經顱磁刺激在兒童腦功能障礙中的應用進展

顏華綜述，張惠佳審校

經顱磁刺激在兒童腦功能障礙中的應用進展

顏華綜述，張惠佳審校

[摘要]經顱磁刺激(TMS)是一種非侵入性、無創性的神經系統評估和治療技術，對兒童腦功能障礙疾病的診斷、評估、檢測、治療有重要價值，廣泛應用于實驗研究和臨床治療中。本文就TMS基本原理、安全性、存在問題及其在兒童腦功能障礙的基礎研究與臨床應用方面進行綜述。

[關鍵詞]經顱磁刺激；兒童；腦功能障礙；綜述

[本文著錄格式]顏華，張惠佳.經顱磁刺激在兒童腦功能障礙中的應用進展[J].中國康復理論與實踐, 2015, 21(9): 1049-1054.

CITED AS: Yan H, Zhang HJ. Advance in transcranial magnetic stimulation for children with brain function disorder (review) [J]. Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian, 2015, 21(9): 1049-1054.

經顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation, TMS)是Barker等于1985年首次創立的一種皮質刺激方法，是在顱外特定部位采用一定強度時變磁場，在顱內誘發時變感應電場，并引起感應電流，刺激臨近神經組織，影響腦代謝和神經電活動的電生理技術[1]，已被廣泛應用于實驗研究及臨床治療中。兒童腦損傷后會導致功能障礙，出現智力、運動、精神行為等發育障礙，影響患兒的神經發育學質量。本文就TMS基本原理、安全性、存在問題及其在兒童腦功能障礙的基礎研究與臨床應用方面進行綜述。

1　基本原理及類型

TMS基本原理是在放置于頭部上方的線圈中通入脈沖電流，進而在線圈周圍產生脈沖磁場，由脈沖磁場在頭部產生感應電流，從而刺激相應的腦神經單元，達到刺激目的[2]。

根據頻率不同，可分為≤1 Hz的低頻TMS和≥5 Hz的高頻TMS。不同頻率TMS對運動皮層的調節作用不同：高頻TMS增加皮層的興奮性，低頻TMS則降低皮層的興奮性。根據刺激模式，TMS分為單脈沖TMS (single TMS, sTMS)、雙脈沖TMS (paired TMS, pTMS)和重復脈沖TMS (repetitive TMS, rTMS)。具體而言，sTMS采用無固定頻率施加的單次時變磁場，觀察瞬時效果，多用于常規電生理檢查；pTMS以特定時間間隔和強度，在特定部位給予2個不同強度的刺激或2個不同部位應用2個刺激儀，多用于研究神經的易化和抑制作用。rTMS在特定部位以一定頻率連續施加時變磁場，刺激停止后仍有持續的生物學效應，是腦功能研究與臨床治療的有力工具[3]。

2　對腦功能的影響

TMS通過時變磁場在大腦內產生感應電流，而影響腦功能，主要包括如下兩部分。

2.1皮質功能變化

直接刺激特定皮質部位，主要利用TMS刺激運動皮質，得到相應的運動誘發電位(move evoked potentials, MEPs)和肢體運動，獲得一些重要的生理參數，如中樞運動傳導時間(central motor conduction time, CMCT)、TMS的運動閾值(motor threshold, MT)和MEPs靜息期(silent period, SP)，用于評價運動皮質興奮性和皮質可塑性。研究表明，低頻TMS刺激運動皮質引起MEPs抑制，而高頻TMS則引起MEPs增強，這種改變可能與大腦內部突觸活動發生長時程抑制和長時程增強有關[4]。

關閉特定皮質區的活動，實現大腦局部功能的“虛擬性損毀”，這種損毀是暫時、可逆的。通過關閉特定皮質區功能，觀測其引起的各種反應，確定該腦區是否參與執行某一目標任務，從而精確確定特定皮質的功能。

2.2治療作用

高頻TMS有易化神經元興奮作用，可瞬間提高運動皮質興奮性，而低頻TMS有抑制興奮作用。

不同頻率TMS的刺激可能對皮質代謝及腦血流有不同影響，如高頻刺激可提高腦灌注以及刺激部位的局部腦血流和代謝，而低頻刺激則可導致腦血流和代謝的降低。

TMS還影響腦內多種神經遞質的調節和氨基酸的代謝，不同腦區內多種受體包括5-羥色胺、N-甲酰D-門冬氨酸等受體及調節神經元興奮性的基因表達在接受TMS后均有明顯變化[5]。

