同型半胱氨酸的研究進展

額爾敦其木格，趙麗榮

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院保健所，內(nèi)蒙古呼和浩特010017）

同型半胱氨酸的研究進展

額爾敦其木格，趙麗榮

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院保健所，內(nèi)蒙古呼和浩特010017）

同型半胱氨酸是氨基酸代謝的中間產(chǎn)物，正常情況下體內(nèi)維持在一定范圍之內(nèi)，當(dāng)同型半胱氨酸升高時，會引起心腦血管疾病．本文主要就高同型半胱氨酸血癥的病因、對人體的影響及其治療等方面做了綜述．

同型半胱氨酸；高血壓；動脈粥樣硬化

0 引言

同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy），是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，同時Hcy還能轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼岷桶腚装彼幔孩僖蕾嚲S生素B6，在相關(guān)酶催化下，Hcy轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼幔虎贖cy經(jīng)過一些反應(yīng)轉(zhuǎn)化成蛋氨酸，這個反應(yīng)過程中需要維生素B12和甲基四氫葉酸，甲基四氫葉酸形成過程中需要維生素B2．所以體內(nèi)缺乏維生素B6、維生素B12、葉酸和維生素B2時，Hcy轉(zhuǎn)變成蛋氨酸和半胱氨酸的途徑受阻，Hcy在細胞內(nèi)蓄積，進入血液引起高同型半胱氨酸血癥．Hcy參考值范圍不完全統(tǒng)一：健康人空腹血清Hcy參考值水平：4～12 μmol／L，Hcy＞15 μmol／L為高同型半胱氨酸血癥［1］．Hcy正常值范圍5～15 μmol／L，＞15 μmol／L為Hcy升高［2］．正常參考值：0～15 μmol／L，理想值為＜10 μmol／L，＞15 μmol／L為Hcy升高［11］．合并高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓叫H型高血壓．Hcy可以直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，促進血管平滑肌細胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強血小板功能，促進血栓形成．

1 高同型半胱氨酸血癥的病因

1．1 營養(yǎng)不良 體內(nèi)缺乏維生素B6、維生素B12、葉酸和維生素B2時，Hcy水平會上升．人體血清Hcy濃度與維生素 B12及葉酸水平呈負相關(guān)［3-4］，由于B12是蛋氨酸合成酶之一［5］，且葉酸能夠為人體提供甲基供體，當(dāng)人體缺乏這兩種物質(zhì)時會造成N5N10-亞甲基四氨葉酸還原酶和胱硫醚-β-合成酶活性降低，從而造成Hcy在人體內(nèi)不斷蓄積，最終導(dǎo)致高Hcy血癥．

1．2 遺傳因素 參與Hcy代謝的酶缺陷或突變會導(dǎo)致Hcy水平升高．

1．3 腎功能衰竭 原發(fā)性高血壓腎病患者Hcy水平顯著增高［6］，隨著高血壓腎損害的進展，Hcy的水平逐漸增高，可用于評價高血壓患者腎損害的嚴(yán)重程度［7］．進行血液透析的腎病患者的血中Hcy水平可達到正常人的2～4倍．

1．4 藥物、疾病 卡馬西平、氨甲喋呤、異煙肼等藥物和惡性腫瘤、甲狀腺功能低下、銀屑病等疾病會導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥．

1．5 過度運動 鍛煉身體或運動的時候，肝臟會產(chǎn)生肌酸以幫助肌肉的收縮，產(chǎn)生肌酸的一個副產(chǎn)品就是Hcy，長時間大量運動會導(dǎo)致Hcy的增高．

1．6 其他 年齡、性別、吸煙、酗酒、過食脂肪、高度攝入咖啡、敵意、緊張、種族、雌激素缺乏等也可以不同程度地影響血漿Hcy水平［8］．高齡男性是高同型半胱氨酸血癥高危人群，高血壓患者Hcy水平隨著年齡增大而升高［9］，更年期女性高血壓患者Hcy水平隨著病情發(fā)展不斷升高［10］，男性的Hcy水平明顯高于女性［11］．

