子宮動脈介入化學治療對宮頸癌的療效及預后影響＊

江梅珍，練 輝，金海燕，何鳳儀

(廣州醫科大學第二附屬醫院，廣東 廣州 510260)

目前，宮頸癌的治療以手術為主，放射治療(簡稱放療)、化學治療(簡稱化療)為輔，原則上僅臨床分期為Ⅱa 期的患者可直接手術切除癌腫，高于Ⅱa 期的患者均需要先行放療或化療等輔助治療后，再根據腫瘤及患者的綜合情況施行手術[1-2]，但總體療效不令人滿意。近年來的研究發現，動脈化療可以提高局部組織的藥物濃度而提升化療效果。本研究中對Ⅱb 期宮頸癌患者采用術前持續動脈介入化療，取得了良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008 年4 月至2010 年5 月收治的Ⅱb 期宮頸癌患者82 例。納入標準:診斷已經病理證實;按國際婦產科聯盟(FIGO)分期為宮頸癌Ⅱb 期。排除標準:腫瘤浸潤超出宮旁已達盆壁者;經核素全身骨掃描已有遠處及全身骨轉移;已存在因腫瘤而造成惡病質，預期壽命已不足1 年;合并其他系統嚴重器質性疾病;合并肝腎功能不全;孕婦及哺乳期婦女;藥物過敏史;精神障礙及智力發育不全。入組患者均告知試驗相關內容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內容經醫院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將82 例患者分為對照組和觀察組，各41 例。對照組患者年齡30 ～82 歲，平均(51.43 ±5.76)歲;觀察組患者年齡33 ～78 歲，平均(50.19±4.31)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 干預方法

對照組患者采取傳統的全身靜脈化療，給予5 -氟尿嘧啶(5-Fu，齊魯制藥有限公司，規格為125 mg ∶5 mL)4 g/m2持續靜脈滴注96 h 后，若無過敏反應，再給予卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020180，規格為100 mg ∶10 mL)0.4 g/m2靜脈滴注1 次，化療期間給予靜脈水化、鎮痛、止吐、抗過敏等對癥常規治療。觀察組患者5 -Fu 用法同對照組，滴注96 h 后行動脈介入栓塞化療。具體方法:取單側股動脈行Seldinger's 穿刺術，超選擇將導管插至子宮動脈，選5F Cobra 管并選擇相匹配的導管、導絲進行血管置管，進行灌注化療，劑量為卡鉑0.4 g/m2灌注1 次，2 次使用卡鉑的間期為4 周，故4 周為1 個療程，2 個療程后評價療效，并于化療2 周后行宮頸癌根治術。

1.3 觀察指標及療效判定標準[3]

根據國際抗癌聯盟(UICC)療效判定標準判定療效。病灶與臨床癥狀完全消失為完全緩解(CR);臨床癥狀基本消失且腫瘤直徑縮小大于30%為部分緩解(PR);臨床癥狀及體征改善不明顯，腫瘤直徑縮小小于30%為疾病穩定(SD);若臨床癥狀及腫瘤未改善甚至有加重跡象為疾病進展(PD)。總有效=CR+PR。觀察患者的手術時間、術中出血情況、切緣殘留情況、留置尿管時間、術后并發癥等指標。比較患者術后病理組織學變化，共分為4 級，Ⅰ級為肉眼及鏡下均無腫瘤或腫瘤消失，即組織學完全緩解(HCR);Ⅱ級為肉眼未見腫瘤，鏡下見腫瘤殘留;Ⅲ級為腫瘤體積較小，邊界清晰，明顯壞死，但仍有活躍生長的癌細胞;Ⅳ級為腫瘤組織明顯浸潤，細胞增生活躍，形態與未經化療者相似，或僅見輕度壞死。術后變化為Ⅰ～Ⅱ級視為有效，有效=Ⅰ級+Ⅱ級。比較患者1，3，5 年生存率。觀察患者的不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1 至表5。隨訪兩組患者的1，3，5 年生存率，以患者死亡或隨訪丟失為結束標準。對照組丟失1 例，觀察組丟失2例，觀察組患者3 年和5 年生存率顯著高于對照組。

