替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效觀察

馬金國(guó)　張 冰

（1 內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤中心，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008；2 內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效觀察

馬金國(guó)1*張 冰2

（1 內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院腫瘤中心，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008；2 內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

目的 觀察評(píng)價(jià)替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法 選擇我院腫瘤中心2011年10月至2014年3月收治的40例無(wú)法手術(shù)及放療的晚期胃癌患者，給予替吉奧40 mg/m2，早晚餐后各一次口服d1～14，多西他賽40 mg/m2，靜點(diǎn)d1，聯(lián)合化療，每21 d為1個(gè)周期，每完成2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。每個(gè)周期化療后評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果 40例總有效率為45%，疾病控制率70%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)，均為輕到中度。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌療效確切，不良反應(yīng)較低，值得臨床推廣及進(jìn)一步研究。

晚期胃癌；替吉奧；多西他賽；聯(lián)合化療

我國(guó)胃癌的病死率及發(fā)病率均較高，位于世界前列。因體征和癥狀早期不為顯著，就診時(shí)很多患者已為進(jìn)展期胃癌。化療對(duì)于復(fù)發(fā)性及進(jìn)展期胃癌仍較為敏感，是其治療的主要方法之一。目前，胃癌患者的化療方案尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，我們臨床上主要采用以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。替吉奧（S-1）為新一代口服氟尿嘧啶（5-Fu）類藥物，單藥治療晚期胃癌有效率較其他化療藥物高，目前已應(yīng)用于胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸部腫瘤以及肺癌的治療。2011年10月至2014年3月我院使用替吉奧聯(lián)合多西他賽治療40例晚期胃癌患者。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象：所有胃癌患者均為無(wú)法手術(shù)的患者，或行放射治療的的晚期胃癌患者，均經(jīng)內(nèi)鏡病理確診的病例，其中男性25例，女性15例，均為腺癌，KPS評(píng)分≥70分，所有患者均接受替吉奧聯(lián)合多西他賽化療≥2周期，化療前均進(jìn)行化驗(yàn)：肝腎功能、心肌酶譜、血常規(guī)、心電圖及心臟彩超均無(wú)顯著異常。

1.2治療方法：所有患者均接受替吉奧（40 mg/m2、bid、d1～14）聯(lián)合多西他賽（40 mg/m2、d1/q 21d）進(jìn)行化療，化療前口服地塞米松片防止過(guò)敏及鈉水潴留，化療期間行5-HT3受體拮抗劑止吐，化療后患者出現(xiàn)全身乏力、咽部腫痛及發(fā)熱，同時(shí)化驗(yàn)血常規(guī)，若出現(xiàn)骨髓抑制情況則口服升白細(xì)胞對(duì)癥治療，每2周期化療后復(fù)查血CEA、CA-199及CT評(píng)價(jià)療效，有效者繼續(xù)原方案化療，無(wú)效者則更換化療方案。

1.3不良反應(yīng)及療效。所有患者用藥后的不良反應(yīng)及療效評(píng)價(jià)：依據(jù)體格檢查、CT、B超、X線或MRI等影像學(xué)檢查，按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率，CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。化療1周期后，按照WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2　結(jié) 果

2.1近期療效：全組40例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 0例（0%），PR 18例（45%），SD 10例（25%），PD 12例（30%），總有效率（CR+PR）為45%，疾病控制率（CR+PR+SD）為70%。

2.2不良反應(yīng)：主要為粒細(xì)胞減小的骨髓抑制情況及腹瀉及惡心、嘔吐的胃腸道不良反應(yīng)，共有13例胃癌患者用藥后出現(xiàn)粒細(xì)胞減低，白細(xì)胞降低Ⅰ度8例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例，Ⅳ度0例。胃腸道不良反應(yīng)包括Ⅰ度及Ⅱ度（其中Ⅰ度12例，Ⅱ度4例）。無(wú)化療期間死亡患者。

3　討 論

胃癌是較為常見(jiàn)惡性腫瘤之一，在所有惡行腫瘤中位居第2位，世界上胃癌患者每年的新發(fā)病例約93.4萬(wàn)人，我國(guó)每年則有30多萬(wàn)的新發(fā)病例，約占全球的1/3［1-2］。替吉奧是1994年在日本進(jìn)入臨床研究并研發(fā)上市，1999年則被官方批準(zhǔn)并應(yīng)用于臨床，在為治療晚期胃癌患者提供了良好的保障，目前該藥品已成為日本治療晚期胃癌的一線藥物。替吉奧是由吉莫斯特、替加氟和氟嗪酸鉀以0.4∶1∶1的摩爾比組成，故本藥品為復(fù)方膠囊制劑，在體內(nèi)能夠長(zhǎng)時(shí)間維持較高的5-氟尿嘧啶血藥濃度，它不僅可提高抗腫瘤的敏感性，亦能降低藥物對(duì)消化道的不良反應(yīng)，所以它是一種新型口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。替吉奧膠囊在治療晚期胃癌患者的生存率達(dá)20%，總有效率高達(dá)40%，該藥物的不良反應(yīng)主要包括粒細(xì)胞減少、腹瀉、貧血及頭暈癥狀，較為嚴(yán)重的不良反較為少見(jiàn)。該藥物是細(xì)胞周期特異性藥物，從歐洲紫衫的針葉中提取前體物，經(jīng)半合成而獲得，該藥能特異的結(jié)合到小管的β位點(diǎn)，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和囊狀并使其穩(wěn)定，它能將細(xì)胞阻斷于M期，進(jìn)而在抗腫瘤中起到?jīng)Q定性的作用。5-Fu屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，半衰期短，在治療晚期胃癌中至關(guān)重要。臨床上多采用持續(xù)靜脈滴注其目的就是為了使5-Fu與腫瘤細(xì)胞作用時(shí)間延長(zhǎng)，殺傷不斷增殖的S期細(xì)胞，取得更好的抗腫瘤的效果，應(yīng)用本藥物的患者需置中心靜脈導(dǎo)以便減小周圍靜脈用藥的不良反應(yīng)，但是靜脈置管會(huì)額外增加相應(yīng)的并發(fā)癥，進(jìn)而導(dǎo)致惡性腫瘤患者的依從性大大下降。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道了多西他賽用于胃癌患者能夠獲得滿意的效果［3-6］。再者通過(guò)ASCO2005TAX-325實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：在多西紫杉醇聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶與順鉑和5-氟尿嘧啶比較治療457例晚期胃癌中得出：2年生存率則分別為18%、9%，中位生存時(shí)間為5.6、3.7個(gè)月；緩解率分別為37%、25%。ASCO 2005報(bào)告中得出：用多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)一線治療失敗后的晚期胃癌進(jìn)行二線治療的探討，其中患者中位生存時(shí)間4.8個(gè)月，SD為49%，PR為15%［7-9］。多西他賽主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘允侵行粤＜?xì)胞及白細(xì)胞減少。通過(guò)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)東方人難以耐受75 mg/m2的劑量，本研究將多西他賽劑量降低為40 mg/m2，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)：試驗(yàn)組總有效率為45%，不良反應(yīng)輕微。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腹瀉、肝腎毒性、口腔黏膜炎等，大部分胃癌患者均能耐受。

總之，替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌近期效果滿意，胃癌患者耐受性良好，不良反應(yīng)較輕。

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