子宮內膜異位癥相關卵巢癌的臨床分析

姜曉鳳，張頤，龐曉燕，鄭樂，郭科軍

（中國醫科大學附屬第一醫院婦科，沈陽110001）

子宮內膜異位癥相關卵巢癌的臨床分析

姜曉鳳，張頤，龐曉燕，鄭樂，郭科軍

（中國醫科大學附屬第一醫院婦科，沈陽110001）

目的 探討子宮內膜異位癥相關卵巢癌的臨床特點。方法回顧性分析45例子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者（研究組）的臨床特點，與同期收治的88例卵巢漿液性腺癌患者（對照組）進行比較。結果研究組發病年齡≤50歲患者所占比例為55.56%，對照組為30.68%，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者所占比例為75.56%，對照組為21.59%，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組中血CA125值正?；颊咚急壤秊?5.56%，對照組為6.81%，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組中同時合并有子宮內膜樣癌患者8例，占17.78%，對照組中無合并有子宮內膜樣癌的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者發病年齡早，臨床分期早，血CA125值對于早期子宮內膜異位癥相關卵巢癌敏感性差，不能作為判定有無子宮內膜異位癥惡變的決定性因素。子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者同時患有子宮內膜樣癌的風險高。

卵巢子宮內膜樣癌；卵巢透明細胞癌；盆腔子宮內膜異位癥

卵巢癌是女性生殖系統常見的三大惡性腫瘤之一，死亡率居第一位，其中80%以上來源于上皮細胞［1］。上皮性卵巢癌中最主要的病理學類型是漿液性腺癌，其次是子宮內膜樣腺癌、透明細胞癌和黏液性腺癌等。Sampson早在1925年提出了子宮內膜異位癥惡變發展為卵巢癌的觀點，特別是卵巢子宮內膜樣癌和卵巢透明細胞癌，也稱為子宮內膜異位癥相關卵巢癌。近年來，子宮內膜異位癥相關卵巢癌在國內外日漸受到重視［2，3～6］。為了探討子宮內膜異位癥相關卵巢癌的臨床特點，我們對我科收治的45例子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者和88例卵巢漿液性腺癌患者進行回顧性研究，分析比較子宮內膜異位癥相關卵巢癌和卵巢漿液性腺癌的臨床特點。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2000年1月至2014年6月中國醫科大學附屬第一醫院婦科收治的子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者共45例為研究組，其中卵巢子宮內膜樣癌30例，卵巢透明細胞癌15例，均由經驗豐富的病理科醫師重新閱片確診。隨機選取同期收治的88例卵巢漿液性腺癌患者為對照組。組織學分類嚴格按照國際婦產科協會（FIGO）2013年提出的分期和分類標準。組織學分級按照美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）2013年提出的分級標準：G1高分化，G2中分化，G3低分化，卵巢透明細胞癌的組織學分級為G3低分化。

1.2 方法

分別收集2組患者就診時的年齡、孕產次數、主要癥狀、盆腔三維超聲結果、血CA125值等臨床資料，早期患者進行全子宮雙側附件切除、大網膜闌尾切除、盆腔淋巴結清掃術，晚期患者進行腫瘤細胞減滅術，術后規范化療?；熅唧w方案：（1）多西他賽75 mg/m2+卡鉑（按AUC計算）；（2）環磷酰胺500～600 mg/m2+順鉑50～60 mg/m2；（3）表柔比星60 mg/m2+順鉑50～60 mg/m2。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。組間比較采用獨立樣本t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

研究組平均年齡50.39歲（27～69歲），平均孕次2次（0～4次），平均產次1次（0～2次），未生育4人。對照組平均年齡54.05歲（26～76歲），平均孕次3次（1～5次），平均產次2次（1～3次），未生育0人。見表1。

2.2 臨床癥狀

本研究中患者的主要癥狀有腹水、腹脹腹痛、陰道不規則流血、檢查發現盆腔包塊等，其中研究組因陰道不規則流血就診的患者所占比例明顯高于對照組（P＜0.001）；因腹水、腹脹腹痛、檢查發現盆腔包塊的患者所占比例，研究組與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 FIGO分期及組織學分級

