非那雄胺對PSA及Gleason評分的影響

呂廣霖 張學鋒 魏雪棟 胡林昆 袁和興 侯建全★

非那雄胺對PSA及Gleason評分的影響

呂廣霖 張學鋒 魏雪棟 胡林昆 袁和興 侯建全★

目的 探討非那雄胺類藥物對前列腺癌患者前列腺特異抗原（PSA）的影響及與病理Gleason評分的關系。方法 回顧性分析2012年4月至2013年12月期間經前列腺穿刺確診為前列腺癌患者的臨床資料。結果 服用非那雄胺患者較未服用非那雄胺患者血清PSA水平低（P＜0.05）。穿刺后病理顯示Gleason評分＞7分的患者占55.56%，服用非那雄胺患者較未服用非那雄胺患者病理Gleason評分低（P＜0.05）。結論 非那雄胺能降低患者血清PSA水平，并降低患者病理Gleason評分。

前列腺癌 非那雄胺 前列腺特異抗原 Gleason評分

近年來，隨著膳食結構的改變、平均壽命的延長、人們對健康關注程度增加以及診斷技術的發展，我國前列腺癌病死率呈上升趨勢［1］。目前，臨床上對進展型前列腺癌的治療主要采取外科手術治療聯合內分泌治療的方案，但仍有復發的風險，影響患者的有效生存時間。朱捷等［2］發現服用非那雄胺類藥物治療前列腺增生能降低前列腺癌的發病風險。本文回顧性分析本院2012年4月至2013年12月期間經前列腺穿刺確診為前列腺癌患者的臨床資料，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 經前列腺穿刺確診為前列腺癌患者114例（排除病理結果合并前列腺炎的患者），收集整理其穿刺前服藥史，血清前列腺特異抗原（PSA）水平以及穿刺后病理行Gleason評分。

1.2分組 根據患者入院前服藥情況，分為四組：A組為僅服用α-受體阻滯劑組（哈樂/可多華）；B組為僅服用非那雄胺組（保列治）；C組為聯合用藥組（即同時服用保列治和哈樂/可多華）；D組為未服藥組（即入院前未服用相關藥物）。所有患者入院后均行超聲引導下經直腸前列腺穿刺術。

1.3觀察指標 各組患者門診或入院后檢查得到的血清PSA結果和各組患者前列腺穿刺后病理得到的Gleason評分。

1.4統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件包。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。既往服藥情況與臨床病理關系采用四格表χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1非那雄胺對血清PSA水平的影響 A組與D組血清PSA水平較高，均值分別為（58.54±21.63）ng/ml、（58.59±20.18）ng/ml，B組與C組血清PSA水平較低，均值分別為（15.35±4.61）ng/ml、（17.63±6.41）ng/ ml。比較四組患者間血清PSA水平：規律服用非那雄胺類藥物的患者血清PSA水平較未服用者低（P＜0.05）。為排除α-受體阻滯劑對血清PSA的影響，比較A組與D組患者血清PSA水平，二者差異無統計學意義（P＞0.05），且B組患者血清PSA水平較A組患者低（P＜0.05）。

2.2非那雄胺對Gleason評分的影響 四組均為超聲引導下經直腸前列腺穿刺術后病理確診為前列腺癌的患者，其中術后病理提示低分化者，即Gleason評分＞7分的患者有80例，占55.56%。各組低分化者分別有13、2、7和58例，所占比例分別為72.22%、12.50%、30.43%和66.67%。比較四組患者中Gleason評分＞7分的患者數差異：規律服用非那雄胺類藥物患者中Gleason評分＞7分所占比例（6.25%）較未服用者（49.31%）少（P＜0.05）；B組中Gleason評分＞7分患者所占比例（12.50%）較A組（72.22%）明顯減少。為得到α-受體阻滯劑對Gleason評分的影響，分析A組與D組患者Gleason評分＞7分所占比例，二者無明顯差異（P＞0.05）。

3　討論

本文通過回顧性分析144例行超聲引導下經直腸前列腺穿刺確診為前列腺癌的患者既往藥物服用情況，探討非那雄胺類藥物對前列腺癌患者血清PSA水平影響及與病理Gleason評分的關系，旨在為前列腺癌的預防和治療提供新的思路。本資料結果顯示，非那雄胺能有效降低患者血清PSA水平，無論是非那雄胺組還是聯合用藥組，其血清PSA水平與未服用非那雄胺組相比差異均明顯，而α-受體阻滯劑組血清PSA水平與未治療組相比無明顯差異。Pinsky等［3］研究表明前列腺體積與血清PSA水平之間存在正相關，即前列腺體積越大，血清PSA水平越高。本資料未能完整收入所有患者入院時前列腺體積大小，故尚不能完全解釋應用非那雄胺引起患者血清PSA降低的原因。

雄激素在前列腺癌的發生、發展中發揮著十分重要的作用。睪酮作為最主要的雄激素，在5α-還原酶的作用下轉化為雙氫睪酮（DHT），繼而發揮其相應作用［7］。5 α-還原酶分為兩型，其中Ⅰ型與雄激素代謝有關，主要在前列腺上皮有表達，Ⅱ型與雙氫睪酮的合成和釋放有關，主要在前列腺基質有表達［8］。非那雄胺作為一種Ⅱ型5 α-還原酶抑制劑，可以和5 α-還原酶競爭性結合，從而阻斷睪酮向DHT的轉化。

本資料顯示，在服用非那雄胺類藥物患者穿刺得到的病理Gleason評分中，診斷為低分化前列腺癌的患者（6.25%）明顯低于未服用的患者（49.31%），且較前列腺癌預防試驗（PCPT）研究報道的37%有明顯差異［6］。作者認為主要是PCPT研究進行定期前列腺穿刺，對患者按臨床癥狀、病理分級進行篩選。同時，本院前列腺穿刺常規穿12針，穿刺結果存在一定的偶然性。本資料只取經前列腺穿刺確診為前列腺癌患者的第一次穿刺結果，并且未能完整收集所有患者入院時臨床癥狀、前列腺體積等參數，因此有待后續進一步研究。

1 韓蘇軍，張思維，陳萬青，等.中國前列腺癌發病現狀和流行趨勢分析.臨床腫瘤學雜志，2013，18（4）：330～334.

2 朱捷，高江平，洪寶發，等.非那雄胺對前列腺癌發生率及病理分級的影響.臨床泌尿外科雜志，2009，24（7）：515～519.

3 Paul F Pinsky，Barnett S Kramer，E David Crawford，et al.Prostate volume and prostate-specific antigen levels in men enrolled in a large screening trial.Urology，2006，68（2）：352～356.

4 Lucas P，Nacusi，Donald J Tindall. Targeting 5α-reductase for prostate cancer prevention and treatment. Nat Rev Urol，2011，8（7）： 378～384.

5 安超，徐濤，王曉峰.5α-還原酶抑制劑在前列腺癌化學預防中的作用.中國醫學科學院學報，2011，33（5）：582～586.

6 Thompson I M，Goodman P J，Tangen C M，et al.The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Eng J Med，2003，349（3）：215～224.

215000 蘇州大學附屬第一醫院