建立中藥安全性科學評價方法的思考

唐冰，周婭琳

（中國人民解放軍成都軍區昆明總醫院，云南昆明650032）

建立中藥安全性科學評價方法的思考

唐冰，周婭琳

（中國人民解放軍成都軍區昆明總醫院，云南昆明650032）

目的建立科學評價中藥安全性的研究方法。方法通過對近20年來國內外中藥安全性相關文章進行分析、總結，提出關于建立科學中藥安全性評價研究方法的觀點。結果通過建立中藥不良反應（ADR）研究體系，收集、上報、分析ADR，應用一體化體系、用藥監護評價體系，提高人員素質，制訂科學監測措施，開展中藥質量控制、評價多元化模式，引進新技術、新方法，結合現代藥物安全性評價規范，以中醫證候分類理論為基礎進行中藥安全性評價。結論合理、科學的中藥安全性評價研究方法可促進中藥發展與進步。

中藥安全性；現狀；評價；研究方法

中藥是我國獨特醫學體系防病治病的物質基礎，有其獨特的特色與優勢。中藥在臨床診治、預防疾病過程中的應用越來越廣，尤其是其資源、療效及預防保健優勢引人注目［1］。但隨著中藥在疾病預防、診治中的大量應用，不良事件亦引起了國內外學者的關注及警惕。本研究通過筆者分析總結了近20年來國內外中藥安全性相關文獻，提出關于建立科學評價中藥安全性研究方法的建議，旨在為中藥安全性評價提供參考依據。

1 現狀及安全性問題原因

中藥不良事件發生率逐年上升的主要原因如下。中藥認識偏差：部分患者錯誤認為“中藥天然無毒，可長期服用，有病治病，無病防病”，導致部分長期服用中藥的患者出現不良反應（ADR）甚至中毒；中藥自身質量問題：部分中藥本身具有毒性物質，部分具有雙重作用，部分本身無毒但在人體代謝過程中產生毒性物質，甚至部分攜帶病原性微生物等，均可影響中藥安全性，中藥生產加工、儲存、銷售過程中造成質量改變；臨床應用不合理性：中藥治病應辨證施治，藥物配伍應君臣佐使，用藥應因時因地施治，辨證加減，應用時會出現同病異治、異病同治的情況，因此中藥不合理應用嚴重影響其安全性；研究不夠：目前對于中藥及其不良反應的試驗和臨床研究均不夠深入，對其成分、功能、劑量-效應、作用機制、毒性機制等不夠了解，對中藥多成分的多靶點作用、多環節過程、量效等不夠明確，亦影響了中藥應用的安全性；市場監管力度不夠：中藥市場目前仍處于較混亂狀態，監管力度不夠。

2 安全性評價現狀及其重要性

目前，臨床前試驗研究（健康動物研究）是中藥安全性評價主要研究方法之一，然而因動物與人體差異、中藥治療對象為非健康人群，其結果與中藥臨床治病防病存在很大差異［2］。如部分中藥可能對正常健康人有毒、無效，然而對部分特殊癥候患者則有治療價值。臨床試驗研究是中藥安全性評價另一中藥研究方法，以患者為研究對象，但部分ADR需較長時間才有體現，故單純臨床試驗研究亦不能保證藥物安全性。對于中藥上市后在安全性再評價標準及措施尚無統一標準。

目前，中藥安全性評價研究人員雖較多，但其專業水平、科研能力及知識結構等尚存較大差異，加上研究設備及環境不同，導致中藥安全性評價質量無法保障，進而給中藥應用安全性帶來巨大隱患。日本柴胡事件、新加坡黃連素事件，國內刺五加事件、魚腥草事件、龍膽瀉肝丸事件，英國千柏鼻炎片事件、復方蘆薈膠囊事件等，均對中藥的安全性及臨床應用造成了一定的負面影響［3］。故合理、科學的中藥安全性評價研究方法是目前中藥發展的重要限制性瓶頸。

3 建議

3.1 建立一體化體系

以中藥用藥后常規觀察、隨訪研究為主體，定時定點監測并分析處方，并建立中藥ADR自發記錄-報告鏈接系統及數據庫系統，并對監測患者尿藥、血藥濃度。加強中藥ADR事件的收集、整理、上報工作，及時將所有ADR事件集中、分析，并作出相應的通報情況。

3.2 建立監測系統

嚴格掌握用藥指征及藥物藥性，深入了解患者病情、體質及藥物過敏史，注意中西藥聯用禁忌證及中藥配伍原則。

3.3 提高人員素質

臨床藥師需以患者為中心，為其提供主動性治療與保健服務，并提高臨床藥師資質水平，深入臨床與醫生、護士密切配合，參與患者個體化藥物治療方案制訂，有機結合藥學、醫療、護理學于一體，指導患者合理用藥，定期科學評估藥物使用及藥物管理，研究中藥藥物應用臨床規律，監督其合理用藥，保證中藥應用安全性。