3　特點

TMS很大程度上是針對電刺激的缺陷發展起來的。相對于電刺激，它具有如下幾個特點[6]。①更易實現顱腦深部刺激。采用表面電極進行刺激時，電場迅速發散，無法達到顱腦深部；而植入型電刺激由于創傷性而無法得到廣泛的應用。對于TMS來說，骨骼、肌肉等電的不良導體對磁的耗損很小，因此可以刺激到顱腦深部。②人體不適感很小。電刺激對頭皮和顱骨都有很強的刺激作用，使人產生較強的不適感。TMS不是直接刺激神經，而是利用感生電流進行刺激。感生電流的大小和電阻成反比，對于電阻較大的頭皮、骨骼，產生的電流微乎其微，基本無不適感。③與人體無接觸。磁刺激儀器與人體無任何直接接觸，屬于無創治療，可以減小人體受到傷害的風險。

4　安全性

TMS從誕生到現在已有三十余年的歷史，有關它的安全性能越來越引起人們的關注，并成為應用這門技術時要考慮的重要問題之一。TMS的安全問題可分為即刻、短期(TMS后幾小時到幾天)和長期(TMS后幾周到數月)[7]。即刻的安全問題包括輕微頭痛、電極處頭皮灼傷、磁刺激時的噪聲以及受試者哭鬧等情緒反應，這些均與刺激參數有關，通過技術改進和參數調整可以避免。從目前的相關研究來看，TMS對人體的副作用很小，常見的有頭痛、耳鳴、純音聽力障礙等。Rajapakse等認為，TMS引發的頭痛是一種緊張性頭痛，與頭皮和頭部肌肉進展性收縮有關，一般為暫時、可逆的，勿需特殊處理，休息或服用乙酰氨基酚后2 h即可緩解；耳鳴和純音聽力障礙可通過佩戴耳塞預防[8]。

TMS是否會誘發癲癇發作，是一個最受關注且最具爭議的問題。在這個問題上尚沒有一致的觀點，目前較公認的意見是，TMS誘發癲癇發作與刺激頻率、刺激強度、刺激時間、刺激次數和刺激間隔密切相關[9]。若刺激頻率為10～25 Hz、刺激強度在閾強度以上，無論是癲癇患兒還是正常兒童都有誘發癲癇發作的可能；但TMS誘發癲癇的概率比經顱電刺激要低。2008年意大利TMS臨床應用安全指南共識會議指出，抽搐(TMS相關最嚴重的副作用)發生是極其罕見的[10]。Rosa等總結數千例應用TMS治療的病例，只有6例出現一過性癇性發作[11]；Rachid等總結數千例TMS治療病例，也只有7例出現癲癇發作，且TMS誘發的癲癇發作是自限的、暫時的，并無遠期影響[12]。

王曉明等對大鼠進行不同頻率TMS，結果低頻刺激組(5 Hz)和高頻刺激組(20 Hz)在刺激過程中均未出現異常活動，無肢體強直、陣攣等；大體普通光鏡及電鏡觀察腦組織形態學改變不明顯，血清髓鞘堿性蛋白和神經元特異性烯醇化酶含量與正常對照組比較無顯著性差異[13]。Wassermann等用不同頻率、不同強度TMS作用于10例健康被試者，發現未對認知功能、言語及腦電圖產生明顯影響[14]。至今未出現TMS治療引起致命性不良反應的報道。因此，TMS是一種相對安全的治療方法。

5　基礎研究與臨床應用

5.1基礎研究

應用于腦功能檢測，是TMS研究中最為成熟的領域，包括中樞運動神經傳導的測量、運動皮質興奮性的評價和皮質可塑性的研究。

5.1.1評價皮質脊髓束的傳導性[15]

CMCT是指從腦皮質到脊髓α前角運動神經元的傳導時間，可由皮質到目標肌肉的傳導時間減去周圍運動神經傳導的時間而得到。皮質脊髓束的脫髓鞘、退行性、缺血性變化等將導致CMCT延長，且通常早于臨床癥狀出現。CMCT延長說明下行沖動傳導減慢或快行傳導軸突數量減少。

當TMS以適當的刺激強度作用于運動皮質時，可在對側肢體肌肉記錄到MEPs。如周圍神經完整，則MEPs波幅反映皮質脊髓束的完整性及運動皮質和α前角運動神經元的興奮性。以上結構如存在異常，則MEPs波幅降低。

5.1.2評價運動皮質的興奮性[16]

