靜滴頭孢呋辛鈉后服用藿香正氣水致雙硫侖樣反應(yīng)1例

靜滴頭孢呋辛鈉后服用藿香正氣水致雙硫侖樣反應(yīng)1例

凡煉煉1，于倩1，白鳳芝1，郭蔚瑩2*

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春130033；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科)

頭孢呋辛鈉是第二代廣譜半合成頭孢菌素，在臨床廣泛用于治療由敏感菌引起的呼吸道、泌尿系感染、皮膚軟組織和骨關(guān)節(jié)感染等。藿香正氣水為中藥成分解暑藥，用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒[1]，制備工藝經(jīng)歷乙醇提取階段，且控制其乙醇含量(40%-50%)可保證藿香正氣水有效成分的溶解性和穩(wěn)定性[2]。雙硫侖樣反應(yīng)即應(yīng)用某些藥物后，再飲用或接觸乙醇而發(fā)生的“乙醇蓄積”的中毒反應(yīng)，其嚴(yán)重程度與用藥劑量和乙醇量成正比。本例患者先門(mén)診注射頭孢呋辛鈉，而后自行口服藿香正氣水，因不了解藿香正氣水含有40%-50%的乙醇，從而誘發(fā)了雙硫侖樣反應(yīng)。關(guān)于飲用藿香正氣水致雙硫侖樣反應(yīng)少有報(bào)道，需要引起醫(yī)務(wù)工作者注意，并提醒應(yīng)用相關(guān)藥物的患者。具體報(bào)道如下。

1臨床資料

患者，女，因上呼吸道感染靜滴頭孢呋辛鈉3天，停藥3天后感覺(jué)粘痰不易咳出、咳嗽、鼻塞，感冒癥狀反復(fù)，自行服用藿香正氣水10 ml，遂感覺(jué)口唇麻木、上腹部灼熱、心悸、胸悶、喘憋、惡心、嘔吐(為胃內(nèi)容物)、四肢無(wú)力，伴眩暈感、視物模糊、頭頸部皮膚潮紅，但意識(shí)清楚。遂來(lái)我院急診。查體：體溫36.5℃，心率106次/min，呼吸23次/min，血壓88/57 mmHg，心電圖示竇性心律不齊。神志清，出虛汗，面色潮紅，眼結(jié)膜充血。結(jié)合患者病史診斷為雙硫侖樣反應(yīng)，給予吸氧3-4 L/min，地塞米松10 mg+5%葡萄糖20 ml緩慢靜脈推注，維生素C 2 g、維生素B6 100 mg+5%葡萄糖1000 ml靜脈滴注，30 min后癥狀緩解，1 h后復(fù)查心電圖正常，體溫36.3℃，心率80次/min，呼吸20次/min，血壓100/70 mmHg，微出汗，頭頸部皮膚顏色恢復(fù)正常。追問(wèn)患者既往體健，無(wú)藥物、食物過(guò)敏史，曾口服過(guò)藿香正氣水無(wú)不良反應(yīng)。

2討論

大多數(shù)頭孢菌素類藥物在母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上存在與雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。而頭孢呋辛結(jié)構(gòu)上不含甲硫四氮唑基團(tuán)，從理論上講，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)，但偶有個(gè)案報(bào)道，其確切機(jī)制尚不明確。可能原因有三：一是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有甲硫四氮唑基團(tuán)頭孢菌素相似的產(chǎn)物；二是頭孢曲松等分子中的甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此反應(yīng)；三是可能在使用這些藥物之前曾用過(guò)含甲硫四氮唑基團(tuán)的其他藥物[3,4]。因此，臨床實(shí)際應(yīng)用幾乎所有頭孢菌素時(shí)，均應(yīng)該考慮雙硫侖樣反應(yīng)的隱患。

本例中患者靜脈滴注頭孢呋辛鈉3天，停藥3天后服用10 ml藿香正氣水。藿香正氣水中乙醇含量為40%-50%，其發(fā)生胸悶氣短、心悸、皮膚潮紅等不適癥狀，疑為頭孢呋辛引起藿香正氣水中的乙醇代謝障礙，導(dǎo)致乙醛蓄積中毒，經(jīng)吸氧、抗過(guò)敏等治療后患者癥狀消失。部分醫(yī)護(hù)人員對(duì)雙硫侖反應(yīng)有所耳聞，但對(duì)于具體哪些藥物可能引起該反應(yīng)，哪些藥物可能含有乙醇輔料認(rèn)識(shí)不足。本例提醒我們，應(yīng)用幾乎所有頭孢菌素類、硝基咪唑類、磺酰脲類、雙胍類降糖藥及部分抗抑郁藥、抗真菌藥的患者，在用藥期間及停藥后5-7天(也有人提議10天)內(nèi)，應(yīng)嚴(yán)格避免飲酒或服用含乙醇的藥物、食物或僅僅外用接觸[5，6]，尤其注意不應(yīng)忽略以藿香正氣水為代表的一些經(jīng)過(guò)乙醇提取、乙醇溶解或有乙醇?xì)埩舻闹兴幹苿?/p>

參考文獻(xiàn)：

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S]．2010:1233.

[2]林冬杰，陳學(xué)松，劉慧，等.近紅外光譜法測(cè)定藿香正氣水中乙醇含量[J].中國(guó)藥師，2012，15(3)：330.

[3]慈書(shū)平，趙寧志.藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的處理和預(yù)防[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2007，5：53.

[4]左霞.雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制及急救護(hù)理[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(29)：182.

[5]劉紹俊，楊清麗.藿香正氣水致不良反應(yīng)/不良事件80例研究分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20(7)：133.

[6]潘華峰，肖瑤，趙自明，等.藿香正氣液及其藥渣中重金屬、農(nóng)藥及有機(jī)溶劑殘留量比較[J].中藥新藥與臨床藥理，2012，23(3)：327.

(收稿日期：2015-01-21)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)12-2135-02

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