2 高同型半胱氨酸血癥對人體的影響

2．1 高同型半胱氨酸血癥引起動脈粥樣硬化 Hcy

使動脈的結(jié)構(gòu)蛋白（膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白）的含量改變，從而破壞血管壁的間質(zhì)成分彈性纖維與膠原纖維的動態(tài)平衡，促進膠原纖維的合成、彈性纖維的溶解，最終導(dǎo)致動脈壁中的彈性纖維成分減少、膠原纖維增加，使平滑肌細胞增生，血管重構(gòu)［12］．Hcy能使氧自由基生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，使動脈平滑肌細胞增生，從而促使低密度脂蛋白氧化，增加泡沫細胞的形成，同時激發(fā)血小板的黏附和聚集，導(dǎo)致動脈粥樣硬化和血栓形成．Hcy降低血管內(nèi)皮細胞一氧化氮合成酶的活性，減少NO的合成，從而引起血管痙攣、缺血缺氧，使細胞變性、壞死［4］．高同型半胱氨酸血癥使血管內(nèi)皮功能障礙，微循環(huán)障礙和微血栓形成，使血管、血栓性疾病發(fā)生的危險性增加［13］．高血壓患者的頸動脈硬化與Hcy升高、VB12降低關(guān)系密切［14］．

2．2 Hcy與高血壓的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系2003年首次提出“高血壓前期”概念［15］，高血壓前期患者是指血壓介于理想血壓和高血壓之間的人群，患者在高血壓前期時Hcy已經(jīng)升高，隨著Hcy水平的升高，血壓也升高［16］．在高血壓病患者中Hcy增高不僅使血管發(fā)生病理性改變［17］，還會加重血壓變異性［18］，這些是造成動脈粥樣硬化的重要因素［19］，并且與動脈粥樣硬化的病變程度相一致［20］，能反映疾病的病理損害程度［21］．所以說Hcy是高血壓病、心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素［22-23］，我國H型高血壓的比例高達75%［24］，應(yīng)該高度重視高血壓前期患者的Hcy水平，爭取早發(fā)現(xiàn)有高Hcy血癥的高血壓前期患者，早期有效地預(yù)防高血壓及其它心腦血管疾病的發(fā)生．

2．3 其他 高同型半胱氨酸血癥增加老年人的骨折率，Hcy妨礙膠原蛋白纖維與組織的連接，Hcy升高會增加老人的骨折率．高同型半胱氨酸血癥會導(dǎo)致認知功能障礙．高Hcy可以導(dǎo)致阿爾茨海默氏病、精神分裂癥等．Hcy與心血管事件的發(fā)生有相關(guān)性．急性心肌梗死患者血Hcy升高［25］，Hcy可以預(yù)測心血管事件的發(fā)生［26］．

3 高半胱氨酸血癥的治療

3．1 食物治療 多食用富含維生素B6、維生素B12、葉酸的食物，如肉、乳及動物肝臟等富含維生素B12；雞肉、肝、馬鈴薯、葵花子、油梨、香蕉等富含維生素B6；水果、蔬菜、麥麩、動物肝臟等富含葉酸．

3．2 藥物治療 補充葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見、經(jīng)濟、有效的方法［27］．治療H型高血壓時，在口服鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑等降壓藥的基礎(chǔ)上加用葉酸、維生素B6、維生素B12．馬來酸依那普利葉酸片能降低血壓，同時還能降低Hcy［28］．葉酸和維生素B12通過降低Hcy能夠改善患者認知功能［29］．治療腎功能衰竭時加用抗氧化藥物，如維生素E、維生素C來對抗高半胱氨酸通過氧化導(dǎo)致的血管內(nèi)皮的損傷，對血管起到保護作用．通過補充肌酸來減少Hcy在體內(nèi)的產(chǎn)生．B12補充劑則可以有效改善膠原蛋白，防治因高Hcy血癥導(dǎo)致的骨折．另外，改善不良生活習(xí)慣，如戒煙限酒、減肥、避免過度運動、保持樂觀心態(tài)等亦能起到預(yù)防、緩解高半胱氨酸血癥的作用．

［1］黃顯武．80例高血清同型半胱胺酸血癥測定結(jié)果分析［J］．醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2014，25（2）：71，70．

［2］許 康，付 斌，余勇飛，等．血同型半胱氨酸水平與原發(fā)性高血壓及腎功能相關(guān)性研究［J］．內(nèi)科急危重癥雜志，2010，16（2）：89-91．

［3］胡 奎．血清同型半胱氨酸的檢測在心血管疾病中的臨床價值［J］．四川醫(yī)學(xué)，2008，29（7）：916-917．

［4］黎卓華，王希平，李 鄂，等．利用全血質(zhì)控物作糖化血紅蛋白質(zhì)控物的探討［J］．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2007，4（2）：91-92．

［5］王冬環(huán)，張傳寶，陳文祥，等．應(yīng)重視糖化血紅蛋白測定技術(shù)及量值溯源［J］．中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，31（9）：965-968．