MT是指在連續刺激過程中至少有50%的刺激誘發出波幅> 50 V所需的最小刺激強度，主要用于評價皮質脊髓束的興奮性。腦損傷導致皮質脊髓束受損后，MT將明顯升高。損傷急性期如MEPs無法誘發，則預示神經功能嚴重受損。低閾值表示皮質脊髓束的高興奮性，如癲癇等。

TMS誘發出MEPs后，當囑受試者收縮同一目標肌肉時，肌電圖顯示肌肉活性下降，這段時期稱SP。皮質SP表現為對側目標肌肉自主收縮活性受到抑制。SP早期成分表現為脊髓運動神經元抑制，后期為皮質運動神經元抑制。刺激一側皮質可記錄同側SP。SP主要經胼胝體傳導通路調節。如胼胝體聯合病變則SP延遲或消失。皮質SP對評價癲癇、運動異常等疾病有一定意義。

5.2臨床應用

5.2.1癲癇

目前，抗癲癇藥物并不能完全控制癲癇，且用藥時間過長會產生不良反應。低頻TMS能降低大腦皮質興奮性，從而抑制癲癇的發生。近年來，諸多研究表明TMS具有較好的抗癲癇療效，機制可能與誘導單突觸長時程皮質內抑制(intracortical inhibition, ICI)有關[17]。有研究認為，0.5 Hz TMS對癲癇發作頻率無明顯下降，不影響癲癇的預后，但它影響了腦電圖(尖棘波明顯減少)，改變了發作嚴重程度[18]。宋毅軍等發現，TMS對癲癇所致的腦損傷有神經保護作用[19]。

TMS作為檢測大腦皮質興奮性的輔助手段，還可用來闡明抗癲癇藥物的作用機制。張軍強等研究發現，卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪均可通過改變離子通道的電導率來提高運動皮質閾值，從而產生抑制皮質興奮性作用，減少癲癇發作[20]。

即使在癲癇患者中，TMS誘發發作的比例似乎也相當低。Bae等回顧分析TMS對癲癇患者使用的安全性，發現280例癲癇患者中僅4例出現發作，且均非癲癇持續狀態[21]。

5.2.2肌張力障礙

肌張力障礙的病理基礎是運動皮質呈高興奮性或ICI作用缺失。電生理研究探測到肌張力障礙患者的大腦、腦干和脊髓束抑制運動環路的廣泛異常。

書寫痙攣與皮質興奮性過高有關，而低頻TMS可抑制這種高興奮性，從而改善癥狀。Murase等用頻率為0.2 Hz的TMS刺激局限性肌張力障礙患者的初級運動皮質、前運動皮質和輔助運動區(supplementary motor area, SMA)，以偽刺激作為對照，結果發現TMS刺激運動皮質和前運動皮質1個序列后，患者書寫能力有所改善，并且這種改善在大多數患者中可以持續數小時，而在接受偽刺激的患者中沒有發現這種改善[22]。Tyvaer等也做了類似的研究，結果顯示治療后10 min，患者的書寫能力有明顯改善，治療后40 min患者完成相同書寫任務所需的時間明顯縮短[23-24]。

5.2.3對腦損傷兒童腦血流的影響

腦損傷兒童顱內血流特點為低速高阻型，持續低灌注、低循環是影響嬰幼兒大腦繼續發育的一個重要因素。蔣滔滔等用近紅外光譜技術檢測腦損傷兒童腦組織TMS治療前和治療2個月后腦氧含量和腦組織灌注的變化情況，并應用嬰幼兒智力測查量表測查兒童治療前后神經心理發育，結果發現TMS 2個月后，腦損傷兒童腦氧含量和腦組織灌注顯著增加，神經心理測查得分顯著提高，認為TMS能顯著提高腦損傷兒童的腦氧合和組織灌注，促進神經心理發育[25]。譚祥芹等在基礎康復的同時，對觀察組痙攣型雙癱腦癱患兒進行超低頻TMS治療，于治療前后應用經顱彩色多普勒超聲(TCD)觀測腦血流動力學參數，發現治療前觀察組數條動脈流速低于正常組，搏動指數及阻力指數高于正常組；治療后，觀察組數條動脈流速較對照組有不同程度的提高，搏動指數及阻力指數有不同程度的降低，推測痙攣型雙癱腦癱患兒的腦內血流呈低流速高阻力狀況，而超低頻TMS治療可以改善其血流狀況[26]。

