利福昔明治療急性細菌感染性腹瀉療效的調查分析

秦永照

利福昔明治療急性細菌感染性腹瀉療效的調查分析

秦永照

目的 調查分析利福昔明治療急性細菌感染性腹瀉的療效和安全性。 方法 采用雙盲隨機對照方法，入組167例患者，觀察組給予利福昔明400mg和環丙沙星安慰劑，2次/d；對照組給予環丙沙星500mg和利福昔明安慰劑，2次/d，療程均為3～5d，比較和評估兩組的有效率、平均治愈時間、細菌清除率和不良事件的發生率。結果 觀察組和對照組在有效率、平均治愈時間、細菌清除率和不良事件的發生率方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論 使用利福昔明治療急性細菌感染性腹瀉有效和安全。

利福昔明 急性細菌感染性腹瀉 環丙沙星 藥物治療 療效

急性細菌感染性腹瀉是由細菌引起的、以腹瀉為主要臨床表現的一組常見的胃腸道傳染病。該病通常為散發，亦可暴發流行，多以胃腸道癥狀為主，呈自限性，但少數患者可伴發嚴重的并發癥，甚至引起死亡。環丙沙星是傳統的治療急性感染性腹瀉的抗生素類藥物，然而由于喹諾酮類藥物的廣泛應用，伴隨的是喹諾酮類藥物的耐藥性急劇地增加［1］，加之存在一定的不良反應，在一定程度上限制了環丙沙星的應用范圍。利福昔明是一種利福霉素類的衍生藥物，目前多用于非侵襲性致病菌引起的旅行者腹瀉［2］。本文使用利福昔明治療急性細菌感染性腹瀉以評估其療效和安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 經篩選和除去脫落受試者，共167例患者入組并隨機接受了利福昔明和環丙沙星的治療，觀察組85例，對照組82例，兩組在病例資料和臨床特征方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：（1）年齡18～70歲，性別不限。（2）符合急性細菌感染性腹瀉的臨床表現：急性起病，大便次數≥3次/d，可出現納差、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、里急后重、水樣便、黏液便或膿血便、輕度脫水和電解質紊亂等癥狀。（3）實驗室及病原學檢查存在急性細菌感染性腹瀉的證據。（4）本次感染后未使用抗生素或使用抗生素無效后病原學檢查仍為陽性者。（5）致病菌對試驗藥和對照藥均敏感。（6）受試者依從性好且近＜6個月未進行其他的藥物臨床試驗。排除標準：（1）腹瀉持續時間≥7d，有嚴重脫水癥狀，體溫＞38℃，用藥時間＜72h。（2）中重度脫水患者。（3）存在腹瀉外的其他進行性或基礎性疾病。（4）對利福霉素類、喹諾酮類藥物過敏者。（5）孕婦或哺乳期婦女。（6）由真菌和病毒引起的腹瀉。（7）有肝腎臟病史或肝腎功能異常者。（8）服用免疫抑制劑以及免疫功能低下者。（9）無法評估療效或自行停止治療者。（10）期間服用其他抗生素者。（11）依從性＜80%或＞120%。

1.2方法 采集所有患者的病史、進行體格檢查，采用雙盲方法，分為觀察組和對照組。觀察組給予利福昔明400mg和環丙沙星安慰劑，2次/d；對照組給予環丙沙星500mg和利福昔明安慰劑，2次/d，療程均為3～5d，分別于用藥前1d及用藥后第1、3、5天進行隨訪。觀察指標：記錄患者每日癥狀、體征，將癥狀體征變化以“輕度”“中度”“重度”進行分類記錄。治療前和治療后行大便常規、血常規、尿常規、血生化檢查、肝腎功能、大便細菌學檢查、藥敏實驗和心電圖檢查。療效評估：臨床療效按衛生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》的標準，以“痊愈、顯效、進步和無效”4個等級進行評估。痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查和細菌學檢查4個項目均恢復正常。顯效：病情顯著恢復，但上述4個項目中有1項未恢復正常。進步：病情好轉但不明顯。無效：用藥后3d病情無改善或加重。以痊愈和顯效計為有效，計算有效率，并統計治愈時間。細菌學療效按病原菌“清除。部分清除、未清除、替換、再感染”5個等級進行評估。清除：治療結束后無致病菌。部分清除：已有1種致病菌被清除。未清除：治療結束后致病菌未清除。替換：分離到1種新的致病菌，但無臨床癥狀，不需進行治療。再感染：治療結束后分離到1種新的致病菌，并出現感染癥狀，需進行治療。計算細菌清除率。不良反應按“肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關” 5個等級進行評估。前三項定為不良反應，計算不良反應發生率。

