MINE方案治療老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察

陳愛香

（遼寧省丹東市第一醫院，遼寧 丹東 118000）

惡性淋巴瘤多發于60歲以上的老年群體，其中又以老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤最為常見。侵襲性是此類淋巴瘤最常見的病理特點，占淋巴瘤總人數的70%左右，侵襲性的淋巴瘤會隨患者年齡的上升患病率有所提高。以往CHOP方案是治療老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤公認的化療方案，治療有效率約為60%～80%[1]。但若CHOP治療方案失敗或者復發，將對臨床治療帶來極大的麻煩。而針對復發的侵襲性淋巴瘤，常見的治療解救方案有效率約為20%～70%。且一般患者年齡較大，基礎狀態較差，骨髓再生能力低下，同時伴隨多種心、肺疾病或者胃腸疾病，使治療難度增加[2]。本研究報道針對使用MINE方案治療老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者28例，所有患者在之前已通過CHOP方案治療，且都失敗或者有復發現象發生。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年1月至2014年12月我院收治的28例老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者，且所有患者均符合侵襲性非霍奇金淋巴瘤病理的診斷標準[3]，經檢驗科檢查所有患者肝腎功能正常，治療前均接受骨髓檢查，胸腔和上腹CT檢查。28例患者中，男16例，女12例；年齡60～75歲，平均年齡（78±4.5）歲。根據美國東部腫瘤協作組的全身功能狀態評分標準：18例患者評分在0～1分，10例患者評分在2～3分，初步預計患者生存期都在3個月以上。經檢查28例患者中，19例體內無巨大腫塊，剩余9例體內發現有巨大腫塊。部分患者出現轉移情況，轉移數量達到2個以上的患者有11例。本次研究中所選擇的28例患者均接受CHOP方案的治療，治療2～6個周期且復發，后又接受了2～8個周期的化療，其中5例患者因病情嚴重加用放療。

1.2 治療方法：本次研究中所有患者均使用MINE治療方案。前1～3 d給予患者異環磷酰、足葉乙甙和美司納，劑量方法分別為：異環磷酰混入0.9%氯化鈉500 mL溶液中靜脈滴注；足葉乙甙65 mg/m2混入0.9%氯化鈉溶液500 mL中靜脈滴注；美司納400 mg混入0.9%氯化鈉溶液20 mL中分別在IFO滴注的同時、滴注后4 h、滴注后8 h各注射1次。同時在治療的第1天還給予米托蒽醌8 mg/m2混入0.9%氯化鈉500 mL溶液中靜脈滴注進行治療。21 d為1個療程，進行2個療程，并觀察患者各個期間的臨床療效，完全緩解后可加用2個療程。

化療前應使用藥物進行水化及堿化以防腎小管堵塞，影響腎功能。如患者嘔吐現象嚴重則可使用靜脈注射5-羥色胺防嘔吐。化療后若出現中度骨髓抑制病例用細胞集落刺激因子支持治療。患者若出現尿酸過多的癥狀則服用別嘌呤醇。在治療周期中，患者出現重度不良反應，則可適當減少化療藥物劑量20%。化療結束后要檢查心臟、肝腎功能及體內電解質，若患者出現身體不適，要及時對癥處理。

1.3 療效評定：MINE方案治療療效判定使用WHO實體瘤客觀療效評定標準分別為完全緩解、部分緩解、穩定、進展四個階段。其中第一與第二個等級判定治療有效。

1.4 統計學處理：應用SPSS12.0統計分析軟件，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療效果：本次研究中28例患者使用MINE方案進行了2～8個周期治療。總有效率為46.4%，其中完全緩解6例，部分緩解7例，B細胞有效率45%，T細胞有效率37%。根據B、T細胞有效率相比較，差異無統計學意義P＞0.05。

2.2 不良反應：經過MINE方案治療后，28例患者均出現骨髓抑制，腸胃反應及脫發等不良反應。經檢驗粒細胞減少屬于Ⅰ～Ⅱ度的為53.5%，Ⅲ～Ⅳ度發生率為32.1%。Ⅰ～Ⅱ度血小板減少發生率為57.1%，Ⅲ～Ⅳ度為35.7%。患者Ⅰ～Ⅱ度惡性、嘔吐發生率為57.1%，Ⅲ～Ⅳ度發生率為21.4%。當不良反應加重時可適當調節劑量來使患者順利完成治療。

3 討 論

在過去的十多年里，老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤臨床發病率逐漸升高。且相關研究資料表明：老年男性非霍奇金淋巴瘤發病率從每10萬人中有19個上升到了每10萬人中有99個[4]。增長速度之快令人震驚。當然其中有可能因為隨著患者年齡增長，使得患者肌體免疫力下降，加上環境因素的影響，導致發病率逐年增加。而CHOP治療是公認的經典治療方案，但是超過50%的患者治療效果不佳。且絕大部分患者病情沒有得到控制或者病情復發，以致最終死亡。近年來，造血干細胞移植及靶向治療在一定程度上有所突破，但并不適用于所有患者，且受限于患者經濟能力，因此無法得到廣泛推廣。所以根據每例患者不同的情況應選擇合適的方法來治療老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤。臨床上應用二線搶救藥物比率較高，但是補救化療藥應選擇與CHOP無交叉耐藥。同時對復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤單一藥物也應有療效。目前其常用的治療方案有：DHAP、ESHAP、EPOCH、FND等，以上方案可以使部分患者病情得到一定的改善[5]。本次研究中對我院接收的復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤進行MINE方案治療，患者耐受性較好。本次研究中使用MINE方案治療的28例患者中，總體客觀有效率為46.4%。完全緩解率為21.4%。且毒性低、安全性高。患者能忍受治療過程中所受的痛苦，治療過程中未發生相關死亡案例。

總之，老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤使用MINE方案進行治療是有較好的療效，價格低廉，不良反應較小，操作簡單，是老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤安全有效的治療方案之一。患者家屬很難接受老年患者在治療中所受痛苦，這也導致對老年復發性淋巴瘤化療方案隨意修改，從而影響治療進度及療效。本研究用藥劑量嚴格按照規定，對于不良反應嚴重的患者也按照規定適當減少劑量。如患者耐受性較好，我們則會推薦常規誘導性化療，并加以輔助治療。老年患者恢復較為緩慢，應及時注意治療進度，密切觀察治療反應，要隨時監測患者血象、肝腎及重要器官功能情況，以免損傷重要器官。雖然對治療老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤可以借鑒非老年患者治療經驗，但在治療老年患者過程中，確實存在許多實際性困難和特殊性困難。如何提供有效安全的治療方法，是我們今后工作的主要目標。

[1] 金劍英,朱延安.MINE方案治療老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察[J].實用醫學雜志,2010,26(18):3410-3411.

[2] 梁春林,崔建東,張羽,等.美羅華聯合CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,25(9):71-72.

[3] 朱軍.非霍奇金淋巴瘤的規范化診斷與治療[J].繼續醫學教育,2006,20(4):95-100.

[4] 錢文輝.老年復發性侵襲性非霍奇金淋巴瘤MINE方案治療預后分析[J].醫學檢驗,2013,10(36):168-169.

[5] 羅盛,沈志堅,錢紅蘭,等.EPOCH方案治療復發或難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[C].2007年浙江省血液病學術年會論文匯編,2007.