5.2.4腦癱

腦癱是一種表現為中樞性運動障礙和姿勢異常的綜合征。Benini等綜合分析目前用于治療腦癱患兒肢體痙攣的方法，認為TMS可以緩解肢體痙攣，改善腦癱患兒的運動功能[27]。張玉瓊等[28]、馮俊燕等[29]在常規康復(包括物理治療、按摩、頭針、體針、穴位注射、理療及藥物治療)基礎上加用TMS治療痙攣型腦癱，3個月后發現觀察組粗大運動功能測試(GMFM- 88)坐位、站立、走跑跳能區及總分百分比提高優于對照組，均認為TMS治療能更有效地提高腦癱患兒的粗大運動功能。Juenger等報道16例偏癱腦癱兒童接受強制性誘導運動治療(constraint-induced movement therapy, CIMT)，采用TMS、功能磁共振(fMRI)觀察其神經可塑性結果。TMS檢測、fMRI檢查均表明，觀察組患兒患側運動代償興奮性降低，而對照組則為增高，提示在皮質水平上存在運動誘導的不同神經可塑模式[30]。Bernadette等報道19例偏癱腦癱兒童接受CIMT和TMS治療，用輔助手評估(assisting hand assessment, AHA)評估手功能，結果治療組患兒明顯改善，沒有任何不良反應，認為TMS聯合CIMT是偏癱兒童安全、簡便、有效的治療方法[31]。郭志偉等對1例腦癱患兒進行為期1年的周期性TMS治療，每個治療周期后進行靜息態fMRI檢查，選取刺激額中回區域為種子點，分析種子點與全腦所有體素的功能連接情況，結果發現額中回與全腦的功能連接性隨治療時間逐漸增強，連接區域逐漸增大，尤其是與運動皮層、小腦及海馬的連接范圍及強度呈明顯的動態變化，認為在前額區域對腦癱患兒進行TMS治療可有效改善其大腦的功能連接情況[32]。

綜上可知，TMS可不同程度地改善腦癱患兒的運動功能。但其相關機制尚不清楚，尚需進一步研究。

5.2.5兒童廣泛性焦慮癥

兒童廣泛性焦慮癥(general anxiety disorder, GAD)屬兒童情緒障礙中的常見類型，患兒多表現為注意力難以集中，學習成績下降，并可能伴有疲倦、胃痛、心動過速等其他癥狀。放松訓練可對GAD患兒取得滿意療效。張冬紅等對42例GAD患兒除用帕羅西汀片和放松訓練治療外，加用TMS治療，結果發現其療效優于單純藥物治療和放松訓練，認為藥物治療、放松訓練同時配合TMS治療起效更快、效果更好[33]。

5.2.6智力障礙

智力障礙(mental retardation, MR)是發生在發育時期的智力殘疾，在幼兒期主要表現為大運動、語言、精細動作和應人能全面落后。幼兒期是智力發育最快的時期，此期內干預治療可以取得較好療效。金妍等研究顯示，智力訓練結合TMS和藥物穴位注射，治療后輕、中、重度智力障礙患兒的發育商均有提高[34]。

5.2.7孤獨癥譜系障礙

孤獨癥譜系障礙(autism spectrum disorders, ASD)主要表現為社交障礙、語言障礙、重復刻板行為，嚴重影響患兒的身心發育。Enticott等報道，通過TMS檢測發現，相對Asperger綜合征和正常兒童，高功能孤獨癥患兒中皮質抑制顯著降低，而皮質興奮性沒有差異，提示存在γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)受體活性破壞，推測皮質抑制缺陷也許是孤獨癥運動功能不良的基礎，并且可能與其重復刻板行為相關[35]。

黨衛民等對12例ASD患兒進行TMS治療，發現治療后，孤獨癥核心癥狀改善，尤其表現在患兒與家人較前親近、依戀，并出現以溝通為目的的完整語言，原有的刻板行為也減少或消失；情緒較治療前穩定，自言自語明顯減少；睡眠時間延長或睡眠習慣改變；治療前后兒童孤獨癥評定量表(Childhood Autism Rating Scale, CARS)、孤獨癥兒童行為檢查表(Autism Behavior Checklist, ABC)、兒童孤獨癥篩查量表評分均較前降低，圖片詞匯測驗(Peabody Picture Vocabulary Test, PPVT)及兒童適應行為評定量表(Adaptive Behavior Developmental Quotient, ADQ)等量表評估均有改善；治療期間均未見頭痛、頭暈等表現，身高、體重監測及軀體健康監護未見異常，未見病理性神經反射[36]。Baruth等發現，ASD患兒誘發的γ活動不能辨別刺激類型，而在TMS刺激后可明顯改善其辨別力，認為TMS是ASD治療的重要工具，并能明顯改善ASD的核心癥狀，且幾乎沒有副作用[37]。Panerai等報道，左側運動前區皮質區高頻TMS可改善ASD患兒手眼協調，效應可持續至刺激結束后1 h以上[38]。