3 討論

宮頸癌的主動篩查日趨普及，大部分大中城市宮頸癌前病變及宮頸癌得到早診早治，仍有部分經濟欠發達地區缺乏宮頸癌篩查，使部分患者初診時已為中晚期[4]。對于中晚期宮頸癌，臨床無法直接手術切除，而是通過術前放療、化療使腫瘤病灶縮小，進而增加手術切除機會。傳統方法的療效雖已確定，但不令人滿意[5]。宮頸癌是化療中度敏感的惡性腫瘤，手術前化療可有效減少術后并發癥，提高手術切除率[6-8]，故如何通過提高藥物濃度來提高化療療效成為研究的重點。本研究中通過介入技術經髂動脈超選擇至子宮動脈灌注化療藥物，可有效提高局部藥物濃度，提高對腫瘤細胞的殺滅能力。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者手術情況比較( ± s，n=41)

表2 兩組患者手術情況比較( ± s，n=41)

組別對照組觀察組手術時間(h)2.3 ±0.38 3.0 ±0.25△出血量＞500 mL(例)13 12切緣殘留(例)6 0△留置尿管時間(d)10 ±3 10 ±3并發癥(例)5 2△

表3 兩組患者病理組織學轉化情況比較[例(%)]

表4 兩組患者遠期生存情況比較[例(%)]

表5 兩組患者不良反應比較[例(%)]

卡鉑是目前術前新輔助化療的主要藥物，總劑量在300 ～400 mg/m2，4 周為1 個周期，一般使用2 個周期后進行腫瘤切除[9]。本研究結果顯示，介入化療已體現出其優越性:首先，由于局部藥物濃度高可迅速殺死大量腫瘤細胞，使腫塊縮小，腫瘤周圍組織變軟水腫，腫瘤周圍浸潤減輕，使腫瘤易于剝離，切除得更為徹底，降低了手術難度及術后并發癥的發生率;其次，通過動脈導管注入高濃度化療藥，使藥物主要分布于腫瘤及其周圍組織，不僅能殺滅腫瘤細胞，而且還讓腫瘤易于轉移的部位也獲得高濃度藥物的灌注，從而防止腫瘤細胞轉移至周圍組織，降低了腫瘤不良預后的危險;最后，介入化療不良反應顯著低于傳統的全身靜脈化療，提高了患者的治療依從性和耐受性，有效避免了患者因強烈的不良反應而終止化療。

綜上所述，子宮動脈介入化療治療中期宮頸癌安全、有效，能顯著提高療效和降低化療不良反應。但本研究樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，故該方法與其他方法聯用及長期作用仍值得進一步深入探討。

[1] 王 輝，唐良萏，張新華. 宮頸癌術前介入化療的臨床研究[J]. 重慶醫科大學學報，2007，32(2):182 -185，204.

[2] 郭 瀟，趙 欽，張玉宇，等. 術前同步放化療對ⅡB ～ⅢA 期宮頸癌患者手術切除率的影響[J]. 中國老年學雜志，2012，32(7):1 383 -1 384.

[3] 鐘柏冰. Ⅰb2 ～Ⅲb 期宮頸癌術前介入化療的近期療效觀察[J]. 重慶醫學，2009，38(24):3 097 -3 098.

[4] 鄭志堅，曾國斌，楊 滿，等. 晚期宮頸癌介入化療結合放療療效觀察[J]. 現代腫瘤醫學，2010，18(8):1 616 -1 618.

[5] 吳珊珊，江 鳴，王慧英，等. 血凝酶在子宮切除術中的止血作用[J].中國新藥與臨床雜志，2004，23(7):392 -394.

[6] 嚴 峰，張月香.Ⅰb ～Ⅱa 期宮頸癌根治術前介入化療療效評價[J].中國醫藥導報，2011，8(13):159 -160.

[7] 徐麗萍，邵華江.35 例ⅠB2 ～ⅡB 期宮頸癌術前介入治療臨床分析[J].實用婦產科雜志，2009，25(5):296 -298.

[8] 杜美琴，陳繼明，楊淑蘭，等. 宮頸癌術前動脈介入化療38 例療效觀察與護理[J]. 齊魯護理雜志，2009，15(22):16 -18.

[9] 孫 俊. 鉑類抗腫瘤藥物及其臨床研究進展[J]. 中國藥業，2008，17(23):1 -3.