血塞通與血栓通注射劑致過敏性休克的特點與合理用藥

張建民， 雷招寶

（豐城市人民醫院，江西豐城331100）

血塞通與血栓通注射劑致過敏性休克的特點與合理用藥

張建民， 雷招寶*

（豐城市人民醫院，江西豐城331100）

目的分析血塞通和血栓通注射劑致過敏性休克的特點，為臨床醫務人員安全合理用藥提供參考。方法檢索《中國知網》和 《萬方醫學網》，下載數據庫中病例報告原文，統計有關資料，分析致過敏性休克的特點及產生過敏性休克的原因。結果共檢索到血塞通和血栓通注射劑致過敏性休克24例。其致過敏性休克的特點為：41歲以上中老年患者占比較高 （22例，91.67%）；均是靜脈滴注給藥引起；首次用藥發生者占比較高 （19例，79.17%），靜滴開始后30 min內發生者占比較高 （18例，75.0%）；臨床癥狀以循環系統、神經肌肉系統和呼吸系統表現為主；最值得注意的特點就是過敏性休克恢復比較緩慢，且短時間內有復發的可能。結論血塞通和血栓通注射劑致過敏性休克恢復慢，有反復，必須引起臨床醫務人員的高度重視。

血塞通；血栓通；中藥注射劑；過敏性休克；藥物不良反應；分析

血塞通注射劑（Xuesaitong Zhusheye）和血栓通注射劑（Xueshuantong Zhusheye）均是由中藥田七經提取、精制而成的中藥注射劑，屬于2009年版和2012年版國家基本藥物7個中藥注射劑品種［1］。這兩個品種有效成分基本相同，均為三七總皂苷 （主要成分均為三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1），僅存在組成比例的波動，主要差別就是劑型稍有不同 （兩者都是注射液，但注射用粉針劑血塞通是一般粉針劑，而血栓通是凍干粉針劑）［1-4］，故本文將兩者合并討論。兩藥治療心腦血管疾病療效肯定，對糖尿病、腎病以及糖尿病并發癥也有一定療效［1］，臨床應用廣泛。有關血塞通和血栓通注射劑所致不良反應 （ADRs）逐漸被人們所關注［5-6］，但對其嚴重ADRs（如過敏性休克）則沒有引起足夠的重視。因此，本文通過分析血塞通和血栓通注射劑致過敏性休克的病例報告，尋找其致過敏性休克的特點，為臨床醫務人員安全合理用藥提供參考。

1 資料來源與檢索策略

檢索 《中國知網》和 《萬方醫學網》，檢索截止時間：2013年12月31日。以 “血塞通”、“血栓通”、 “絡泰”、“三七總皂苷”、 “過敏性休克”、 “休克”、 “嚴重過敏反應”、“嚴重不良反應”等為檢索詞進行交叉搭配檢索，下載數據庫中病例報告原文。

2 統計與分析方法

剔除綜述文獻、重復的病例報告、不符合過敏性休克診斷標準［7］的病例報告，最終獲得血塞通和血栓通注射劑致過敏性休克文獻24篇24例［8-31］。統計患者的年齡、性別、原患疾病、藥物和食物過敏史、給藥途徑與劑量、給藥濃度與速度、發生過敏性休克時間、臨床表現與轉歸等，找出其致過敏性休克的特點。

3 結果

3.1 性別與年齡分布 24例中男女各12例，平均年齡（55.08±11.93）歲，范圍23～78歲，41歲以上的中老年患者22例 （91.67%）。具體的性別與年齡分布見表1。

表1 患者性別與年齡分布

3.2 原患疾病與食物藥物過敏史 原患疾?。耗X梗死11例，冠心病4例，腦動脈硬化、腦供血不足各2例，腦血栓形成、短暫性缺血發作、腰椎間盤突出癥、右股骨干骨折、坐骨結節囊腫切除術各1例。