雖然較多資料支持TMS治療ASD有效，但是尚無足夠證據支持TMS在ASD領域的廣泛使用，無論是診斷還是治療，需要嚴密研究設計以評估TMS在ASD方面的確切價值[39]。

5.2.8睡眠障礙

44%～83%ASD患兒伴有睡眠障礙。ASD在睡眠障礙方面表現出不典型的睡眠結構：睡眠潛伏期一般>0.5 h，覺醒更頻繁，睡眠效率低。對睡眠障礙的治療可以改善ASD患兒的臨床癥狀，也可以改善其行為問題。調節和控制睡眠的中樞在腦干、間腦、下丘腦以及大腦皮層，這些腦結構中存在的激素、神經遞質以及神經肽對睡眠活動均有著較大的影響。

TMS產生的交變磁場穿過頭皮、顱骨及腦組織，并在腦內產生反向感應電流，刺激腦干網狀結構系統睡眠控制區域的神經元，引起神經遞質的傳遞等電生理和生物化學變化，干擾和抑制異常腦電的發生和傳播，使腦電活動趨于平衡，增強大腦神經皮質對植物神經中樞的調節作用，并對大腦睡眠活動區域加以有效誘導，控制睡眠過程，改善睡眠障礙。

段華林等對60例ASD伴睡眠障礙患兒進行TMS治療，認為TMS可有效改善ASD患兒的睡眠障礙，從而促進ASD患兒的康復[40]。

5.2.9多發性抽動癥

多發性抽動癥(Tourette syndrome, TS)是一種以慢性多發運動性抽動和/或發聲抽動為主要特征的神經精神性疾病。目前臨床治療TS患兒主要為藥物干預，但常產生諸如錐體外系綜合征等不良反應，且藥物僅對部分患兒有效。研究發現，TMS可調節大腦皮質興奮性，具體效應取決于磁刺激參數，包括強度、頻率、持續時間等。樂凱等采用頻率為1 Hz的TMS治療30例TS患兒，發現患兒耶魯綜合抽動嚴重程度量表(Yale global tic severity scale, YGTSS)和臨床療效總評量表(clinical global impression, CGI)評分均較治療前顯著降低，左、右側SMA靜息運動閾值(resting motor threshold, RMT)均顯著增高，臨床癥狀明顯緩解，而且癥狀改善與左右SMA區增加有關，持續至隨訪時仍穩定，推測TS患兒臨床癥狀改善可能與TMS刺激皮質及皮質下結構有關，且其療效持續至少6個月[41-42]。

王珺等在藥物治療基礎上用TMS治療TS患兒，治療部位為SMA，總有效率為66.67%，對發聲抽動治療有效率顯著高于運動抽動治療有效率，所有患兒均能耐受治療過程，無不良反應[43]。

5.2.10注意力缺陷多動障礙

注意力缺陷多動障礙(attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD)是兒童時期最常見的一種行為抑制缺失的行為障礙。最近研究表明，ADHD的行為抑制缺失主要與皮質內抑制性的神經遞質GABA缺失相關，ADHD患兒的GABA濃度比正常兒童低[44]。Gilbert等使用TMS檢測發現，學齡期ADHD患兒優勢大腦M1區的短間隔皮質間抑制(short interval intracortical inhabition, SIII,為運動皮質內的一種由GABA介導的抑制措施)減少40%，而且SIII越少，ADHD越嚴重，運動發育情況越差[45]。

Wu等通過TMS檢測發現，ADHD患兒的平均同側靜息期達5 ms以上，過長的靜息期與行為癥狀得分嚴重度，特別是與活動過度相關，與較差的運動表現相關，也與SIII有關[46]。同側靜息期延長提示ADHD患兒大腦半球間抑制活動減慢，這種抑制缺陷也許是ADHD患兒發育、行為和運動障礙的基礎。

另有研究對ADHD患兒胼胝體介導的運動抑制紊亂進行評估，發現TMS誘發的同側靜息期潛伏期持續時間縮短，并表現出錐體束間的抑制與興奮性失衡[8]。

ADHD患兒對選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑阿托西汀的反應不一樣，而TMS誘導的SIII可作為阿托西汀臨床反應的較好預測因子。Chen等研究發現，基礎SIII并不能預測臨床反應，而在服藥4周后TMS誘導的平均SIII在有反應者下降31.9%，在無反應者上升6.1%，SIII百分比降低與ADHD評分降低有關，這提示服用阿托西汀治療的ADHD患兒臨床癥狀改善與運動皮質SIII降低有關[47]。

