甲狀腺未分化癌5例診治分析

梅林航 蔡楊俊

甲狀腺未分化癌5例診治分析

梅林航 蔡楊俊

甲狀腺未分化癌（ATC）是最具侵襲性的甲狀腺腫瘤，其發病率雖然較低，但病死率很高。根治性手術有利于控制局部病情并延長患者的生存時間，但效果不理想。以手術聯合放療、化療、靶向及其他生物治療的綜合性治療措施有望提高其療效。2013年1月至2015年1月我院腫瘤外科收治ATC患者共5例，現對其診治情況總結報道如下。

1 臨床資料

本組5例患者中男2例，女3例；年齡49～77歲，平均約63歲。均因頸部腫塊入院，其中伴有不同程度的呼吸困難3例，聲音嘶啞2例。術前行細針穿刺細胞學檢查（FNAB）1例，涂片找到惡性腫瘤細胞，但未能明確診斷；粗針穿刺細胞學檢查3例，均明確診斷為ATC。3例確診患者均接受“紫杉醇針80mg/m2，每周1次”方案行術前化療；其中2例經化療后腫瘤縮小，隨后行甲狀腺全切除術，術后繼續接受化療及放療；另1例化療后效果不佳，因合并嚴重支氣管狹窄且難以行支氣管支架植入術，患者及家屬要求放棄放、化療等進一步治療。2例患者直接接受手術治療，其中1例行甲狀腺腺葉及峽部切除術加患側中央區淋巴結清掃術，術后明確診斷后接受“紫杉醇針80mg/m2，每周1次”方案化療，因化療效果不佳，后續接受放療；另1例行甲狀腺全切除術加雙側中央區淋巴結清掃術，術后明確診斷后直接接受放療。5例患者均得到隨訪，1例放棄治療3個月后因疾病進展死亡；1例術后確診ATC接受放、化療后效果不佳，疾病復發1個月后死亡；1例術后病理學檢查診斷為ATC合并甲狀腺乳頭狀癌，目前正接受放療，余2例均健在。截止本文收稿，5例患者最長存活時間1年半，最短5個月。

2 討論

ATC是最具侵襲性的甲狀腺上皮性腫瘤，是人類最致命的惡性腫瘤之一。ATC約占臨床確診甲狀腺惡性腫瘤的5%，但其病死率高達90%，平均生存時間為6個月[1]。ATC被WHO定義為高度惡性腫瘤，全部或部分由未分化細胞構成，從免疫組織化學或超微結構層面上看，其細胞具有上皮來源的特性。ATC通常以老年人多見，女性多發，平均年齡在60歲。患者常因腫瘤巨大并迅速侵犯喉返神經引起聲音嘶啞而就診，且往往由于侵犯周邊組織（如食管和氣管等）或遠處轉移使得手術難以達到根治目的。手術切除范圍廣、年齡?。ǎ?0歲）、腫瘤?。ㄩL徑＜7cm）、接受高劑量放療、無遠處轉移以及采取綜合性治療的患者，預后較好[2-3]。其中ATC的疾病分期是最重要的預后因素，且起源于分化型甲狀腺癌的ATC其預后相對較好[4]。本組患者的資料顯示，5例患者平均年齡約63歲，其中女性3例，與上述文獻報道基本一致。其中2例合并有分化型甲狀腺癌的ATC患者其生存時間相對更長。

ATC因失去攝碘能力，導致放射性碘治療以及抑制促甲狀腺激素的內分泌治療均無效。基于ATC的高侵襲性、高惡性程度，單純手術、放療、化療往往不能控制疾病進展。為了延長患者生存時間，探索手術、放療、化療、生物治療的綜合性治療措施非常重要，診治時應注意以下幾方面。（1）正確并快速診斷：正確的組織病理學診斷在區別其他相對低侵襲性和高治愈性的腫瘤中至關重要。組織病理學標本可通過FNAB、粗針穿刺細胞學檢查或手術中獲得。本組患者資料顯示，1例行FNAB者病理未能明確診斷，說明該法具有一定的局限性。FNAB的診斷效能可能受穿刺方式、穿刺次數、操作醫師經驗等諸多因素影響，多點、重復穿刺、超聲引導及操作技術熟練都能提高FNAB診斷水平[5]。（2）手術治療：首先決定腫瘤是否可切除。根據TNM分期，所有ATC均為Ⅳ期甲狀腺癌。Ⅳa期病灶局限于甲狀腺腺體內，Ⅳb期腫瘤突破甲狀腺組織，Ⅳc期腫瘤已發生遠處轉移。Ⅳa期腫瘤可切除，而Ⅳb期腫瘤可能可以切除或不可切除。不可切除的ATC幾乎是致命的，如果技術上可行，最好進行手術，以避免不可手術導致的死亡。（3）放射治療：完全或近全切除的無遠處轉移患者應該接受放療。（4）化療：有助于延長患者的中位生存時間。常用于ATC的化療藥物有阿霉素、順鉑、博來霉素、依托泊甙和米托蒽醌等，近年來一些新的化療藥物也開始應用，如泰素、泰索帝、吉西他濱等[6]。（5）生物治療：雖已有研究表明綜合性治療能夠延長ATC患者的生存時間，但結局仍不容樂觀。甚至這些對人體有毒的方案是否對患者的生活質量和生存時間，尤其是對晚期轉移的患者有真正的好處尚證據不足。因此，研制能改善預后且毒性低的新藥物已至關重要。目前ATC分子靶向治療主要以抗腫瘤新生血管和抑制腫瘤細胞增殖為主，藥物有考布他汀A4磷酸酯（CA4P）、伊馬替尼、索拉非尼、阿西替尼、吉非替尼和帕唑帕尼等[7]，其療效尚需臨床進一步驗證。

總之，ATC的治療目前仍然是臨床上所面臨的挑戰，盡管已有針對該疾病的手術、放療、化療及生物治療的綜合性研究，但仍未找到標準且有效的治療方法。目前，根治性手術能夠控制局部病情，明顯改善患者的預后，同時輔以放療、化療及其他生物治療的綜合性治療有助于提高療效。

[1] Ragazzi M,Ciarrocchi A,Sancisi V,et al．Update on anaplastic thyroid carcinoma:morphological,molecular,and genetic features of the most aggressive thyroid cancer[J]．Int J Endocrinol, 2014,2014:790834．

[2] 陳國芳,劉超．2012年美國甲狀腺學會甲狀腺未分化癌診治指南解讀[J]．中華內分泌代謝雜志,2014,30(4):284-287．

[3] O'Neill J P,Shaha A R．Anaplastic thyroid cancer[J]．Oral Oncol, 2013,49(7):702-706．

[4] Parenti R,Salvatorelli L,Magro G．Anaplastic Thyroid Carcinoma:Current Treatments and Potential New Therapeutic Options with Emphasis on TfR1/CD71[J]．Int J Endocrinol,2014,2014: 685396．

[5] 詹維偉,倪曉楓．細針穿刺抽吸活檢在甲狀腺結節診斷中的應用[J]．診斷學理論與實踐,2014,13(5):472-475．

[6] 何霞云．甲狀腺未分化癌的綜合治療[J]．中國實用外科雜志,2011, 31(5):401-404．

[7] 陳靜,何霞云．甲狀腺未分化癌的治療進展[J]．中國癌癥雜志,2014, 24(4):310-315．

（本文編輯：李媚）

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本刊編輯部

2015-02-16）

317000 臺州醫院腫瘤外科