徐曉光

【摘要】目的分析普通型間質(zhì)性肺炎病理特征以及與特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎診斷鑒別。方法回顧分析70例疑為IIP與雙肺彌漫性病變患者臨床資料，采取開胸肺活檢或者是電視胸腔鏡，其中20例UIP（UIP組），15例INSIP（INSIP組），15例采取手術(shù)切除遠(yuǎn)離肺癌原發(fā)灶周邊肺組織（對(duì)照組）。結(jié)果在纖維母細(xì)胞灶、肺泡結(jié)構(gòu)改建、鏡下蜂窩肺、彌漫膠原沉積、肌硬化檢出方面，UIP組、INSIP組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論對(duì)肺纖維化發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響的關(guān)鍵因素為Thl/Th2絀胞因子之間的平衡與否，這可能也是NSIP與UIP發(fā)病的差異，UIP與NSIP均無典型的臨床表現(xiàn)，臨床鑒別診斷時(shí)還應(yīng)結(jié)合肺活檢病理實(shí)驗(yàn)，確保診斷的準(zhǔn)確性。

【關(guān)鍵詞】普通型間質(zhì)性肺炎；肺纖維化；特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎；肺疾病

【中圖分類號(hào)】R

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-0742（2015）06（b）-0011-03

普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）是較為少見間質(zhì)性肺病，也稱為特發(fā)性肺纖維化（IPF）屬于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（IIP）常見類型。明確診斷需要行開胸肺活檢或者是電視胸腔鏡（VATS），關(guān)于有組織病理對(duì)照研究以及報(bào)道較少。普通型間質(zhì)性肺炎在病理特征方面難以同特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎（INSIP）鑒別。該文主要分析從2011年1月-2015年1月間收治的70例通過小切口開胸肺活檢或者是電視胸腔鏡確診為普通型間質(zhì)性肺炎患者病理特征，探討普通型間質(zhì)性肺炎病理特征以及與特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎診斷鑒別，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取從2011年1月-2015年1月收治的70例疑為I—IP與雙肺彌漫性病變患者，采取開胸肺活檢或者是電視胸腔鏡，其中，20例UIP，15例INSIP。UIP組中，7例女，13例男，年齡為30～74歲，平均為（45.3±7.5）歲；病程為3個(gè)月～3年，平均為（1.2±0.3）年；癥狀體征：16例活動(dòng)后氣促，13例velcro音，7例杵狀指；肺功能檢測(cè)：5例限制性通氣障礙，4例彌散功能降低，9例混合性通氣障礙，9例蜂窩肺。INSIP組中，6例女，9例男，年齡為29～71歲，平均為（42.32+7.21）歲；病程為3個(gè)月～2年，平均為（1.1±0.1）年；癥狀體征：12例活動(dòng)后氣促，10例velcro音，2例杵狀指；肺功能檢測(cè)：3例限制性通氣障礙，4例彌散功能降低，7例混合性通氣障礙，3例蜂窩肺。15例采取手術(shù)切除遠(yuǎn)離肺癌原發(fā)灶周邊肺組織（對(duì)照組），其中7例女，8例男，年齡為27～73歲，平均為（43.43+7.21）歲。對(duì)比兩組性別、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有病例肺部取材>3塊，取材分別為輕度病變、中度病變與重度病變，且組織塊>1.0cmx0.7cmx0.5cm。標(biāo)本固定使用4%的中性甲醛，石蠟包埋，4μm常規(guī)切片，HE染色，并采取PAS（過碘酸雪夫染色）、AB（阿辛藍(lán)染色），通過偏光鏡與光鏡觀察。IN-SIP與UIP診斷均參照2002年、2000年歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）以及美國胸科學(xué)會(huì)（ATS）有關(guān)IIP ATS/ERS診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類意見。病例診斷均由影像科醫(yī)師、呼吸內(nèi)科以及病理醫(yī)師一起完成。治療1、3、6個(gè)月后行CT檢杏、胸片檢杏、肺功能復(fù)杏。

1.3 陽性細(xì)胞評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

陽性細(xì)胞為胞質(zhì)有褐色或者是黃色著色細(xì)胞、細(xì)胞核清晰。陽性細(xì)胞色度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：O分，未著色；1分，微弱淺黃色；2分，黃色；3分，棕黃色；4分，深褐色。采取免疫組織化學(xué)法檢測(cè)IL-8（白細(xì)胞介素-8）、TCFpl（轉(zhuǎn)化生長因子p1）、b-FGF（堿性成纖維細(xì)胞生長因子）、IL-13（重組人白介素-13）、IFN-γ（十?dāng)_素）、IL-13/IFN-γ。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)采用sPSS 15.0軟件，計(jì)數(shù)資料行X?檢驗(yàn)，采用率（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（x±s）表不，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理分析

