高血壓靶器官損害患者脂蛋白相關磷脂酶A2的變化及意義

邢金平，來春林，劉曉紅，趙建強，齊 杰，胡鳳云

高血壓靶器官損害患者脂蛋白相關磷脂酶A2的變化及意義

邢金平，來春林，劉曉紅，趙建強，齊 杰，胡鳳云

目的 通過觀察高血壓靶器官損害患者脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2) 變化，探討其臨床意義。方法 分別檢測健康對照組(100例)、單純高血壓組(100例)、高血壓合并冠心病組(100例)、高血壓合并腦梗死組(100例)LP-PLA2和高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，進行對比分析。結果 高血壓合并冠心病組、高血壓合并腦梗死組LP-PLA2和hs-CRP水平與對照組相比明顯增高(P<0.01)，高血壓合并冠心病組及高血壓合并腦梗死組與單純高血壓組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 LP-PLA2水平增高，對預測高血壓靶器官損害的病情和預后有重要意義。

高血壓；靶器官損害；脂蛋白相關磷脂酶 A2；高敏C反應蛋白

高血壓是動脈粥樣硬化的主要危險因素，高血壓導致動脈粥樣硬化形成和發展的同時還引起靶器官不同程度的損害。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年來新發現的與心腦血管病發病有密切關系的炎性標志物。薈萃分析顯示[1]，LP-PLA2與心腦血管病發病明顯相關，是影響預后的獨立危險因子。而高血壓及其靶器官損害與Lp-PLA2的關系尚未完全明了。本研究將通過對健康人群和靶器官不同程度損害的高血壓患者脂蛋白相關磷脂酶 A2(Lp-PLA2)水平和臨床相關資料的分析，探討Lp-PLA2與高血壓及其靶器官損害的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年12月我院收治的高血壓病患者300例為研究對象，排除痛風、急慢性炎癥性病變、自身免疫性疾病，肝腎疾病：甲狀腺疾病，糖尿病、近期外科手術、心力衰竭、腫瘤病史、出血性梗死、凝血功能障礙所致腦梗死。將300例高血壓患者分為3組：單純高血壓組(Ⅰ組)100例，男55例，女45例，年齡62.26歲±7.30歲；高血壓合并冠心病組(Ⅱ組)100例，男59例，女41例，年齡60.28歲±10.12歲；高血壓合并腦梗死組(Ⅲ組)100例，男56例，女44例，年齡66.08歲±9.34歲。同期健康體檢的100名健康者為對照組(Ⅳ組)，男60名，女40名，年齡57.60歲±11.29歲。4組年齡、性別構成比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 所有高血壓患者均符合2010版中國高血壓診斷標準，采用經右股動脈Judkin 法行冠狀動脈造影，以冠狀動脈狹窄≥50%作為冠心病的診斷標準，將符合該標準的100例納入高血壓合并冠心病組。高血壓合并腦梗死組納入標準：患者在發病24 h內入院，并且均按照1995年第4屆全國腦血管病學術會議修訂的缺血性腦卒中的診斷標準[2]進行診斷。

1.3 方法 4組患者均于入院后次日清晨空腹抽取靜脈血，離心分離血清，用免疫比濁法測定血高敏C反應蛋白(hs-CRP)濃度，ELISA 法檢測血清Lp-PLA2濃度，測定時試劑批號一致，控制批內、批間差異<10%，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1 各組一般資料比 各組間一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比較 高血壓組血清Lp-PLA2、hs-CRP水平顯著高于對照組(P<0.01)；高血壓合并冠心病組及高血壓合并腦梗死組血清Lp-PLA2、hs-CRP水平顯著高于單純高血壓組(P<0.05)；而高血壓合并冠心病組與高血壓合并腦梗死組血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P=0.356)。詳見表2。

表2 各組患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比較(±s)

3 討 論

脂蛋白相關磷脂酶A2又叫血小板活化因子乙酰水解酶(platelet-aetivating factor acetylhydrolase，PAF-AH)，它作為一種新的炎癥反應標志物，目前對于它與動脈粥樣硬化之間關系的機制研究也有很多。