過敏史：無食物和藥物過敏史14例，未交待食物和藥物過敏史4例，青霉素過敏史2例［8，10］，破傷風抗毒素過敏史1例［9］，多種植物和藥物過敏史1例［11］，頭孢唑林過敏史1例［12］，麥迪霉素過敏史1例［13］，累計有藥物或植物過敏史者6例 （25.0%）。1例患者停藥1周后進行的皮膚試驗陽性［29］。

3.3 給藥途徑、劑量及給藥濃度與速度 24例均為靜滴給藥。給藥劑量：0.25 g 1例，0.3 g 5例，0.35 g 2例，0.4 g 10例，0.45 g 1例，0.5g 4例，1例給藥劑量不明。

藥品說明書規定：血塞通200～400 mg加5%或10%葡萄糖注射液250～500 mL溶解稀釋后靜脈滴注，血栓通70～175 mg加10%葡萄糖注射液250～500 m L溶解稀釋后靜脈滴注［1］。但24例中僅3例［17，18，21］使用血塞通注射劑的患者是400 mg加500mL0.9%氯化鈉注射液或右旋糖酐20溶解稀釋后靜脈滴注，其余19例使用250 mL5% （1例10%［28］）葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液加入300～500mg（1例250 mg［23］）藥物靜脈滴注。僅6例報告了給藥速度 （每分鐘30滴1例［20］，40滴2例［14，16］，50滴1例［30］，60滴2例［13，21］）。

3.4 過敏性休克發生時間 首次用藥即發生過敏性休克者19例 （占比79.17%），第3、5、9和12日用藥發生者各1例［14，20-22］。用藥過程中 30 min以內發生者 18例 （占比75.0%）。過敏性休克具體發生時間分布見表2。

表2 過敏性休克發生時間分布

3.5 臨床表現與轉歸 過敏性休克發生后經醫務人員按過敏性休克救治程序就地積極搶救，12例在60 min以內恢復，8例在6 h以內恢復，4例在24～72 h以內恢復［13-16，26］。臨床癥狀的分類以參考文獻［8］為依據，具體報告的臨床表現見表3。

表3 臨床表現統計

4 討論

4.1 過敏性休克的臨床特點與相關因素分析 分析發現血塞通和血栓通注射劑致過敏性休克有以下特點：①過敏性休克恢復慢，易反復。即在注射腎上腺素等升壓藥、地塞米松等抗過敏藥以后，患者血壓、呼吸、意識等恢復較慢，其中8例在6 h以內恢復［9，10，13，17，18，24，25，30］，4例在24～72 h以內恢復［13-16，26］。而且，有的病例在搶救的過程中，過敏性休克的臨床癥狀呈進行性加重［17～20］，甚至有的病例經過一段時間的搶救后血壓、呼吸、脈搏等生命體征逐漸恢復正常，醫務人員認為搶救成功了，可以撤去搶救器械和藥品了，但30～60 min后，患者又再次出現血壓下降、呼吸困難、面色蒼白、大汗淋漓、脈搏細速、表情淡漠等過敏性休克癥狀［14～16］。這是血塞通和血栓通注射劑致過敏性休克有別于其他中藥注射劑最顯著的特點，值得臨床醫務人員在救治類似患者中借鑒。②過敏性休克與患者性別、給藥途徑與劑量等似乎不存在關聯性，但在年齡分布上以41歲以上的中老年患者居多 （22例，91.67%）。這可能與中老年人心腦血管疾病發生率高、因而使用三七總皂苷注射劑機會增多有關。③藥物過敏史患者占比較高 （6例，25.0%），其中1例是事后調查得知患者對多種藥物和植物過敏［11］，還有4例食物和藥物過敏史不清楚。說明醫生在用藥前對患者的過敏史詢問存在缺陷。④首次用藥發生者（19例，79.17%）和用藥后30 min以內發生者 （18例，75.0%）占比較高，但多次用藥發生過敏性休克者也有4例。⑤過敏性休克與靜脈滴注給藥的濃度過高、滴注速度過快有關。只有3例符合藥品說明書規定的溶媒量，其余21例均不符合藥品說明書規定。⑥臨床表現以循環系統反應 （血壓驟降、大汗淋漓、臉色蒼白、脈搏細弱增快、四肢濕冷、口唇或四肢發紺等）、神經肌肉系統反應 （意識模糊或意識喪失等）和呼吸系統反應 （胸悶、呼吸急促、呼吸困難等）為主。

