纖維蛋白原、脂蛋白 (a)、同型半胱氨酸及餐后血糖測定與妊娠結局的相關性研究

田利榮，徐 前，孫恒壽，成建梅，任建民，韓 梅

(內蒙古包頭市第八醫院，內蒙古包頭014040)

纖維蛋白原、脂蛋白 (a)、同型半胱氨酸及餐后血糖測定與妊娠結局的相關性研究

田利榮，徐 前，孫恒壽，成建梅，任建民，韓 梅

(內蒙古包頭市第八醫院，內蒙古包頭014040)

目的:探討聯合檢測纖維蛋白原 (FIB)、同型半胱氨酸 (Hcy)、脂蛋白 (a) ［Lp(a)］及餐后1h血糖 (GLU)在妊娠中的變化，探討其聯合檢測與妊娠結局的關系。方法:孕婦在妊娠27－40w期間，空腹抽血檢測Hcy、Lp(a)及FIB，餐后1h(GDM篩查:將50g葡萄糖溶于200mL水中，5分鐘內服完，1h后采集肘靜脈血檢測血糖。)抽血檢測GLU。結果:在孕婦圍產期檢查中，PIH+GDM組FIB水平與正常妊娠組比較，差異有統計學意義 (P＜0.05)，異常檢出率與正常妊娠組比較，差異無統計學意義 (P＞0.05);餐后1h GLU、Hcy及Lp(a)水平與正常妊娠組比較，差異有統計學顯著性意義 (P＜0.01)，異常檢出率與正常妊娠組比較，餐后1小時GLU差異有統計學意義 (P＜0.05))，Hcy及Lp(a)差異有統計學顯著意義 (P＜0.01);四項指標聯合檢測，PIH+GDM組異常檢出率 (其中任一項異常即為異常)顯著高于正常孕婦組(P＜0.000)。結論:重視孕婦圍產期各項生化指標的聯合檢測，針對可控指標予以控制，最大限度地減少母嬰并發癥的發生，對改善妊娠結局有重要的指導意義。

纖維蛋白原;同型半胱氨酸;脂蛋白 (a);餐后血糖;妊娠結局

女性在妊娠期特殊的生理狀態下，由于內分泌的影響，從而導致脂代謝的改變，如不及時控制可引起不良的妊娠結局，如妊娠期高血壓綜合征(PIH)、妊娠期糖尿病 (GDM)等并發癥，對母嬰健康危害較大。近年來有關引起心腦血管疾病的病理機制研究較多，其涉及多個方面:可能與同型半胱氨酸一方面可增加脂蛋白 (a)與纖維蛋白的結合，另一方面刺激血管壁引起血管內皮細胞的損傷有關。本研究旨在通過聯合檢測纖維蛋白原(FIB)、脂蛋白 (a) ［Lp(a)］、同型半胱氨酸(Hcy)及餐后血糖 (GLU)多個客觀指標，以闡明多個生化指標聯合檢測在妊娠高血壓綜合征及妊娠期糖尿病等并發癥的預防、臨床篩查、風險評估中的應用價值，從而減少不良妊娠結局的發生。

1 材料和方法

1.1 對象

選擇我院2014年2～12月婦科行圍產期檢查的及住院的孕婦，選取妊高癥及妊娠期糖尿病的孕婦53例為實驗組，年齡23～37歲 (平均33歲)，孕周27～40w;隨機選取同期住院及圍產期檢查的正常孕婦44例作對照組，年齡23～36歲 (平均31歲)，孕周27～40w，各組受檢人員既往均無高血壓、糖尿病、心臟病等基礎性疾病。妊高癥及妊娠期糖尿病的診斷標準參考樂杰主編的《婦產科學》第7版。

1.2 儀器與試劑

采用東芝TBA－120FR全自動生化分析儀;脂蛋白 (a)及血糖均是北京九強生物技術股份有限公司的試劑盒，同型半胱氨酸 (Hcy)是北京首醫臨床醫學科技有限公司的試劑盒，纖維蛋白原(FIB)是賽科希德科技發展有限公司的試劑盒，所有檢測項目的校準品及質量控制品均使用與試劑配套的產品。按規定的程序校準、測定和質量控制。

