匹多莫德對哮喘患兒血清中Th1/Th2細胞因子表達的影響

高雪， 陳琪瑋， 羅佳， 曲華， 任靈

臨床研究

匹多莫德對哮喘患兒血清中Th1/Th2細胞因子表達的影響

高雪， 陳琪瑋， 羅佳， 曲華， 任靈

目的 探討匹多莫德對哮喘患兒血清中Th1/Th2細胞因子表達量的影響。方法 將90例初發哮喘患兒隨機分為觀察組和對照組各45例。對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上加用匹多莫德800 mg/d，觀察兩組治療前及治療3個月后臨床療效及血清中Th1/Th2細胞因子濃度的變化情況。結果 兩組治療3個月后血清白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素5(IL-5)濃度明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，治療3個月后觀察組血清IL-4、IL-5濃度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療3個月后血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素12(IL-12)濃度明顯高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，治療3個月后觀察組血清TNF-α、IL-12濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 匹多莫德能通過升高哮喘患兒血清中TNF-α、IL-12濃度并能降低哮喘患兒血清中IL-4、IL-5濃度來提升臨床療效。

哮喘； 匹多莫德/治療應用； 布地奈德/治療應用； Th1/Th2細胞因子； 兒童

哮喘是一種兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病，是多種細胞和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，最新全國兒童流行病學調查顯示，94.62%的哮喘患兒以呼吸道感染為誘因[1]。呼吸道感染又與Th1、Th2細胞亞群失衡有關，匹多莫德能調節Th1、Th2細胞亞群失衡[2]。目前，根據所產生細胞因子的功能的不同，輔助性T淋巴細胞(Th)可分為Th1和Th2細胞。Th1細胞產生腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白細胞介素12(interleukin-12，IL-12)、IL-2等細胞因子，主要介導細胞免疫應答。Th2細胞產生IL-4、IL-5等細胞因子，主要功能是促進B細胞發育和介導體液免疫應答。一般認為，Th1細胞免疫應答增強宿主對感染的免疫性和防御功能，而Th2細胞應答與感染的進展、持續和慢性有關，對感染有負性調節作用[3]。本研究探討匹多莫德對哮喘患兒血清中TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5濃度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010-07/2013-06沈陽醫學院附屬第二醫院兒科門診收治首次診斷為哮喘患兒90例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各45例。兩組治療前一般資料見表1。兩組患兒在性別、年齡、體質量指數、細胞因子濃度方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008年修訂)中兒童支氣管哮喘診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合兒童支氣管哮喘的診斷標準；(2)年齡3～6歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)合并甲亢、糖尿病、急慢性胰腺炎以及嚴重肝腎疾病、心肺功能不全者、無服用影響糖代謝的藥物；(2)合并痛風、外科手術或嚴重創傷；(3)合并血液系統疾病；(4)治療前3個月使用免疫抑制藥者：如非甾體抗炎藥、類固醇和鴉片等藥物等；(5)合并急性感染、惡性腫瘤等疾病；(6)存在免疫缺陷等疾病。

1.5 治療方法 觀察組連續口服匹多莫德(意大利多帕藥業有限公司)400 mg，每日2次，布地奈德(英福美，德國勃林格殷格翰公司)，用吸藥器輔助，吸入劑量每日200 μg，療程3個月；對照組給予布地奈德，用吸藥器輔助，吸入劑量每日200 μg，療程3個月。兩組治療期間每周電話隨訪1次，每2～4周門診隨訪1次。連續口服藥物3個月后對所有檢測對象均抽取靜脈血3 mL，注入玻璃試管內，靜置10 min，以3 000 r/min離心10 min，分離血清-70 ℃保存待測，采用ELISA法測定TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5。試劑盒購自上海西塘生物科技公司，實驗步驟嚴格按照說明書進行。

