注射用多尼培南體外抗菌活性研究

沙 瑩，方 鑒，趙玉培，林明琴

（1．海南醫學院藥學院藥理學教研室，海南?？?571101；2．海口市制藥廠，海南?？?570311；3．中國藏學研究中心北京藏醫院，北京 100029）

注射用多尼培南體外抗菌活性研究

沙 瑩1，2，方 鑒3，趙玉培3，林明琴1

（1．海南醫學院藥學院藥理學教研室，海南?？?571101；2．海口市制藥廠，海南?？?570311；3．中國藏學研究中心北京藏醫院，北京 100029）

Antibacterial activity of doripenem in vitro

SHA Ying1，2，FANG Jian3，ZHAO Yu-pei3，LIN Ming-qin1
（1．Dept of Pharmacology，Pharmacy School，Hainan Medical U-niversity，Haikou 571101，China；2．Haikou Pharmaceutical Factory Co．Ltd．，Haikou 570311，China；3．Tibetan Studies Center of Beijing Tibetan Hospital，Beijing 100029，China）

網絡出版時間：2015－7－22 10：42 網絡出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150727．0901．033．html

多尼培南為碳青霉烯類抗生素，目前在國內尚未上市，其注射劑臨床用于治療復雜性腹內感染和泌尿道感染［1］。對注射用多尼培南進行體外抗菌活性研究，可為其進一步的體內藥效學實驗提供依據。

1　材料與方法

1．1藥品 注射用多尼培南，批號：20120101，規格：0．25 g，?？谑兄扑帍S有限公司提供；注射用美羅培南，批號：120101，規格：0.25 g，海口市制藥廠有限公司生產；注射用亞胺培南西司他丁鈉，批號：110302，規格：1．0 g，浙江海正藥業股份有限公司生產；注射用頭孢曲松鈉，批號：B110337415，規格：1.0 g，哈藥集團制藥總廠生產。

1．2培養基 瓊脂培養基、MH營養肉湯、MH瓊脂培養基為北京三藥科技開發公司產品；HTM藥敏瓊脂培養基為英國OXOID公司產品；干酵母為英國OXOID公司產品；牛血清為北京元亨金馬生物科技有限公司產品。

1．3實驗菌株 北京地區醫院2012～2013年臨床分離菌株，G＋菌120株，G－菌380株。標準菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、ATCC35218、銅綠假單胞菌ATCC27853、糞腸球菌ATCC29212。

1．4最低抑菌濃度（MIC）測定［2］采用瓊脂平皿倍比稀釋法，用多點接種儀點種，接種量為104CFU，35℃培養18～24 h后觀察結果。無菌生長的平皿所含藥物的最小濃度為MIC。

1．5最低殺菌濃度（MBC）測定［3－4］采用肉湯稀釋法測定MIC，再將未見細菌生長的各管培養液分別吸取0.1 mL，轉種到不含藥物的瓊脂平皿中，35℃培養18～24 h后觀察結果，菌落數小于5個的平皿所對應的藥物濃度為MBC。

1．6MIC影響因素試驗［5－6］以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌為實驗菌，分別測定不同pH值、不同細菌接種量及不同血清含量，多尼培南對實驗菌的MIC。

1．7誘導耐藥試驗［7］以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為實驗菌，分別接種到含1／2 MIC多尼培南的MH肉湯中，在MH肉湯中傳代培養，每隔3 d轉種1次，共5次，15 d后采用瓊脂二倍稀釋法測定多尼培南對各菌株的MIC，觀察藥物對受試菌的誘導耐藥情況。

2　結果

2．1抗菌活性 多尼培南對MSSA及MRSA抗菌活性略優于美羅培南，明顯優于亞胺培南西司他丁和頭孢曲松；對MSSE略優于美羅培南和亞胺培南西司他丁，優于頭孢曲松；對MRSE均優于各對照藥；對化膿性鏈球菌的活性與美羅培南和亞胺培南西司他丁相當，優于頭孢曲松；對糞腸球菌和屎腸球菌抗菌活性弱，與各對照藥相當；對G－菌的抗菌活性優于或相當于美羅培南和亞胺培南西司他丁，明顯優于頭孢曲松。

2．2MIC影響因素 當pH值在5.0～9.0時，多尼培南對受試菌的MIC值變化均在2倍以內，pH值為5．0時抗菌活性較好；當細菌接種量為106～1010CFU·L－1時，MIC值變化均在1～2倍，接種量為106CFU·L－1時抗菌活性較好；當MH肉湯培養基的血清體積分數為0.50或0.75時，受試菌的MIC值比血清體積分數為0.00及0.25時增加一倍。

2．3誘導耐藥 誘導前后，多尼培南對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌MIC變化不明顯。

3　討論

多尼培南對G－及G＋致病菌株均有強的抑菌或殺菌作用，其抗菌活性不易受pH值、細菌接種量及誘導耐藥影響。

結果提示，?？谑兄扑帍S有限公司研制的注射用多利培南對北京地區醫院近兩年臨床分離的致病菌株有良好的體外抗菌活性，其抗菌作用均衡，可進一步開展體內藥效研究。

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中國圖書分類號：R944．11；R978．11

關鍵詞：多尼培南；抗菌活性；體外抗菌；MIC；MBC；碳青霉烯類

Key words：doripenem；antibacterial activity；in vitro antibiotic；MIC；MBC；carbapenems

作者簡介：沙 瑩（1968－），女，高級制藥工程師，研究方向：新藥開發，E-mail：sha-ying＠126．com；林明琴（1972－），女，碩士，副教授，研究方向：藥理學，通訊作者，E-mail：lin-mingqin＠163．com

基金項目：海南省自然科學基金資助項目（No 813186）

收稿日期：2015－05－14，修回日期：2015－06－12

文獻標志碼：A

文章編號：1001－1978（2015）08－1179－02

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．08．030