5例UIP，4例INSIP采取小切口肺活檢，其余均采取VATS活檢。NISIP經(jīng)光鏡觀察，均有一定程度肺間質(zhì)纖維化以及慢性炎癥。組織學(xué)分型：6例纖維化性，9例混合性。纖維化型膠原沉積突出；混合型存在纖維組織增生與炎細(xì)胞侵潤，其中炎細(xì)胞為漿絀胞以及淋巴細(xì)胞。在纖維母細(xì)胞灶、肺泡結(jié)構(gòu)改建、鏡下蜂窩肺、彌漫膠原沉積、肌硬化檢出方面，UIP組、INSIP組明顯高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中UIP組高于INSIP組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3組病理變化對(duì)比見表l。

2.2 3組肺組織中細(xì)胞因子總體表達(dá)強(qiáng)度評(píng)分

UIP組IFN-γ表達(dá)弱于INSIP組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；TGFβ1、IL-8、b-FGF強(qiáng)于INSIP組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IL-13表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3

討論

實(shí)踐研究證實(shí)，INSIP、UIP等類型IIP其影像學(xué)表現(xiàn)與臨床表現(xiàn)相似，IIP分類與UIP診斷需通過開胸肺活檢或VATS。UIP低倍鏡下觀察病變輕重程度不一，分布不均勻，存在蜂窩肺、纖維化以及間質(zhì)炎癥，同正常肺組織呈現(xiàn)為交替分布情況。間質(zhì)炎癥一般為斑片狀，主要是由漿細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞所導(dǎo)致肺泡間隔浸潤組成，同時(shí)伴有肺泡上皮增生。彌漫增生纖維組織存在膠原沉積，使得肺泡結(jié)構(gòu)發(fā)生改建，蜂窩變區(qū)、纖維化區(qū)、炎癥區(qū)一般有集合灶，表現(xiàn)為藍(lán)色黏液基質(zhì)背景，也就是纖維母細(xì)胞灶。鏡下觀察，肺主要是囊性纖維組成，通常覆蓋支氣管上皮細(xì)胞，并且充滿黏液。在蜂窩變區(qū)域與纖維化區(qū)域中存在平滑肌增生，少數(shù)呈現(xiàn)為斑片狀，產(chǎn)生肌硬化。

UIP低倍鏡下特點(diǎn)為分布與病變輕重不一，蜂窩肺、纖維化以及間質(zhì)炎癥變化，同正常肺組織呈現(xiàn)為交替分布。組織病理學(xué)中，UIP同纖維化型與混合型INSIP鑒別難度大。INSIP以不同程度肺間質(zhì)纖維化與慢性炎癥為主要表現(xiàn)，光鏡下，不同視野病變顯示為相同階段，這是同UIP鑒別的重點(diǎn)。該組中，在纖維母細(xì)胞灶、肺泡結(jié)構(gòu)改建、鏡下蜂窩肺、彌漫膠原沉積、肌硬化檢出方面，UIP組、INSIP組明顯高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中UIP組高于INSIP組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所以UIP診斷重點(diǎn)為：UIP高分辨率CT為特征性蜂窩變與周圍性網(wǎng)格狀陰影，NISIP蜂窩肺較為少見，僅在晚期出現(xiàn)；UIP病變呈現(xiàn)為胸膜下與斑片狀分布，纖維母細(xì)胞灶與蜂窩肺構(gòu)成不同時(shí)向病變。病變IL-13屬于Th2細(xì)胞因子，在體外IL-13可對(duì)纖維細(xì)胞的膠原合成與增值產(chǎn)生刺激。史東萍研究發(fā)現(xiàn)，與正常人肺泡巨噬細(xì)胞相比，肺纖維化患者肺泡巨噬細(xì)胞IL-13mRNA表達(dá)較高。該文研究發(fā)現(xiàn)，UIP組、INSIP組IL-13表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這可能是因?yàn)镮L-13并不是唯一對(duì)肺纖維化發(fā)生于發(fā)展產(chǎn)生影響的關(guān)鍵細(xì)胞因子。IFN-γ屬于Thl細(xì)胞因子，具有一定抗纖維化作用。丁洪基報(bào)道顯示，在不同程度肺纖維化過程中IL-13表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但高水平纖維化大鼠IL-13/IFN-γ比值較高。該文研究結(jié)果顯示，與INSIP組、對(duì)照組相比，UIP組IL-13/IFN-γ比值明顯較高，符合報(bào)道內(nèi)容，這說明對(duì)肺纖維化發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響的關(guān)鍵因素為Thl/Th2細(xì)胞因子之間的平衡與否，這可能也是NSIP與UIP發(fā)病的差異。該組研究病例數(shù)量少，受到病程限制，仍需積累大量臨床病例做進(jìn)一步研究。