1.3 方法

各組孕婦均于清晨空腹采集肘靜脈血，用免疫比濁法測定Lp(a)，用酶法測定Hcy及GLU;用凝固法測定FIB。同時，再進行GDM篩查，將50g葡萄糖溶于200mL水中，5min內服完，1h后采集肘靜脈血篩查血糖。

1.4 異常判斷

各指標超過本實驗室參考范圍上限判斷為異常，標準為:Hcy＞20.0μmmol/L為異常，Lp(a)＞300mg/L為異常，Fg＞4.0g/L為異常，餐后1hGLU≥7.8mmol/L為異常。

1.5 統計學方法

FIB、GLU及Hcy為正態分布，各項數據資料用ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗;Lp(a)為偏態分布，采用中位數 (四分位數)表示，采用Mann－Whitney U檢驗;率的比較用χ2檢驗。數據由SPSS11.0統計軟件進行處理。

2 結果

(1)PIH+GDM組與正常孕婦組檢測結果比較。見表1。從表1可見，PIH、GDM組FIB與正常孕婦組比較，差異有統計學意義 (P＜0.05)，餐后1h GLU、Hcy及Lp(a)與正常孕婦組比較，差異有統計學顯著性意義 (P＜0.01)。

(2)PIH+GDM組與正常孕婦組所檢項目異常率比較。見表2。在孕婦圍產期檢查中，PIH+ GDM組FIB異常檢出率與正常妊娠組比較，差異無統計學意義 (P＞0.05));餐后1h GLU異常檢出率與正常妊娠組比較，差異有統計學意義 (P＜0.05));Hcy及Lp(a)異常檢出率與正常妊娠組比較，差異有統計學顯著意義 (P＜0.01)。

(3)聯合檢測。見表 2。將 FIB、餐后 1h GLU、Hcy及 Lp(a)四項指標聯合檢測，PIH+ GDM組異常檢出率 (其中任一項異常即為異常)顯著高于正常孕婦組 (P＜0.000)。

3 討論

(1)有資料表明，FIB可通過影響血小板聚集、血流動力學和損傷內皮細胞而促進血栓形成和動脈粥樣硬化，是心腦血管疾病的重要危險因子［1］。女性在妊娠期，由于凝血系統和纖溶系統發生一系列變化，各種凝血因子大量合成，FIB含量升高，血液處于適度的高凝狀態，而這種生理變化可有效地預防產后出血［2］。妊娠期高血壓疾病的發病機制，是以全身小動脈發生痙攣為主要的病理改變，使血管內皮細胞受到損傷，增加了血管的通透性，使體液和蛋白質外滲，導致患者水腫、蛋白尿及血栓形成傾向，嚴重者影響心、腦、腎等器官，甚至引起彌漫性血管內凝血、胎兒窘迫等。本文結果顯示，PIH和GDM組FIB含量高于正常妊娠組 (P＜0.05)，這與國內文獻報道相近［3］，但異常檢出率差異無統計學意義 (P＞0.05)，說明FIB含量與妊高癥有一定的聯系。

(2)同型半胱氨酸 (Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的一個重要代謝產物，代謝過程需要蛋氨酸合成酶和輔助因子 (維生素B)及葉酸參與，由于維生素B類和葉酸等物質攝入不足，可導致人體內Hcy的代謝途徑異常致使Hcy升高［1］。由于女性在妊娠期胎兒生長發育的需要和妊娠反應 (如嘔吐、挑食)，容易造成營養缺乏，如葉酸和維生素等物質的攝入不足，導致蛋氨酸循環受阻，引起孕婦血Hcy升高。近年來的研究表明，Hcy水平升高時，容易被氧化生成同型半胱氨酸化合物，同時產生過氧化氫和超氧離子自由基，損傷血管內皮細胞，并可導致細胞釋放一氧化氮產物減少，血小板粘附聚集，且Hcy晶體可以為血管內凝血因子的接觸活化過程提供“致病條件”，最終導致血管疾病［4］。本文PIH和GDM組Hcy水平及異常檢出率顯著高于正常妊娠組差異 (P＜0.01)，說明Hcy的濃度與妊高癥的危險性之間存在著密切的關系。

