復方黃藤合劑治療濕熱蘊結證急性放射性腸炎

姚詩清， 周 蘭， 陳 莉， 汪 超， 孫 濤， 柳 雯

（蚌埠醫學院第一附屬醫院中醫科，安徽蚌埠233004）

復方黃藤合劑治療濕熱蘊結證急性放射性腸炎

姚詩清， 周 蘭*， 陳 莉， 汪 超， 孫 濤， 柳 雯

（蚌埠醫學院第一附屬醫院中醫科，安徽蚌埠233004）

目的觀察復方黃藤合劑 （大黃、黃柏、黃連、紅藤、白頭翁、玄胡、木香、赤石脂、茯苓、白術）對急性放射性腸炎的治療作用及其機制。方法將接受左氧氟沙星片、蒙脫石散、胸腺蛋白口服液和灌腸治療的60例急性放射性腸炎患者隨機分為兩組 （實際有效病例觀察組29例，對照組28例），觀察組另予復方黃藤合劑內服。觀察兩組患者療效，治療前后中醫癥狀評分、卡氏功能狀態評分 （KPS）、血清超氧化物歧化酶 （SOD）變化情況。結果觀察組療效優于對照組 （P＜0.01），治療前后癥狀總評分差值比較觀察組高于對照組 （P＜0.05），治療前后血清SOD差值及KPS評分差值比較觀察組均優于對照組 （P＜0.01）。結論復方黃藤合劑治療急性放射性腸炎療效確切，其作用機制可能與體內抗氧化防御系統有關。

急性放射性腸炎；復方黃藤合劑；血清超氧化物歧化酶 （SOD）

放射治療作為腫瘤綜合治療的一部分，已經被越來越多的腹、盆腔、腹膜后惡性腫瘤患者所接收，伴隨著患者生存期的改善，放射性腸炎成為亟待解決的難題。急性放射性腸炎（acute radioactive enteritis，ARE）是宮頸癌、直腸癌放療的常見并發癥，目前發病率呈上升趨勢，主要表現為腹痛腹瀉、里急后重、黏液血便等，嚴重影響了患者的放療完成率及生存質量［1］。目前臨床主要以收斂止痙、鎮痛止血、控制感染等對癥治療為主，缺乏基于循證醫學支持的對ARE行之有效的方法，療效欠佳［2］。本研究于2013年2月—2014年8月采用復方黃藤合劑治療ARE患者29例，取得確切療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院60例惡性腫瘤接收放射治療患者，均符合ARE診斷標準。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各30例。治療過程中脫落3例，實際有效病例觀察組29例，對照組28例。觀察組男5例，女24例；年齡29～62歲（45.17±7.53）歲；原發腫瘤為宮頸癌23例，直腸癌6例。對照組男4例，女24例；年齡31～63歲 （46.18±7.92）歲；原發腫瘤為宮頸癌24例，直腸癌4例。放療劑量均為40～68 Gy。兩組患者一般資料經統計學處理，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 本研究根據國際應用的腸道急性放射反應分級標準（radiation therapy oncology group，RTOG）分級標準，結合《腫瘤放射治療學》［3］分級標準擬訂的放射性腸炎診斷標準，根據患者的癥狀、體征及放射史進行診斷。所有病例均根據病理學檢查確診為惡性腫瘤，手術后或未經手術治療接受放療的患者，于放療過程中或之后出現下列表現者：具有與原發疾病無直接關系的不同程度大便次數增多及性狀的改變，伴腹痛、里急后重或肛門墜脹等不適；查體除腸鳴音亢進及部分患者臍周有輕微壓痛外，余無陽性體征；大便常規及培養等檢查排除急性腸道感染、急性消化不良及腸道菌群失調等；排除克羅恩病、非特異性潰瘍性結腸炎等胃腸道疾病，癌腫復發；內窺鏡檢查，受累腸黏膜充血、水腫或糜爛潰瘍，腸黏膜顆粒樣變，呈斑片狀或鉆孔狀，脆性增加，觸之易出血，病理檢查，組織細胞水腫變性，壞死并排除惡性腫瘤轉移可能。

1.2.2 中醫辨證標準 放射性腸炎屬于中醫 “泄瀉”、“便血”范疇，參照 《中藥新藥臨床研究指導原則 （試行）》［4］制定，以濕熱蘊結證為主要證型。主癥：瀉下急迫或瀉而不爽，大便色黃穢臭，便血鮮紅，腹痛，舌苔黃膩。次癥：肛門灼熱，里急后重，或痢下赤白膿血，煩熱口渴，小便短黃，舌質紅，苔黃膩，脈濡數或滑數。

1.3 病例納入標準 符合放射性腸炎西醫診斷標準；符合中醫濕熱蘊結證泄瀉或便血的辨證標準；年齡在18～75歲之間，性別不限；KPS評分≥60分；知情同意，志愿受試。