研究組中FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者34例，占子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者總數的75.56%（34/45）；對照組中FIGO分期早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者19例，占卵巢漿液性腺癌患者總數的21.59%（19/88），可見子宮內膜異位癥相關卵巢癌中早期患者明顯多于卵巢漿液性腺癌，差異有統計學意義（P＜0.05）。在組織學分級（G1、G2、G3）上，2組間的差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

2.4 血腫瘤標志物CA125

將患者血CA125值由低到高劃分為4個區間，2組比較不同區間患者所占比例的差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

2.5 合并其他疾病

在合并癥方面，研究組中同時合并有子宮內膜樣癌8例，對照組0例，2組比較差異有統計學意義（P＜0.001）；研究組中同時合并有盆腔子宮內膜異位癥9例，對照組3例，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.6 隨訪

研究組45例患者中有5例患者失訪，最長隨訪14年，最短隨訪1個月，中位隨訪時間37.26個月；截至2014年6月，40例隨訪患者中11例患者已故，8例患者隨訪超過5年，16例患者隨訪超過3年。對照組88例患者中有12例患者失訪，最長隨訪10年，最短隨訪1個月，中位隨訪時間42.67個月；截至2014年6月，88例隨訪患者中23例患者已故，5例患者隨訪超過5年，31例患者隨訪超過3年。

3 討論

有多篇研究報道，子宮內膜異位癥相關卵巢癌與其他類型卵巢癌相比，發病年齡早，病變期別較早［7，8］。本組子宮內膜異位癥相關卵巢癌的發病平均年齡50.39歲，其中50歲以前發病的患者有25例，占研究組總數55.56%，較對照組年輕4歲。研究組中FIGO分期早期患者（Ⅰ+Ⅱ期）34例，占75.56%，與文獻報道一致。卵巢癌早期常無明顯癥狀，晚期可能出現腹痛腹脹、腹部腫塊、腹水及其他消化道癥狀。本研究組中有24.44%的患者因陰道不規則流血或月經不調就診，可能與腫瘤間質產生雌激素刺激子宮內膜增生有關，也可能是同時合并子宮原發腫瘤（子宮內膜樣癌）所致，這種早期癥狀的發現更利于子宮內膜異位癥相關卵巢癌的早期發現、早期診斷和治療。

血CA125主要來源于間皮組織、米勒管上皮及其衍生物所生發的腫瘤細胞中，是目前廣泛應用的卵巢癌腫瘤標志物之一。有研究認為血CA125水平（設定150 U/mL為分割點）是預測卵巢癌預后的獨立危險因素［9］，本研究亦采用150 U/mL為分割點，發現研究組中血CA125值小于150 U/mL的患者32例，占研究組總數71.11%；對照組中血CA125值小于150 U/mL的患者16例，占對照組總數18.18%；而研究組中CA125≥1 000 U/mL以上的患者7例，占研究組總數的15.56%；對照組血CA125≥1 000 U/mL以上患者38例，占對照組總數的43.18%。由此可見研究組血CA125值相對于對照組升高不明顯，血CA125值對于子宮內膜異位癥相關卵巢癌的敏感性并不高，血CA125低值不能成為臨床醫生判定有無子宮內膜異位癥惡變的決定性因素。對照組中合并有腹水的患者占56.82%，明顯高于研究組。卵巢上皮性癌患者的腹水中有大量CA125抗原，腹水中的CA125抗原吸收至血循環中使得血CA125的水平升高。有研究證實卵巢上皮癌患者腹水中CA125值與血CA125值的升高是平行的，腹水中CA125值約為血清中CA125值的8倍［10］。早期的子宮內膜異位癥相關卵巢癌患者尚未產生大量腹水，也許是其血CA125值升高不明顯的原因之一。

