治療策略對念珠菌血癥及其他類型侵襲性念珠菌病患者預后的影響：一項對隨機研究進行的患者水平的定量分析

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治療策略對念珠菌血癥及其他類型侵襲性念珠菌病患者預后的影響：一項對隨機研究進行的患者水平的定量分析

Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials

近20年的流行病學研究表明，白念珠菌已成為第4位最常見的醫(yī)院血流感染的病原菌。雖然對感染危險因素的認識以及感染的預防已取得長足進展，但念珠菌血癥相關住院率和病死率仍呈上升趨勢。侵襲性念珠菌病的病死率接近50%。雖然有許多抗真菌藥物可供選擇，但最佳治療方案仍未達成共識。本文對各項臨床研究中患者的個體資料進行分析，探討不同治療方案對念珠菌血癥患者及其他侵襲性念珠菌病患者預后的影響。

檢索多個數(shù)據(jù)庫2011年1—6月發(fā)表的比較2種或2種以上抗真菌藥物對念珠菌血癥與侵襲性念珠菌病治療效果的臨床研究，并進行患者水平的定量分析，據(jù)以評估宿主、病原菌種類以及治療等因素對病死率以及臨床康復的影響，以單變量和多變量分析篩查預后相關因子。判斷預后的主要指標為30 d全因病死率,次要指標為臨床和微生物學指標，包括癥狀是否緩解和治療結(jié)束時(一般為14 d)培養(yǎng)結(jié)果是否轉(zhuǎn)陰。資料中如缺少真菌類別、多種念珠菌復合感染或抗真菌藥物聯(lián)合治療者剔除。研究共納入7項涉及1 915例患者的資料。抗真菌治療方案包括多烯類、三唑類以及棘白菌素類。在所收集的全部個體患者資料中總病死率為31.4%，治療成功率為67.4%。Logistic回歸分析提示病死率增加的主要因素有：年齡(OR: 1.01；95%CI:1.00～1.02)、APACHEⅡ評分(OR: 1.11; 95%CI:1.08～1.14)、免疫抑制劑治療(OR:1.69；95%CI:1.18～2.44)、熱帶念珠菌(OR:1.64; 95%CI:1.11～2.39)。降低死亡的主要因素為移除中心靜脈導管 (OR: 0.50； 95%CI: 0.35～0.72)及采用棘白菌素類抗真菌藥物治療(OR: 0.65; 95%CI: 0.45～0.94)。移除中心靜脈導管可使APACHE Ⅱ評分低于34的患者獲益，但不能提高APACHE Ⅱ評分高于34的患者的臨床結(jié)局。棘白菌素類藥物使用可使APACHE Ⅱ評分低于24的患者獲益，但不影響APACHE Ⅱ評分高于24的患者的臨床結(jié)局。

應用棘白菌素類抗真菌藥物及移除中心靜脈導管是提高生存率及臨床治療成功率的主要因素。棘白菌素類相比三唑類或多烯類抗真菌藥物可明顯降低患者病死率，此結(jié)果支持棘白菌素作為治療侵襲性念珠菌病的一線藥物。移除中心靜脈導管可縮短念珠菌血癥的持續(xù)時間和提高患者存活的可能性。因此：棘白菌素類抗真菌藥物應當作為大多數(shù)上述患者的基礎治療，而不僅適用于重癥、免疫功能低下、或非白念珠菌感染的患者。

Andes DR, Safdar N, Baddley JW, et al. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials. Clin Infect Dis, 2012,54(8):1110-1122.

致謝 感謝美捷登生物科技有限公司段柳博士為本文摘譯提供幫助，默沙東(中國)投資有限公司的支持。

王洪亮摘譯 汪 復審校

2015-04-20