［6］楊義偉．原發(fā)性高血壓腎病患者血清Hcy、vWF和D-D檢測的臨床意義［J］．放射免疫學(xué)雜志，2012，25（2）：205-207．

［7］于 寧，王正濱，牛曉燕，等．高同型半胱氨酸血癥和彩色多普勒檢測在高血壓腎損害中的臨床研究［J］．中華超聲影像學(xué)雜志，2009，18（1）：55-58．

［8］何明利，焦 艷，張 磊，等．同型半胱氨酸、動脈粥樣硬化與腦卒中［J］．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2010，2（3）：18-21．

［9］Muda P，Kampus P，Zilmer M，et al．Effect of antihypertensive treatment with candesartan or amlodipine on glutathione and its redox status，homocysteine and vitamin concentrations in patients with es-sential hypertension［J］．J Hypertens，2005，23（1）：105-112．

［10］任玉汝，林 雪，余承云．女性更年期高血壓病患者超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸的變化及意義［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（26）：3150-3152．

［11］李觀華，張啟貴，劉曉峰，等．血清同型半胱氨酸與高血壓之間關(guān)系的研究［J］．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（20）：2411-2412．

［12］鄭春玲，黃圣明，王明科．血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死關(guān)系研究［J］．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（22）：19-21．

［13］吳金花，張海麗，馮麗珍．H型高血壓患者血漿ET-1、vWF因子變化的相關(guān)研究［J］．武警后勤學(xué)院學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，22（5）：356-359．

［14］潘 誠．中年高血壓患者血漿葉酸、VB12、Hcy水平與頸動脈硬化的關(guān)系［J］．山東醫(yī)藥，2011，51（45）：66-67．

［15］Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al．The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure：the JNCT report［J］．JA-MA，2003，289（19）：2560-2572．

［16］何廣彥．同型半胱氨酸與高血壓前期的關(guān)系［J］．溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，41（6）：567-568．

［17］Fichtlscherer S，Rosenberger G，Walter DH，et al．Elvated C-reac-tive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease［J］．Circulation，2000，102（9）：1000-1006．

［18］陳利紅，李 凌．原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸與血壓變異性的臨床觀察［J］．中國實用醫(yī)刊，2014，41（13）：44-45．

［19］賈燦萍，張旭東，孫恒芳，等．老年單純收縮期高血壓脈壓與血同型半胱氨酸及頸動脈內(nèi)膜-中層厚度相關(guān)性研究［J］．中國微循環(huán)，2008，12（4）：232-233，240．

［20］黃承樂，黎榮能．血清同型半胱氨酸水平與高血壓病的相關(guān)性分析［J］．醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2011，22（3）：82-83．［21］楊軼州，姚成立．高血壓冠心病患者血清Hcy水平變化與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性［J］．寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，32（5）：454-455．

［22］王 瑤，譚 煒．分析前標(biāo)本不同處理方式對糖化血紅蛋白檢測結(jié)果的影響［J］．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（20）：2216，2218．

［23］黃 雯，曾小茹，莫發(fā)敏．308例老年高血壓病患者動脈硬化檢測結(jié)果分析［J］．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（32）：132-134．

［24］胡大一，徐希平．有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中的新思路［J］．中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：976-977．

［25］楊兆穎，李金梁，劉文娟，等．急性心梗患者血清同型半胱胺酸與sCD40L的水平及相關(guān)分析［J］．黑龍江醫(yī)學(xué)，2011，35（3）：168-169．

［26］葉德壽，李 英，李東野，等．血漿同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓的流行病學(xué)研究［J］．臨床心血管病雜志，2005，21（9）：536-538．

［27］胡引鬧．高同型半胱氨酸血癥與高血壓相關(guān)性的研究進展［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（6）：733-734．

［28］趙 鋒，李建平，王淑玉，等．高血壓人群基線同型半胱氨酸水平對依那普利葉酸片降壓及降同型半胱氨酸療效的分析［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（42）：2957-2961．

［29］張 嵐，楊 濤，熊勛波，等．無癥狀性腦梗死患者血清同型半胱胺酸水平與P300的關(guān)系［J］．神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2012，12（3）：241-244．

R543

A

2095-6894（2015）06-130-03

2015-04-22；接受日期：2015-05-05

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金（2013MS11121）

額爾敦其木格．碩士，主任醫(yī)師．研究方向：原發(fā)性高血壓患者靶器官損害與相關(guān)因子．E-mail：qmg1964＠163．com