聚乙二醇干擾素/利巴韋林治療丙型肝炎期間發生的感染與絕對淋巴細胞計數下降相關

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聚乙二醇干擾素/利巴韋林治療丙型肝炎期間發生的感染與絕對淋巴細胞計數下降相關

Infections during peginterferon/ribavirin therapy are associated with the magnitude of decline in absolute lymphocyte count

雖然聚乙二醇干擾素(PEG-INF)治療丙型肝炎期間常引起骨髓抑制，但白細胞計數的下降與發生感染風險的關系仍未確定。一項隨機、平行、多中心Ⅲ期IDEAL(Individualized Dosing Efficacy vs Flat Dosing to Assess Optimal Pegylated Interferon Therapy)研究，旨在確定PEG-INF/利巴韋林治療丙型肝炎期間感染發生的概率和危險因素。3 070例未曾接受治療的慢性HCV-Ⅰ型患者接受48周的PEG-IFN-α-2b每周1.5 μg/kg或1 μg/kg、或PEG-IFN-α-2a 180 μg /周 聯合利巴韋林治療。每2～6周檢查白細胞計數，當中性粒細胞計數<0.75×109/L時，減少干擾素劑量；<0.5×109/L時，停用干擾素。禁用粒細胞集落刺激因子。

研究發現，3 070例患者中1 092例發生感染。其中，511例(46.8%)患者輕度感染，520例(47.6%)、55例(5.0%)和6例(0.5%)患者分別發生中、重度或威脅生命的感染。共有684例患者(21%)至少發生1次中性粒細胞計數<0.75×109/L，242例患者(8%)持續感染且在治療期間每次中性粒細胞計數均<0.75×109/L。12例患者發生重度或危及生命的感染與3～4級中性粒細胞減少。多因素logistic回歸分析顯示，絕對淋巴細胞計數最低點(AOR, 0.48; 95%CI, 0.37～0.64)、抑郁史(AOR, 0.68; 95%CI, 0.55～0.83)和女性(AOR, 1.61; 95%CI,1.33～1.97)與發生中、重度或危及生命的感染相關。

結論：最低淋巴細胞計數而非最低中性粒細胞計數與藥物治療期間發生的中、重度或威脅生命的感染相關。患者接受PEG-INF聯合利巴韋林治療期間，臨床醫師應關注患者的絕對淋巴細胞計數；當淋巴細胞減少至<0.5×109/L時應考慮減少PEG-INF的劑量。

Melia MT, Brau N, Poordad F, et al. Infections during peginterferon/ribavirin therapy are associated with the magnitude of decline in absolute lymphocyte count: results of the IDEAL study. Clin Infect Dis, 2014,58(7):960-969.

何高麗摘譯 張 菁審校

2014-08-07