臨床上子宮體和卵巢同時原發雙癌較少見，很多被診斷為Ⅲ期子宮內膜癌合并卵巢轉移。1987年Scully等［11］提出一個較為完整的雙癌的診斷標準，用來區別子宮內膜癌卵巢轉移和卵巢癌子宮內膜轉移以及子宮內膜和卵巢同為轉移癌。Davis等［12］報道，子宮內膜異位癥相關卵巢癌同時合并子宮內膜樣癌的概率顯著高于其他類型卵巢癌。根據雙癌的診斷標準，在本研究中子宮內膜異位癥相關卵巢癌同時合并子宮內膜癌患者8例，占研究組17.78%，與文獻報道相符。目前有研究證實高水平雌激素狀態會引起子宮內膜組織遷徙轉移發生惡變，這就為子宮內膜異位癥相關卵巢癌的發生學說提供了有力證據。同時高水平雌激素也是子宮內膜癌的誘發因素。研究組中同時合并乳腺癌的患者有4例，占研究組總數8.89%，而乳腺癌也是與雌激素水平密切相關的惡性腫瘤之一，可見雌激素水平在女性惡性腫瘤的發生發展過程中起了重要作用。2008年Kondi-Pafiti等［13］報道了15年內7例卵巢和子宮內膜原發雙癌，7例患者均同時合并有子宮內膜異位癥，提出了在位的子宮內膜和異位的子宮內膜在相同的致癌因素下同時發生多中心原發癌的觀點。同時，他們認為子宮內膜異位癥可能是卵巢癌和子宮內膜樣癌的高危因素。2012年付晨薇等［3］報道了北京協和醫院的病例資料，他們認為合并有子宮內膜異位癥的卵巢癌對化療敏感，5年生存率較其他類型的卵巢癌升高，合并有子宮內膜異位癥可能是卵巢癌預后好的因素之一。

子宮內膜異位癥相關卵巢癌的發病機制可能與卵巢漿液性腺癌是不同的，其臨床和基礎研究還有待進一步開展。

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紅琴在風影面前表現出了兩個極端，一方面因為有負于他，心懷鬼胎，怕見不得陽光的隱私暴露在光天化日之下，她一下子成了低到塵埃里的花，低聲下氣，另一方面又抱著僥幸心理，估計被他知曉真相的可能性不大，就對他頤指氣使，騎到他的頭上作威作福。極度無聊的時候，她就朝山頭上走去，可是她來到高處的時候，忽然感到一陣頭暈目眩，似乎得了恐高癥，有一種懸空的感覺，失重的感覺。她怕了，這鬼地方居然那么高，萬一踩空了，失落了，那后果簡直無法設想。

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（編輯 陳 姜）

Clinical Analysis of Endometriosis-associated Ovarian Carcinoma

JIANG Xiao-feng，ZHANG Yi，PANG Xiao-yan，ZHENG Le，GUO Ke-jun
（Department of Gynecology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics of endometriosis-associated ovarian cancer.MethodsThe clinical data of forty five patients with endometriosis associated ovarian cancer and eighty-eight patients with ovarian papillary serous carcinoma were analyzed retrospectively.ResultsThe 55.56%of patients in the research group were younger than fifty years old，which was 30.68%in the controls group，and the difference was significant（P＜0.05）.In addition，the percentage of early stage patients in the research group and the controls group was 75.56%and 21.59%，respectively（P＜0.05）.The percentage of normal serum CA-125 at diagnosis in the research group and the controls group was 35.56% and 6.81%，respectively（P＜0.05）.Eight patients in the research group（17.78%）had synchronous endometrial cancer，and nobody in the controls group had synchronous endometrial cancer，the difference was significant（P＜0.05）.ConclusionPatients with endometriosis associated ovarian cancer had the disease at a younger age.There were more early stage patients with endometriosis associated ovarian cancer.Serum CA-125 at diagnosis may has a poor sensibility with endometriosis associated ovarian cancer，however，it cannot be the determinative factor to assess the malignant transformation of endometriosis.Patients with endometriosis associated ovarian cancer had a higher rate of synchronous endometrial cancer.

ovarian endometrioid carcinoma；ovarian clear cell carcinoma；endometriosis

R737.31

A

0258-4646（2015）01-0030-04

遼寧省自然科學基金（2014021021）

姜曉鳳（1989-），女，碩士研究生.

郭科軍，E-mail：guokejuncmu@163.com

：2014-09-28

網絡出版時間：