2　結果

2.1臨床療效評估 經臨床療效評估，治療后觀察組痊愈73例（85.88%），顯效12例（14.12%），有效率為100.00%；對照組痊愈65例（79.27%），顯效16例（19.51%），無效1例（1.22%），有效率為98.78%，兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。在治愈時間方面，觀察組平均治愈時間（3.08±0.36）d，對照組為（3.29±0.31）d，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2細菌學療效評估 治療前觀察組細菌陽性者為61例，細菌陽性率為71.76%；對照組細菌陽性者為59例，細菌陽性率為71.95%。治療結束后兩組的細菌清除率分別為100%和96.61%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3不良事件評估 觀察組發生頭暈1例，屬于“可能有關”不良反應，不良反應發生率為1.18%；對照組發生惡心1例，屬于“很可能有關”不良反應，不良反應發生率為1.22%，上述2例不良反應在停藥后自行消失。兩組不良事件的發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組均未發生心血管、肝、腎、腦和肺等器官嚴重不良反應。

3　討論

急性腹瀉有感染性或非感染性的原因，非感染性的原因包括藥物反應、食物過敏、炎癥性腸炎等，另外，有些疾病如甲狀腺功能亢進、腫瘤等會引起非感染性慢性腹瀉。感染性腹瀉的發生與年齡、性別及社會經濟狀況等無關，常見的傳播途徑包括人-人傳播、污染的飲水、食物傳播（糞-口傳播）、醫院內感染等。每一種傳播途徑均涉及到病原菌的感染［3］。目前，急性感染性腹瀉的定義還不明確，但基本都以排便次數增加、大便中水含量升高為首發癥狀。胃酸的分泌、胃的排空、腸道微生物體系、正常的免疫力為強有力的屏障保護腸道，消化并清除病原菌［4］。上述防御體系的破壞可導致腸道抗感染能力的降低。有報道發現質子泵抑制劑和艱難梭狀芽孢桿菌感染之間存在一定的關聯。胃內存在一種酸性環境抑制細菌的繁殖，質子泵抑制劑會減弱其酸性環境，導致細菌的感染［5］。

環丙沙星作為第二代喹諾酮類藥物，可通過口服和靜脈注射的方式治療廣譜的細菌感染。環丙沙星對大多數革蘭陰性細菌有效，對葡萄球菌和鏈球菌亦有較弱的療效。隨著喹諾酮類藥物的廣泛應用，其耐藥性亦不斷增加。因此，在合理用藥控制細菌耐藥性的前提下，有必要尋求其他療效肯定、不良反應少的抗生素來治療急性細菌感染性腹瀉。

理想的治療急性細菌感染性腹瀉的抗菌藥物應符合以下特征：（1）較強的抗菌活性和較廣的抗菌譜。（2）副反應小。（3）對細菌感染性腹瀉有效。（4）不易形成耐藥性。（5）不易吸收。利福昔明是利福霉素衍生物，是第一個非氨基糖甙類腸道抗生素。利福昔明通過抑制細菌RNA的合成最終抑制細菌蛋白質的合成。利福昔明對多數革蘭陽性和革蘭陰性細菌，包括需氧菌和厭氧菌具有抑制作用。口服吸收差，腸道內藥物濃度高，普通劑量口服后可在大便中保持較高的濃度，并明顯超過所需的最小抑菌濃度，因此用于治療急性細菌感染性腹瀉非常有效。由于利福昔明口服吸收差，因此其不良反應少，不產生肝腎功能的損害、聽力功能的損傷和致畸的風險，對于年齡＜18歲人群或孕婦等喹諾酮類藥物禁忌的患者具有廣泛的應用范圍。對于傳統的廣譜腸道抗生素，存在破壞正常腸道菌群的風險，但有研究顯示，在使用利福昔明（800mg/d）的腸道致病菌清除期，腸道菌群僅有微小的改變，腸道正常菌群重新定居和黏膜炎癥消失較快。另外，所有的抗生素長期使用都存在一定程度的耐藥性。

本資料中，作者評估利福昔明和環丙沙星在治療急性細菌感染性腹瀉的療效，在有效率、平均治愈時間、細菌清除率和不良事件的發生率方面，利福昔明和環丙沙星兩者無明顯差異。綜上所述，利福昔明治療急性細菌感染性腹瀉療效肯定，與環丙沙星相比無明顯不良反應和耐藥性，是安全有效的治療急性細菌性感染的抗菌藥物，值得臨床推廣應用。

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4 Navaneethan U， Giannella R A. Mechanisms of infectious diarrhea. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol，2008，5（11）：637～647.

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