Bloch等對13例ADHD患者的右前額葉使用高頻TMS治療10 min后，所有患者注意力明顯改善[48]。TMS有望成為診療ADHD及判斷患者運動發育情況的一個有效工具。

6　存在的主要問題

TMS是一項無痛、無創、可操作性強、使用安全的技術，具有非侵入、穿透顱骨不衰減的特性，為腦功能的臨床及實驗室研究提供了新途徑。

目前存在的問題主要有[5,16]：①參數設置問題，與治療時程和功效有關的參數設置及評價仍存在爭議；②定位問題，如何將TMS定位于選定的解剖空間仍有待研究，以提高TMS刺激部位的準確性；③TMS的作用機制仍不清楚，對腦代謝及腦血流量的影響、腦組織的病理生理改變等諸多方面仍需進一步探討；④潛在的長期安全問題還需進一步深入探討；⑤要擴大磁刺激技術的臨床應用，還有賴于該技術本身的深化和完善，如優化線圈結構、改善聚焦性能，以提高神經刺激的定位精度，減少異常副刺激；同時完善磁刺激系統，降低線圈發熱，提高TMS脈沖的頻率，降低功耗，并進一步提高磁刺激的安全性等；⑥TMS在國內開展得并不平衡，也未制定出統一、規范的臨床適應證和禁忌證，應選用怎樣的刺激方案，如線圈的形狀、刺激頻率、強度、脈沖數、序列間間隔時間等，才能達到安全且療效最佳的效果，目前尚無統一認識。

綜上所述，多項研究顯示TMS已成為兒童腦功能障礙研究領域的一種非侵入性有效的診斷和治療工具，被廣泛應用于兒童臨床神經學、神經康復學和精神心理學領域[8,49]。由于刺激參數和被刺激腦皮質區功能狀態的不同，所引起的生物學效應也不同，因此，有必要深入探索TMS獨特的作用機制、生物學效應、組織分子水平變化，針對不同疾病設計適宜刺激參數，為臨床應用提供循證依據。隨著上述問題研究的深入，相信TMS在兒童腦功能障礙診斷和康復治療方面會表現出廣闊的應用前景。

[參考文獻]

[1] Wang YX, Wang XM. Research advance in transcranial magnetic stimulation in treatment of clinical neurology [J]. J Appl Hospital Clin, 2013, 10(3): 25-29.

[2] Zhang WD. Principles and applications status of transcranial magnetic stimulation technology [J]. Chin J Med Equim, 2014, 29(1): 63-65.

[3] Corti M, Patten C, Triggs W. Repetitive transcranial magnetic stimulation of motor cortex after stroke: a focused review [J]. Am J Phys Med Rehabil, 2012, 91(3): 254-270.

[4] Liu AX, Qu YQ, Zhang H, et al. Aplication of transcranial magnetic stimulation in nervous system disease [J]. J Kunming Med University, 2012, 33(5): 154-158.

[5] Chen YS. Advance in investigation of transcranial magnetic stimulation in the brain function [J]. J Epileptol Electroneurophsiol (Chin), 2013, 22(1): 53-56.

[6] Dai Y, Cui LY. The basis and clinical application of transcranial magnetic stimulation [J]. Chin J Neurol, 2008, 41(8): 557-559.

[7] Ouyang QP, Wang YP. Application and safety assessment of transcranial magnetic stimulation in the treatment of speech disorder [J]. Chin J Rehabil Med, 2005, 20(4): 314-317.

[8] Rajapakse T, Kirton A. Non-invasive brain stimulation in children: applications and future directions [J]. Trans Neurosci, 2013, 4(2): 217-233.

[9] Zhao J, Yi ZH, Wang JJ. Research advance of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of cognitive function disorder [J]. J Psychiatry, 2011, 24(2): 145-147.

[10] Rossi S, Hallett M, Rossini PM, et al. Safety, ethical considerations and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research [J]. Clin Neurophysiol, 2009, 120(12): 2008-2039.

[11] Rosa MA, Odebrecht M, Rigonatti SP, et al. Transcranial magnetic stimulation: review of accidental seizures [J]. Rev Bras Psiquiatr, 2004, 26(2): 131-134.

[12] Rachid F, Bertschy G. Safety and efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression: a critical appraisal of the last 10 years [J]. Neurophysiol Clin, 2006, 36(3): 157-183.