1.6 觀察指標 兩組TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5指標比較及兩組療效比較。1.7 療效判定標準 (1)顯效：治療中未復發或6個月內輕微發作不超過1次；(2)好轉：6個月內復發次數減少1/2以上，發病時病程縮短，癥狀減輕；(3)無效：治療前后復發次數、病程及癥狀均無明顯改變[5]。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 見表2。

注:與對照組比較，aχ2=7.53，P<0.01。

表2結果表明，觀察組顯效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01),兩組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2.2 兩組治療前后血清Th1/Th2濃度比較 見表3。

注：與治療前比較，at=36.49，59.54，-80.96，36.70，5.95，4.92，-48.32，-6.12，P<0.05；與對照組比較，bt=-20.82，-54.16，25.22，50.10，P<0.05。

表3結果表明，兩組治療3個月后血清IL-4、IL-5濃度明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，治療3個月后觀察組血清IL-4、IL-5濃度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療3個月后血清TNF-α、IL-12濃度明顯高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，治療3個月后觀察組血清TNF-α、IL-12濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

匹多莫德化學名為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羥基]-噻唑烷基-4-甲酸，是一種全新的化學合成免疫調節劑，其結構類似二肽，是意大利多帕藥業有限公司產品，1993年上市，是一種新型免疫調節劑，由焦谷氨酸和硫代脯氨酸組成，它很好地克服了生物來源免疫調節劑的不良反應，既能促進非特異性免疫反應，又可以促進特異性免疫反應[6]。Th1能產生TNF-α、IL-12、IL-2等細胞因子，誘導巨細胞介導的免疫反應，延遲超敏反應，有利于機體抵抗外來病原微生物的侵襲，Th2能產生IL-4、IL-5、IL-10等細胞因子，主要刺激抗體介導的反應，釋放IgE，促進Ⅰ型超敏反應，正常情況下Th1/Th2細胞因子是維持平衡狀態，一旦平衡打破會出現異常免疫應答。劉恩梅等[7]試驗證明，匹多莫德能調節T細胞亞群，下調IL-4等炎性因子，并可以通過激活抗原提呈細胞，促進Th1細胞，抑制哮喘患兒體內相對亢進的Th2細胞功能，使哮喘癥狀得到改善。而匹多莫德能調節各類免疫功能低下人群的細胞免疫功能，而發揮增強患者非特異免疫功能的作用[8]。

以往大量研究表明，匹多莫德能通過調節各類免疫功能低下人群的細胞免疫功能，而發揮增強患者非特異性免疫功能的作用[6]。本研究結果顯示，兩組治療后血清中IL-4、IL-5均明顯降低，而TNF-α、IL-12均明顯升高，而觀察組血清TNF-α、IL-12濃度高于對照組，IL-4、IL-5濃度低于對照組，且觀察組顯效率高于對照組，證實了匹多莫德能通過調節IL-4、IL-5與TNF-α、IL-12來控制哮喘的癥狀。

Th1細胞是參與細胞免疫的重要正向調節細胞，產生分泌的細胞因子TNF-α不僅調節著效應性T細胞的功能，TNF-α在哮喘患者體內表達量降低及因此導致的Th2細胞分化[9]，說明其激發Th0細胞向Th1細胞分化的能力降低，而IL-4表達量增加。而通過給予外源性的匹多莫德后TNF-α、IL-12表達量升高，而IL-4、IL-5表達量降低，說明了匹多莫德可能通過這一途徑來改善哮喘的癥狀，而匹多莫德改善哮喘癥狀是多條途徑共同作用的結果，不是單純一條途徑，而這些途徑的相互關系如何值得去進一步探索，為今后臨床實踐提供一定的理論基礎。

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(本文編輯：劉穎)

110034 沈陽，沈陽醫學院附屬第二醫院兒科

高雪(1981-)，女，主治醫師。研究方向：兒童呼吸系統疾病的臨床與基礎研究,E-mail:schnee1110@sina.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.012

R562.2+5

B

1674-3865(2015)03-0231-03

2015-02-10)