本研究發現Lp-PLA2促動脈粥樣硬化形成，可能存在以下幾種可能性：在體循環中，Lp-PLA2與脂蛋白結合是其主要的呈現形式，低密度脂蛋白(LDL)與Lp-PLA2相結合為主要的結合形式，而在一定程度上Lp-PLA2少部分與高密度脂蛋白結合。在人體血液循環中，Lp-PLA2和LDL相結合形成復合物，該復合物在各種因素的作用下，逐漸進入到血管的內膜，Lp-PLA2作用于該復合物，可以水解其氧化卵磷脂部分，而生成兩種相關促炎介質，溶血磷脂膽堿和氧化型游離脂肪酸就是在該作用機制的作用下形成并發揮其作用，二者可以促進各種炎癥因子如白細胞介素等的產生，在炎癥因子對單核細胞的刺激作用下，單核細胞逐漸衍生為巨噬細胞，巨噬細胞可以將氧化型低密度脂蛋白轉化為泡沫細胞。大量的泡沫細胞的形成，并不斷地在動脈血管的內膜下聚集，就形成了動脈粥樣硬化性斑塊。在一定環境下，如基質金屬蛋白酶作用于粥樣硬化斑塊，粥樣硬化斑塊可發生反應，最終結果是斑塊破裂而導致冠心病、缺血性卒中的發生。徐冬玲等[3]研究認為血漿Lp-PLA2能反映斑塊的不穩定性，可作為判斷易損斑塊的指標之一。Kolodgie等[4]研究發現，在冠心病患者死亡后，冠狀動脈中Lp-PLA2主要存在于壞死中心，而在脂質池則Lp-PLA2的濃度較低，Blankenberg等[5]研究結果顯示：與對照組相比，急性冠脈綜合征組和穩定型心絞痛組Lp-PLA2的活性均增加，并且急性冠脈綜合征組比穩定型心絞痛組升高更加明顯。提示Lp-PLA2活性與斑塊穩定程度相關，說明了Lp-PLA2具有促動脈粥樣硬化的作用。

炎癥反應在動脈粥樣硬化性腦梗死發生過程中起著重要的作用，Lp-PLA2作為一種炎癥標志物，有促進斑塊粥樣硬化的效應[6]，并使斑塊變得脆弱、潰瘍或破裂致血栓形成，影響斑塊的穩定性[7]。Ballantyne等[8]在研究中發現Lp-PLA2與腦梗死存在一定的關系，并且Lp-PLA2可以用來預測腦梗死的發生。同樣Nambi等[9]發現，對于預測缺血性卒中的發生，C反應蛋白也起著有非常重要的作用，但如果將C反應蛋白和血漿脂蛋白磷脂酶A2聯合起來就可以起到互補的作用，對于預測缺血性事件的發生則更有意義，而且二者可以立于傳統的危險因素之上。吳延華等[10]研究證實，缺血性腦卒中患者與健康對照組相比，Lp-PLA2濃度顯著升高。Elkindt等[11]發現血液循環中的Lp-PLA2含量增高可以預測腦梗死的復發。本研究發現高血壓合并靶器官損害患者血清中Lp-PLA2顯著高于對照組，與國內外研究結果相似，證實了Lp-PLA2水平升高與冠心病及動脈粥樣硬化性腦梗死的發生密切相關，本研究觀察高血壓患者Lp-PLA2和hs-CRP變化，結果發現二者在高血壓合并不同靶器官損害時水平較對照組和單純高血壓組患者都明顯升高(P<0.05和P<0.01)，而且單純高血壓組也高于對照組，但高血壓合并冠心病組及高血壓合并腦梗死組血清hs-CRP、Lp-PLA2水平差異無統計學意義，說明高血壓發生發展過程中有Lp-PLA2和hs-CRP的參與，且進行性變化伴隨著高血壓靶器官的進程，炎癥參與靶器官的損害[12]，炎癥水平可能預示高血壓不同靶器官的臨床危害程度，并影響著心腦血管事件的發生和發展。

綜上所述，本研究通過觀察高血壓不同靶器官損害患者血清 Lp-PLA2濃度的變化，表明 Lp-PLA2具有促進AS形成和致斑塊不穩定的作用，從而導致心腦血管事件，為臨床預防心血管事件發生提供預警性的新炎性指標，炎癥參與高血壓病程的不同時期，并起重要作用，高血壓患者血清Lp-PLA2水平檢測可作為不同靶器官損害的預測指標。

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(本文編輯 郭懷印)

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B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．10．021

1672-1349(2015)10-1206-02

2015-02-16)