甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法聯(lián)合免疫抑制劑治療多發(fā)性硬化癥的臨床分析

呂晶

（大連第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連116011）

甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法聯(lián)合免疫抑制劑治療多發(fā)性硬化癥的臨床分析

呂晶

（大連第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連116011）

ClinicalAnalysisofTreating Multiple Sclerosiswith Methylprednisolone Shock Therapy Combined with Immune Inhibitors

選取2012年1月至2014年1月我院診治的73例多發(fā)性硬化癥患者，患者均知情同意并簽署知情同意書，隨機(jī)分為2組：聯(lián)合組（37例）及對(duì)照組（36例）。聯(lián)合組患者運(yùn)用干擾素β-1b聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療，對(duì)照組單純行甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組與對(duì)照組患者治療后總有效率分別為89.19%、72.22%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者治療后EDSS評(píng)分均較治療前改善（P＜0.05）；治療后2組組間EDSS評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此認(rèn)為干擾素β-1b聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法治療多發(fā)性硬化癥療效確切，優(yōu)于單純甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療，值得臨床推廣。

干擾素；甲基強(qiáng)的松龍；多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）是一種發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，其主要特點(diǎn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變［1］，主要的發(fā)病機(jī)制是自身的免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的軸突髓鞘蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)并進(jìn)行攻擊，使髓鞘脫落，從而導(dǎo)致患者神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)受到破壞［2］。該病多發(fā)于20～40歲人群，最終會(huì)導(dǎo)致肢體殘疾，是中青年患者主要的致殘?jiān)蛑弧Ｓ捎诋a(chǎn)生神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)和感覺認(rèn)知功能的破壞，因此，該病又被稱為“不死的癌癥”。MS在臨床上主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)病變，目前尚無藥物及方法可以根治，只能緩解臨床癥狀，并且緩解后較易復(fù)發(fā)［3］。另外，該疾病在世界上分布廣泛［4］，因此，對(duì)MS治療的研究極其必要。臨床上已有一些可以減少患者發(fā)作次數(shù)和減輕疾病嚴(yán)重程度的藥物，其中，干擾素被認(rèn)為是治療MS最有效的藥物，其臨床效果肯定。本研究采用干擾素β-1b聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法治療MS患者，并與單純甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療比較，以期尋找出一種更為有效的治療方法。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年1月我院診治的73例MS患者，患者均符合Poser等提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，均知情同意并簽署知情同意書。隨機(jī)分為2組：聯(lián)合組和對(duì)照組。聯(lián)合組患者37例，其中急性起病5例，亞急性起病23例，慢性起病9例；緩解復(fù)發(fā)型17例，繼發(fā)進(jìn)展型20例；男14例，女23例，年齡（43.75±9.43）歲，病程（2.24±0.21）年，EDSS評(píng)分2.5～7.0，平均（6.26±1.04）分。對(duì)照組患者36例，其中急性起病7例，亞急性起病22例，慢性起病7例；緩解復(fù)發(fā)型18例，繼發(fā)進(jìn)展型18例；男17例，女19例，年齡25～55歲，平均（45.21±10.03）歲，病程（2.56± 0.42）年，EDSS評(píng)分2.5～7.0，平均（6.14±1.14）分；2組患者在年齡、性別、病程、起病方式及治療前EDSS評(píng)分等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。聯(lián)合組患者運(yùn)用干擾素β-1b聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法治療，對(duì)照組單純行甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

采用Mcdonald制定的MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者治療前30 d內(nèi)無疾病復(fù)發(fā)，12個(gè)月內(nèi)有復(fù)發(fā)；（2）頭MRI檢查提示小腦幕以上部位T2病灶超過3個(gè)，同時(shí)強(qiáng)化掃描提示小腦幕以上部位超過1個(gè)強(qiáng)化病灶。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡25～55歲；（3）了解本研究方案并配合治療，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在各種傳染病；（2）合并嚴(yán)重的心臟病，肝、腎疾病；（3）入院前使用免疫抑制劑或丙種球蛋白治療。

1.3 治療方法

2組患者均行單純甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療，甲基強(qiáng)的松龍緩慢靜脈滴注（500～1 000 mg/d），連用5 d，后改為口服（1次/d，60～80 mg/次），服用1周后逐漸減量，每5 d減10 mg，連用2周。聯(lián)合組患者在此基礎(chǔ)上加用干擾素β-1b，皮下注射20 mg，每周3次，維持2周，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上加用等量生理鹽水注射，其注射方式、劑量、療程同聯(lián)合組。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［7］