1.4 病例排除標準 合并有心腦血管、肝腎及造血系統等嚴重原發性疾病者；合并有嚴重傳染性疾病者及精神病患者；資料不全影響結果或安全性判斷者；在觀察期間未按要求服用藥物或接受治療者；對試驗所用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 放療方法 兩組治療方法相同，均用X線直線加速器放療，設全盆腔俯臥位野照射。上界在第四、五腰椎水平，下界在閉孔下緣，左右界在股骨頭內1/3處，放療劑量每次2 Gy，每天1次，每周5次，總劑量為40～68 Gy。

2.2 腸炎治療方法

2.2.1 對照組 患者均口服左氧氟沙星片 （江蘇恒瑞藥業，國藥準字號：H19990256，0.2 g/片），0.2 g/次，2次/日；蒙脫石散 （海南先聲藥業，國藥準字號：H19990307，3 g/袋），3 g/次，3次/日；胸腺蛋白口服液 （修正藥業，國藥準字號：H20050662，6 mL/支）12 mL加入0.9%生理鹽水中保留灌腸治療，1次/日，睡前保留灌腸 （直腸癌造瘺患者和腹瀉過于頻繁灌腸不能保留者不用）。應急處理：脫水嚴重增加補液，便血嚴重者加用止血藥，感染嚴重者改予靜脈應用抗生素。

2.2.2 觀察組 在對照組口服藥物及應急處理的基礎上，本著實驗對等的原則，并增強中藥療效，應用復方黃藤合劑Ⅰ號、Ⅱ號內服外治，其中直腸癌造瘺患者和腹瀉過于頻繁灌腸不能保留者僅予Ⅰ號方內服。復方黃藤合劑Ⅰ號方組成：大黃10 g、黃柏10 g、黃連10 g、紅藤30 g、白頭翁30 g、玄胡20 g、木香10 g、赤石脂15 g、茯苓20 g、白術10 g；出血較多加側柏炭15 g、地榆炭15 g、槐花炭15 g；腹瀉次數多加扁豆30 g、訶子10 g、石榴皮15 g；腹痛較重加白芍30 g、蓽澄茄15 g。復方黃藤合劑Ⅱ號方組成：黃連10 g、紅藤30 g、敗醬草30 g，苦參15 g，皂角刺10 g、白芷10 g、白及10 g。由本院中藥房提供中藥飲片，經韓國十功能自動煎藥機煎煮。Ⅰ號方每劑分2袋真空包裝，每袋200 mL，2次/日，每次1袋，溫服；Ⅱ號方每劑1袋真空包裝，每袋100 mL，1次/日，每次1袋，睡前保留灌腸。兩組均以1周為1個療程，連續治療2個療程。

3 觀察指標與統計學方法

3.1 放射性腸炎癥狀評分 參照張鋒利等［5］制定的放射性腸炎癥狀評分標準。癥狀總評分=腹痛計分+便血計分+排便異常感覺計分+大便形狀及頻率計分。前三者主要設置 “無、偶爾、經常、總是”4個選項，分別授予 “0分、1分、2分、3分”。大便形狀及頻率評分：大便基本成形，排便＜3次/d為“0分”；大便不成形，排便3～4次/d為 “1分”；大便稀溏，排便5～10次/d為 “2分”；大便水樣，排便＞10次/d為 “3分”。

3.2 實驗室檢測 治療前1天及治療后第15天檢測患者血清超氧化物歧化酶 （SOD）活性情況，標本送我院檢驗科專人負責檢測。

3.3 療效標準 參考 《中藥新藥臨床研究指導原則 （試行）》［4］制定。痊愈：癥狀消失或基本消失，癥狀總評分減少≥95%，內鏡檢查正常。顯效：癥狀明顯改善，70%≤癥狀總評分減少＜95%，內鏡檢查明顯改善。有效：癥狀有所好轉，30%≤癥狀總評分減少＜70%，內鏡檢查改善。無效：癥狀無明顯改善，甚至加重，癥狀總評分減少＜30%，內鏡檢查無改善或加重。總有效率=〔（痊愈例數+顯效例數+有效例數）÷該組總例數〕×100%。3.4 統計學方法 采用SPSS 17.0進行統計學分析。連續性變量以 “均數±標準差 （x±s）”進行統計學描述，治療前后均數比較采用配對t檢驗，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗；臨床療效比較采用Mann-Whitney檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

4 治療結果

4.1 兩組治療ARE療效比較 兩組治療ARE療效比較（Mann-Whitney檢驗），差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［例 （%）］Tab.1 Differences in clinical effects between two groups［n（%）］

4.2 兩組癥狀評分比較 兩組內治療后腹痛、便血、排便異常感、大便異常及頻率評分和癥狀總評分與治療前比較，差異均有顯著性意義（P＜0.01），提示2種方法均可以改善臨床癥狀。兩組間治療前后單項癥狀評分差值比較，差異無統計學意義（P＞0.05），2組癥狀總評分差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），說明復方黃藤合劑在改善ARE臨床癥狀方面有一定優勢。見表2。