[13] Wang XM, Long CG, Wu BH, et al. Experimental safety studies of repetitive transcranial magnetic stimulation [J]. Chin J Clin Rebabil, 2003, 7(13): 1896-1897.

[14] Wassermann EM. Risk and safety of repetitive transcranial magnetic stimulation [J]. Electroencephalogr Clin Neurophysiol, 1998, 108(1): 1-16.

[15] Zhang X, Li JJ. Advance in investigation of transcranial magnetic stimulation [J]. Chin J Rehabil Theory Pract, 2006, 12 (10): 879-882.

[16] Li YJ, Ye JP. Application of the TMS-EEG technique in cognititive research [J]. Int J Biomed Eng, 2009, 32(3): 157-161.

[17] Wang M, Pan XP. Application of transcranial magnetic stimulation in epilepsy research and clinical treatment [J]. J Appl Hospital Clin, 2014, 11(3): 210-214.

[18] Hsu WY, Cheng CH, Lin MW, et al. Antiepileptic effects of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation: a meta-analysis [J]. Epilepsy Res, 2011,96(3): 231-240.

[19] Song YJ, Tian XB, Tian X. Effects of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on the hippocampal ultra structure in rat model of temporal lobe epilepsy [J]. Tianjin Med J, 2010, 38(1): 977-979.

[20] Zhang JQ, Ke S, Wang XM. The clinical application of transcranial magnetic stimulation in the study of epilepsy [J]. J Appl Hospital Clin, 2009, 6(3): 34-37.

[21] Bae EH, Schrader LM, Machii K, et al. Safety and tolerability of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with epilepsy: a review of the literature [J]. Epilepsy Behav, 2007, 10(4): 521-528.

[22] Murase N, Rothwell JC, Kaji R, et al. Subthreshold low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation over the premotor cortex modulates writer's cramp [J]. Brain, 2005, 128 (Pt 1): 104-115.

[23] Tyvaer T, Cassim C, Devanne H, et al. Subthreshold low frequency rTMS over the premotor cortex and sensorimotor integration in patients with writer's cramp [J]. Neurology, 2006, 66:A179.

[24] Ni Z, Chen R. Application advance of transcranial magnetic stimulation in the movement disorder disease [J]. J Intern Med Concepts Pract, 2010, 5(5): 363-369.

[25] Jiang TT, Hong Q, Zhuo XH, et al. Primary research of the influence of transcranial magnetic stimulation on brain oxygenation and tissue perfusion in children with brain injury [J]. J Clin Res, 2011, 28(2): 252-253.

[26] Tan XQ, Wu WH, Zeng FY, et al. Effect of Ultra-low frequency transcranial magnetic stimulation on cerebral blood in children with cerebral palsy [J]. Chin J Rehabil Theory Pract, 2014, 20(7): 675-678.

[27] Benini R, Shevell MI. Updates in the treatment of spasticityassociated with cerebral palsy [J]. Curr Treat Options Neurol, 2012, 14(6): 650-659.

[28] Zhang YQ, Ding JY. Effect of transcranial magnetic stimulation on gross motor function of children with cerebral palsy [J]. Chin J Rehabil Theory Pract, 2012, 18(6): 515-517.

[29] Feng JY, Jia FY, Jiang HY, et al. Effect of infra-low-frequency transcranial magnetic stimulation on motor function in children with spastic cerebral palsy [J]. Chin J Contemp Pediatr, 2013, 15(3): 187-191.

[30] Juenger H, Kuhnke N, Braun C, et al. Two types of exercise-induced neuroplasticity in congenital hemiparesis: a transcranial magnetic stimulation, functional MRI, and magnetoencephalography study [J]. Dev Med Child Neurol, 2013, 55(10): 941-951.

[31] Bernadette TG, Linda EK, Tim F, et al. Primed low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation and constraint-induced movement therapy in pediatric hemiparesis: a randomized controlled trial [J]. Dev Med Child Neurol, 2014, 56(1): 44-52.

[32] Guo ZW, Chen HP, Mu QW, et al. Influence of repetitive transcranial magnetic stimulation on the functional connectivity of the children with cerebral palsy [J]. Med J West China, 2014, 26(4): 435-438.

[33] Zhang DH, Zhang DW, Shi FC. Curative effect of transcranial magnetic stimulation and relaxation on general anxiety disorder in children [J]. J Appl Clin Pediatr, 2012, 27(15): 1191-1192.

[34] Jin Y, Ran P, Chen SL. Effect of transcranial magnetic stimulation combined with acupuncture point injection on mental retardation at early stage [J]. Chin J Rehabil Theory Pract, 2011, 17 (12): 1167-1169.