3.4 積極推進中藥安全性評價現代化

1）建立中藥臨床毒理試驗基地及藥品非臨床研究質量管理規范（GLP）安全性評價中心，保證試驗數據質量及準確性，提高中藥安全性評價試驗數據互通。此外，GLP評價中心也需中醫藥理論特色，建立中藥新藥毒理學研究規范。臨床毒理試驗基地負責收集過敏反應，人體功能及形態異常，疑似藥物所致畸胎、癌癥，藥物依賴性等ADR，并開展相應流行病學研究，科學分析ADR因果關系，研究藥物劑量-效應關系，逐一排除中草藥質量影響因素［4］。2）完善并開發科學的中藥安全性評價研究方法：要求符合國家GLP規范，完成新藥評價，協調各專業，由總設計師和各相關專業人員共同完成，促進中藥安全性藥理試驗及長期毒性試驗的結果更準確、精確。3）加大常用中藥毒性成分及有毒中藥研究力度。4）加大中藥毒代動力學研究力度。5）開展中藥基礎及中醫理論研究，加強多學科配合力度，加強對中藥有效成分、方劑配伍規律、作用機理、藥性理論、組方理論、癥候理論研究，探索其內在本質，為中藥現代化提供進步源泉。6）建立中藥創新體系，建立臨床研究、中藥創新、產業技術等多個研究平臺，促進中醫藥的創新發展。7）加強中藥資源保護，為中藥產業提供可持續發展的基礎。

3.5 開展中藥質量控制、評價多元化模式

目前，國內中藥質量控制模式是以國際植物藥質量控制方法為基礎，參照化學藥品質量控制模式而延伸建立的，但化學藥品與中藥組分差異很大，化學藥品分子結構確立，構效關系明確，但中藥成分復雜，單一成分構效難以體現整體藥效［5］。目前，中藥質量控制、評價手段主要有形性檢測法和化學檢測法，但這種化學藥品質量控制模式在中藥中存在一定的局限及缺陷。在中藥質量控制、評價中應采用多元化質控模式，即形性檢測法、化學檢測法聯合生物檢測法多元化模式，從不同角度評估中藥質量以確保其安全性及有效性。此外，開展“基于道地優級藥材和生物效價檢測的中藥質量控制與評價新模式”研究，建立“藥材-飲片-中間體-產品”中藥控制、評價標準，實行生產質控一體化管理體系。

3.6 引進新技術、新方法

顯微鑒定技術［6］：主要包括計算機輔助顯微數碼成像技術和激光共聚焦顯微技術，前者是用于化學成分不明確的藥材鑒定，后者可用于組織或細胞中物質組成、定位、定量及代謝變化。

中藥DNA標記鑒定技術：鑒別中藥準確性及可靠性高，可用于易混淆藥材、破碎藥材、腐爛藥材、動物藥材、珍稀藥材等鑒定。

計算機聯用色譜、廣譜技術：主要包括HPLC/SC聯用技術、高效毛細管電泳（HPCE）技術、X-衍射分析技術、紅外光譜與拉曼光譜法、核磁共振氫譜及薄層色譜-生物自顯影技術。

代謝組學［7］：其為全新揭示生物體內病理生理變化機制及實質的組學技術，其在中藥安全性評價結果與傳統毒理學結果具有相關性，結果更敏銳，對中、低劑量毒性效應具有較好的靈敏度。此外，代謝組學尚可從整體-局部-系統解釋中藥毒性，闡釋中藥毒性機制及劑量-毒性關系。

數據挖掘：是一種有力的分析大量的非線性、非量化數據的工具，可應用于中藥安全性影響因素及ADR監測研究中，且具有較大的應用價值。

綜上所述，中藥的安全性決定其未來的走向及長遠發展，具有重要意義。分析不良事件，提出相應對策并做進一步研究，以促進中藥的發展與進步。

［1］衛營芳.中藥鑒定學［M］.上海：上海科學技術出版社，2010：58-60.

［2］陳炯華，魏永越，孫駿，等.基于數據挖掘的預警方法在雙黃連注射

劑不良反應監測中的應用研究［J］.中國中藥雜志，2010，35（3）：308.

［3］譚顯東，王向東，黃健盛，等.中藥渣資源化技術研究進展［J］.中成藥，2010，32（5）：847-849.

［4］李碩，李敏，衛營芳，等.中藥安全性評價的研究進展［J］.中國現代中藥，2014，16（2）：172-176.

［5］周靄，連鳳梅.中藥上市后特殊人群有效性及安全性評價的若干思考［J］.中國中藥雜志，2011，36（20）：2 776-2 778.

［6］葉祖光，張廣平.中藥安全性評價的發展、現狀及其對策［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（16）：1-6.

［7］張廣平，朱曉光，楊海潤，等.藥性理論指導的附子配伍減毒試驗研究［J］.世界中醫藥，2014，9（2）：129.

R288

A

1006-4931（2015）22-0150-02

2014-12-11；

2015-04-24）