4.2 過敏性休克機制分析 由于大多數患者 （19例，79.17%）是首次用藥即發生過敏性休克，且多數 （18例，75.0%）是在用藥后的30 min以內發生，10 min以內發生者占比較高 （16例，66.67%），故可認為所致過敏性休克屬于速發型過敏反應；有4例是在多次用藥后發生過敏性休克，屬于緩發型過敏反應。至于過敏性休克是由其中的哪種成分所致仍不清楚。有資料［32］表明，血塞通注射液引起的急性過敏反應為Ⅰ型變態反應與類過敏反應的混合反應型過敏反應。Ⅰ型變態反應涉及免疫機制，類過敏反應不涉及免疫機制，是由藥物直接作用于肥大細胞或嗜堿性粒細胞引起介質釋放所致，與用藥濃度過高或給藥速度過快有關。血塞通注射液所致ADRs中類過敏反應占70%以上。本文分析發現用藥濃度過高和滴注速度過快與文獻［32］報道的結論一致。因此，推測類過敏反應是血塞通和血栓通注射劑致過敏性休克的主要機制。

4.3 合理用藥建議 血塞通和血栓通注射劑均為2009年版和2012年版國家基本藥物中成藥品種［1］，為了安全合理用藥，現提出幾點用藥注意事項：①醫生在用藥前應仔細詢問患者的用藥史和過敏史，有藥物或食物過敏史或過敏體質者慎用，出血性腦血管病急性期患者禁用，既往有人參、三七及其類似制劑過敏史、酒精高度過敏史的患者禁用［1］。對于曾經發生過血塞通、血栓通之類制劑過敏反應的患者一定要在其病歷中載明藥物過敏情況，并告誡患者今后禁用這類藥物。用藥期間囑咐患者不要飲酒［20］。②嚴格遵循說明書規定的溶媒品種與用量溶解稀釋藥物，不可隨意減少溶媒量，否則將增加用藥風險。③給藥速度不可過快。如果溶媒量少、滴速又過快則容易導致ADRs發生。給藥開始后30 min內的靜滴速度宜慢，待患者無任何不適后方可適當加快滴速。雖然藥品說明書沒有滴注速度的規定，但筆者認為以每分鐘30～40滴為宜［1］，老年患者的給藥速度應更慢些。④盡量選用5%或10%葡萄糖注射液作為溶解稀釋溶媒，0.9%氯化鈉注射液僅在糖尿病患者采用［1］。右旋糖酐也不宜作為稀釋溶媒［17］，因為右旋糖酐類輸液本身就是高致敏藥物。⑤開始靜滴后的30 min內應密切注意患者的用藥反應，發現患者有不適感、頭暈、胸悶、面色潮紅、瘙癢等情況應立即停藥，并不得再次用藥，否則有發生過敏性休克的可能［9］。⑥在搶救過敏性休克的過程中要特別注意，患者的過敏性休克恢復時間可能相對較長，恢復正常以后還可能有反復，即有再次發生過敏性休克的可能［14-16］，也有患者雖進行性加重，醫務人員切不可掉以輕心。

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R969.3

B

1001-1528（2015）08-1869-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.08.056

2014-06-12

張建民 （1965—），副主任醫師，主要從事內科臨床診療工作和藥事管理。Te1：（0795）6600073

*通信作者：雷招寶，主任藥師，主要從事藥品不良反應監測與科研管理。Te1：（0795）6600073，E-mai1：fcs1zb@163.com