（1）速效：3～5 d內(nèi)患者臨床癥狀及體征得到明顯緩解并恢復(fù)正常水平；（2）顯效：6～15 d內(nèi)主要臨床癥狀或體征恢復(fù)到接近正常；（3）有效：16～30 d內(nèi)主要臨床癥狀或體征恢復(fù)；（4）無效：30 d內(nèi)主要臨床癥狀無好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀評(píng)估比較

如表1所示，聯(lián)合組與對(duì)照組患者治療后總有效率分別為89.19%、72.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.933 8，P＜0.01）。

2.2 2組患者治療前后EDSS評(píng)分比較

2組患者治療后EDSS評(píng)分均較治療前改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組間EDSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后EDSS評(píng)分比較

1）與治療前比較，P＜0.05；2）與對(duì)照組比較，P＜0.05.

分組n治療前（分）治療后（分）聯(lián)合組37 6.26±1.04 3.42±1.051），2）對(duì)照組36 6.14±1.14 4.92±1.121）

3 討論

MS是中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，是遺傳易感性個(gè)體在環(huán)境因素的作用下出現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)功能紊亂所致［8］，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)功能障礙，如視力障礙、行走不穩(wěn)、肢體肌力減退、吞咽困難等，發(fā)病范圍廣，且無法治愈，目前臨床上對(duì)該疾病的治療尚無特效療法。從發(fā)病機(jī)制為切入點(diǎn)，西醫(yī)常采用免疫干預(yù)治療、干細(xì)胞移植、細(xì)胞因子治療。類固醇藥物和免疫抑制劑為其主要治療藥物，然而類固醇藥物雖具有減輕炎性反應(yīng)及免疫抑制的作用，但是該治療方法存在起效慢、療效較差和長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)。而免疫抑制劑誠(chéng)然臨床療效顯著，且無骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)，但是長(zhǎng)期使用費(fèi)用高昂，不能被廣大臨床患者接受。近年來，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑干擾素β-1b成為臨床療效較好的藥物。本研究采用干擾素β-1b聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法治療MS，結(jié)果顯示：聯(lián)合組患者治療后總有效率及EDSS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示該療法治療MS有效。

甲基強(qiáng)的松龍是糖皮質(zhì)激素之一，具有較強(qiáng)的抗炎及免疫抑制作用，甲基強(qiáng)的松龍沖擊不但可以減輕脊髓和視神經(jīng)的炎性反應(yīng)及水腫，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，改善脫髓鞘區(qū)的神經(jīng)功能，而且也可以抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生非特異免疫作用，抑制T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞，改變患者的免疫功能。另外，還可以降低受損脊髓中脂質(zhì)過氧化物的含量，增加局部血流量，減輕細(xì)胞膜和微血管的損傷，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能。本研究結(jié)果與以往研究一致［9，10］，均提示甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法治療MS療效確切。

干擾素β-1b是一種免疫調(diào)節(jié)劑，既往研究證實(shí)［11］，該藥可通過抑制患者體內(nèi)白細(xì)胞增殖來阻止抗原傳遞，或使細(xì)胞因子向抗炎因子偏移，或下調(diào)黏附分子表達(dá)及抑制T細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶活性而抑制T細(xì)胞遷移，使Th1、Th2細(xì)胞功能恢復(fù)平衡，減少促炎細(xì)胞因子的釋放，增強(qiáng)抑制性細(xì)胞因子，從而抑制炎性反應(yīng)，拮抗IFN-γ誘導(dǎo)的免疫激活作用，并從多方面封閉免疫活性T細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少M(fèi)S的炎性反應(yīng)，從而減少M(fèi)S的復(fù)發(fā)率，且對(duì)于復(fù)發(fā)-緩解型MS治療效果更佳。MS在早期時(shí)會(huì)出新軸突變性，且在新軸突周圍發(fā)現(xiàn)有小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)［12，13］。谷氨酸是激活巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的毒性因子，為神經(jīng)損害的主要因素，有研究提示［14］，干擾素β能有效抑制谷氨酸產(chǎn)生，從而抑制軸突變性的發(fā)展。另外，MS患者早期病理生理學(xué)改變對(duì)整個(gè)疾病的發(fā)展意義重大，早期治療尤為重要，因此早期干擾素β治療有助于控制疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，干擾素β-1b與甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合應(yīng)用，可明顯改善MS患者神經(jīng)功能。因此認(rèn)為干擾素β-1b聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法治療MS療效確切、不良反應(yīng)小、價(jià)格合理，值得臨床推廣。

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（編輯 武玉欣）

R746.9

A

0258-4646（2015）01-0089-03

呂晶（1975-），女，副主任醫(yī)師，碩士. E-mail：wclj1001@163.com

2014-10-08

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