4.3 兩組治療前后血清SOD活性變化比較 治療后兩組血清 SOD活性均較治療前升高 （P＜0.01），兩組間治療前后血清SOD差值比較，觀察組較對照組有統計學意義 （P＜0.01），說明復方黃藤合劑在改善血清SOD活性方面有優勢。見表3。

4.4 兩組治療前后KPS評分比較 兩組治療后KPS評分均較治療前顯著提高 （P＜0.01）；觀察組KPS評分提高較對照組更顯著（P＜0.01），說明復方黃藤合劑能很好的改善ARE患者生存質量。見表4。

表3 兩組患者治療前后SOD活性變化（x±s）Tab.3 Serum SOD changes in two groups before and after treatment（x±s）

5 討論

中醫普遍認為急性放射性腸炎屬 “泄瀉、便血”范疇，放射線屬火熱毒邪，腫瘤患者本已虛弱，再遭放射損傷，正氣愈虛，所以病機總屬本虛標實，虛實夾雜［6］。放射線火毒內中，裹挾濕濁熏蒸腸道，熱毒下注，迫血妄行，濕熱內蘊，傳導失司，繼而瘀阻腸絡，出現便膿或便血、腹痛、腹瀉、里急后重、肛門刺痛等表現；《素問·陰陽應象大論》言 “壯火食氣”，火為陽邪，耗氣傷津，出現氣陰兩虛的證候，故放射性腸炎以 “火、毒、濕、虛、瘀”為病機關鍵。

表4 兩組患者治療前后KPS評分變化（x±s）Tab.4 Score changes in two groups before and after treatm ent evaluated by Karnorfsky's performance scale（x±s）

復方黃藤合劑由安徽省名中醫周蘭主任根據多年臨證急性放射性腸炎經驗所創，效果顯著。其Ⅰ號方中大黃、黃柏、黃連、紅藤、白頭翁苦寒燥濕、清熱解毒、涼血治痢；玄胡、木香調和氣血、行氣止痛；赤石脂收斂固脫、澀腸止瀉；白術、茯苓功能補脾益氣、化濕止瀉；全方清熱解毒除濕、涼血行氣固本，切中放射性腸炎 “火、毒、濕、虛、瘀”的基本病機。Ⅱ號方中黃連、紅藤、敗醬草、苦參、皂角刺、白及具有清熱燥濕，涼血解毒、消腫止痛、解毒化腐、生肌斂瘡等作用，局部用藥，立足病機，直指病所。

醫學研究發現放射線輻射造成組織細胞損傷的機制中包括放射線直接造成DNA分子的化學鍵斷裂和間接形成能損傷DNA的自由基［7］，氧自由基可以增強膜脂質過氧化、抑制蛋白質的功能和破壞核酸和染色體等，導致細胞壞死［8］。腸道具有一個預防或限制氧化應激的防護系統，通過抗氧化物酶清除氧自由基，維持組織細胞的氧化還原平衡，防護腸道輻射損傷的作用［9］。SOD是氧自由基酶性清除劑之一，是反映氧自由基損傷的客觀指標［10］，本研究中兩組患者血清SOD均較低，說明放療產生大量的氧自由基，介導細胞膜中的脂質過氧化反應，消耗了SOD。Spyropoulos BG等用實驗證實輻射產生的自由基可以被導入細胞的自由基清除劑清除［11］，本研究中觀察組患者經復方黃藤合劑治療后，血清SOD水平明顯高于對照組，說明復方黃藤合劑能較好地抵抗氧自由基的損害，抑制脂質過氧化反應。

本研究結果顯示：觀察組臨床療效優于對照組（P＜0.01），治療前后癥狀總評分差值高于對照組（P＜0.05），治療前后血清SOD差值及KPS評分差值均優于對照組 （P＜0.01）。提示復方黃藤合劑治療ARE療效確切，維持體內SOD活性正常水平，加強腸道抗氧化防護系統的作用為復方黃藤合劑治療ARE有效的可能機制之一。

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Evaluation on effects of Com pound Huangteng M ixture in the treatm ent for acute radiation enteritis of dam p-heat pattern

YAO Shi-qing， ZHOU Lan*， CHEN Li， WANG Chao， SUN Tao， LIUWen
（Department of Traditional Chinese Medicine，The First Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu 233004，China）

acute radioactive enteritis；Compound Huangteng Mixture；serum superoxide dismutase

R287

：A

：1001-1528（2015）06-1201-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.06.010

2014-10-15

安徽省衛生廳中醫藥管理局課題項目 （2014zy25）

姚詩清（1981—），男，碩士，研究方向為中醫腫瘤學。Tel：13956339748，E-mail：ysqdww@163.com

*通信作者：周 蘭 （1964—），女，副教授，主任醫師，研究方向為中醫腫瘤學。Tel：13305523620，E-mail：zhoulan3092845@ 163.com