[35] Enticott PG, Rinehart NJ, Tonge BJ, et al. A preliminary transcrannial magnetic stimulation study of cortical inhibition and excitability in high- functioning autism and Asperger disorder [J]. Dev Med Child Neurol, 2010, 52(8): e179-e183.

[36] Dang WM, Jin Y, Huang YQ, et al. Primary study of repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of childhood autism [J]. Chin J Nerv Ment Dis, 2009, 35(8): 505-506.

[37] Baruth JM, Casanova MF, EI-Baz A, et al. Low-frequency repetitive transcraninal magnetic stimulation modulates evoked-Gamma frequency oscillations in autism spectrum disorder [J]. J Neurother, 2010, 14(3): 179-194.

[38] Panerai S, Tasca D, Lanuzza B, et al. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in performing eye-hand integration tasks: four preliminary studies with children showing low-functioning autism [J].Autism, 2014, 18(6): 638-650.

[39] Oberman LM, Rotenberg A, Pascual-Leone A. Use of transcrannial magnetic stimulation in autism spectrum disorders [J]. JAutism Dev Disord, 2015, 45(2): 524-536.

[40] Duan HL, Zhang B, Tang MP, et al. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on the sleep disorder in the children with autism spectrum disorders [J]. Today Nurse, 2012, (4): 111-113.

[41] Le K, Liu L, Sun ML, et al. Low frequency transcranial magnetic stimulation for children with tourette syndrome [J]. Chin J Phys Med Rehabil, 2012, 34(5): 365-368.

[42] Le K, Liu L, Sun ML, et al. Transcranial magnetic stimulation at 1 hertz improves clinical symptoms in children with tourette syndrome for at least 6 months [J]. J Clin Neurosci, 2013, 20 (2): 257-262.

[43] Wang J, Liu XY, Chen Q, et al. Clinical research of treatment and safety in tourette syndrome with repetitive transcranial magnetic stimulation [J]. J Clin Exp Med, 2014, 13(16): 1324-1326.

[44] Edden RA, Crocetti D, Zhu H, et al. Reduced GABA concentration in attention-deficit/hyperactivity disorder [J]. Arch Gen Psychiatry, 2012, 69(7): 750-753.

[45] Gilbert DL, Isaacs KM, Augusta M, et al. Motor cortex inhibition: a marker of ADHD behavior and motor development in children [J]. Neurology, 2011, 76(7): 615-621.

[46] Wu SW, Gilbert DL, Shahana N, et al. Transcranial magnetic stimulation measures in attention- deficit/hyperactivity disorder [J].Pediatr Neurol, 2012, 47(3): 177-185.

[47] Chen TH, Wu SW, Welge JA, et al. Reduced short interval cortical inhibition correlates with atomoxetine response in children with attention- deficit/hyperactivity disorder [J].J Chlid Neurol, 2014, 29(12): 1672-1679.

[48] Bloch Y, Harel EV, Aviram S, et al. Positive effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on attention in ADHD subjects: a randomized controlled pilot study [J]. World J Biol Psychiatry, 2010, 11(5): 755-758.

[49] Yan TB. Clinical application research and future prospects of transcranial magnetic stimulation [J]. Chin J Phys Med Rehabil, 2012, 34(12): 881-882.

·綜述·

Advance in Transcranial Magnetic Stimulation for Children with Brain Function Disorder (review)

YAN Hua, ZHANG Hui-jia
Rehabilitation Central of Hunan Children's Hospital, Changsha, Hunan 410007, China

Abstract:Transcranial magnetic stimulation (TMS) is a non-invasive and painless assessment and therapeutic technique applied in neurology, which plays an important role in diagnosis, evaluation, detection and treatment of children with brain function disorder. This paper reviewed the basic principle, safety, problems of TMS, and the basic and clinical studies of TMS for the children with brain function disorder.

Key words:transcranial magnetic stimulation; children; brain function disorder; review

(收稿日期：2015-03-31修回日期：2015-06-12)

作者簡介：作者單位：湖南省兒童醫院康復中心，湖南長沙市410007。顏華(1971-)，男，苗族，湖南長沙市人，碩士，副主任醫師，主要從事兒童神經系統疾病的診斷、治療、康復評估。通訊作者：張惠佳，女，漢族，主任醫師。E-mail: zhanghj1990@sina.com。

DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2015.09.014

[中圖分類號]R742

[文獻標識碼]A

[文章編號]1006-9771(2015)09-1049-06