表1 (PIH+GDM)組與正常妊娠組檢測結果比較

表2 (PIH+GDM)組與正常妊娠組各項目異常檢出率比較

(3)有資料顯示，妊高癥患者血液中Lp(a)水平異常增高時，能促進纖維蛋白沉淀在胎盤血管壁上，形成血栓，使胎盤灌注減少，胎盤缺氧，可能參與了妊高癥的發病過程，并與疾病的嚴重程度有關［5］。而婦女在妊娠期，由于內分泌的改變及腸道吸收脂肪的能力增加，從而導致脂代謝的顯著改變，使母體出現生理性的高血脂狀態，以滿足胎兒的生長發育需要，這也是孕期生理性高脂血癥造成血管病變的重要因素之一。本文PIH和GDM組Lp(a)水平及異常檢出率顯著高于正常妊娠組(P＜0.01)，雖然目前還沒有完全證明Lp(a)是PIH的主要獨立危險因素之一，但應該認為他是PIH其他危險因素協同作用的重要因素之一。

(4)眾所周知，在妊娠期僅將空腹血糖(GLU)檢測值作為糖尿病判定標準是不夠可靠的，為此，有學者建議針對孕婦采取50g葡萄糖負荷試驗方式進行GDM篩查，以提高糖尿病的診斷精確性［6］。本文GDM組病例數少，這也是本次研究的不足，因此，與PIH組合并分析，餐后1h血糖水平顯著高于正常孕婦 (P＜0.01)，異常檢出率高于正常妊娠組差異 (P＜0.05)，這說明餐后血糖的監測為GDM的早期診斷及PIH的早期預防提供了可靠的醫學數據。

綜上所述，FIB、Hcy、Lp(a)及GLU分別通過不同的途徑參與了PIH和GDM的發病，可導致不良妊娠結局的發生，其含量均高于正常妊娠組，聯合檢測可將孕婦PIH和GDM的檢出率顯著提高 (P＜0.000)，為PIH和GDM預防、臨床篩檢及早期診斷和治療提供更好的實驗數據，最大限度地減少母嬰并發癥的發生，對改善妊娠結局有重要的指導意義。

［1］崔杰西，程訓民，葛玲，等.同型半胱氨酸、脂蛋白(a)、纖維蛋白原聯合檢測在急性腦梗死診斷中的意義［J］.現代檢驗醫學雜志，2011，26(6):125－127.

［2］林粵，王北寧，韓玲霞.妊高癥患者血漿纖維蛋白原檢測結果分析［J］.中國誤診學雜志，2005，5(9): 1633－1634.

［3］丁鈺，孫迎娟，鄭春喜.正常妊娠及妊娠期高血壓疾病孕婦凝血、抗凝、纖溶指標檢測的臨床意義［J］.醫學檢驗與臨床，2012，23(6):26－28.

［4］馮掌鳳，鐘磊.妊娠期高血壓疾病患者血清同型半胱氨酸水平變化的研究［J］.浙江預防醫學，2009，21 (7):44－45.

［5］晏峰.妊娠高血壓綜合征患者脂蛋白 (a)及半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平變化的研究［J］.檢驗醫學，2008，23(3):250－252.

［6］王寧寧，孔鳳琳，王麗霞.探討控制妊娠期糖尿病孕婦血糖對減少母體及圍生兒并發癥和改善妊娠結局的意義［J］.中國實用醫藥，2013，8(6):101－102.

R714.25

A

1002－2376(2015)03－0061－03

2014－12－28