補骨脂注射液外涂后照射窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風48例

補骨脂注射液外涂后照射窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風48例

滕瑞芝

(東營市勝利石油管理局勝利醫院皮膚科,山東東營257055)

關鍵詞〔〕補骨脂注射液；窄譜中波紫外線(UVB)；他克莫司軟膏；白癜風

中圖分類號〔〕R758.4+1〔

第一作者：滕瑞芝(1967-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事皮膚病研究。

白癜風是一種常見的獲得性色素脫失癥，易診難治〔1〕，臨床表現為皮損處色素完全脫失，呈乳白色斑片。白斑邊緣境界清楚，大小、形態不一，可發生于任何部位，以指背、前臂、面、頸、生殖器及其周圍較為常見。既往補骨脂注射液及紫外線照射的方法療效確切，近年來，臨床試驗表明，新型鈣磷鎂調節劑他克莫司軟膏對白癜風具有肯定的治療作用〔2〕。本研究觀察補骨脂注射液外涂后照射窄譜中波紫外線 (NB-UVB)聯合他克莫司軟膏治療白癜風的療效。

1資料與方法

1.1病例資料2011年1月至2012年1月我院門診白癜風患者48例，男34例，女14例，符合白癜風診斷標準；年齡6～60歲，病程3個月～4年；32例為穩定期，16例為進展期；除7例外，其他均曾服用中草藥、外用藥物等治療，效果不理想；排除其他內科嚴重疾??；無嚴重肝、腎功能損害；排除紫外線過敏、孕婦、哺乳期婦女及腫瘤、血液病及白內障患者。共129處皮損，每例患者隨機選取軀體一側作為聯合治療組，皮損62處，另一側作為對照組，皮損67處。

1.2方法聯合治療組：清潔皮損處，補骨脂注射液(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司生產)適量外涂患處，2～3 min待吸收后，再重復外涂2次；40 min～1 h后予以NB-UVB(德國Waldmann公司生產，共有UV100L、UV236B、UV109B三個型號)照射皮損處。NB-UVB波長310～350 nm，峰值311 nm，距離10.0～20.0 cm(UV100L)， UV236B、UV109B則緊貼皮損處，隔日1次，根據皮膚類型及皮損發生的部位，給予不同劑量，一般首次劑量0.3 J/cm2，每次增加劑量10%～20%，直到白斑處持續24 h發紅不再加量，但總劑量不能超過2.4 J/cm2。間隔7～8 h后外涂0.1%他克莫司軟膏(藤澤藥品制藥有限公司)，2次/d外用。對照組：僅給予外涂補骨脂后照射，方法同上。兩組療程均為3個月。后期隨訪：同一觀察者在治療結束后的1、2、3個月，再進行療效判定和不良反應記錄。

1.3療效判定標準根據全國色素病研究學會制定的標準：痊愈為白斑全部消退，膚色恢復正常；顯效為白斑部分消退或縮小，膚色恢復正常占皮損面積≥50%；好轉為白斑部分消退或縮小，膚色恢復正常占皮損面積10%～49%；無效為白斑無變化或縮小，膚色恢復正常占皮損面積<10%。總有效率= 痊愈率+顯效率+好轉率；隨訪時療效判定標準同上，不良反應包括：一過性瘙癢、紅斑、灼熱等。后期不良反應包括色素過度沉著(比較正常皮膚)，毛細血管擴張，皮膚萎縮等。

1.4統計學處理采用SPSS11.0統計軟件進行χ2檢驗。

2結果

2.1臨床療效結果聯合治療組總有效率(91.9%，痊愈38處、有效16處、好轉3處、無效5處)與對照組(70.1%，痊愈18處、有效11處、好轉18處、無效20處)有顯著差異(χ2= 11.05，P<0.05)。

2.2隨訪結果34例完成隨訪，共102處皮損。痊愈的皮損，隨訪的第1、2個月，基本未見明顯的變化，原有周邊色素加深的皮損逐漸恢復正常，第3個月有4處皮損顏色較前變淡，又給予先前選擇的方法治療，繼續有效。有效的20處皮損選擇繼續治療，13處選擇前期的治療方案繼續治療，繼續好轉至達痊愈；對照組的7處選擇聯合治療，到第3個月時好轉。前期臨床治療好轉的11處皮損，選擇繼續治療，不過均給予聯合治療，3個月后2處手指末端的皮損無效，其他痊愈。而治療無效的25處皮損有21處選擇聯合治療，4處病情加重。有2處半年后選擇再次聯合治療，仍然有效。選擇繼續治療的21處，13處僅補骨脂外涂進行照射，并加大劑量。8處使用他克莫司軟膏聯合補骨脂注射液外涂后照射好轉，1 處無效。

2.3不良反應聯合治療組皮損0.08%(5/62)，對照組0.05%(4/67)，在初期治療時有灼熱感或瘙癢感，聯合組給予他克莫司軟膏減少用量，兩組給予再次NB-UVB照射時不加量。聯合治療組1例為治療結束后，繼續用藥時前胸處發生毛囊炎，減少他克莫司用量后恢復。聯合治療組1處和對照組3處發生過度色素沉著發生在治療2個月后，2～4個月后色素沉著淡化好轉，所有患者未出現局部毳毛增多，毛細血管擴張及皮膚萎縮情況。

3討論

目前研究認為白癜風是局部表皮交界處黑色素細胞內酪氨酸酶系統的功能喪失，不能將酪氨酸氧化為二羥基苯丙氨酸 (DOPa)，使色素形成發生障礙〔3〕。NB-UVB可刺激或激活皮損及其周圍黑素細胞產生黑素及并促使黑素細胞向皮損處移行，促進毛囊黑素細胞增殖〔4〕，NB-UVB 照射皮損后出現真黑素和褐黑素的量明顯增多。

補骨脂注射液主要含補骨脂素和異補骨脂素，是光敏劑，能加強紫外線的作用，增強皮膚對紫外線的效應；同時還能擴張血管，改善局部組織營養，促進皮膚色素增加。白癜風的發病機制目前仍然不十分清楚，但在眾多機制學說中，自身免疫學說已經得到大多數學者的支持。他克莫司作用機制是通過與鈣調素結合從而阻止一些淋巴因子的基因轉錄。它可抑制局部異常免疫反應，因此對于進展期的白癜風，可使白癜風的發展停滯，使殘存的黑素細胞得以繼續生長、增殖。近期的研究〔5〕顯示，他克莫司可以通過影響角質形成細胞而促進黑素細胞和黑素母細胞的生長，并有利于黑素細胞遷移，這可能是他克莫司使白斑復色的機制之一。應用補骨脂注射液外涂后照射NB-UVB并聯合他克莫司軟膏有效率91.9%，較之單用他克莫司軟膏的43.3%〔6〕明顯升高，同時也高于補骨脂注射液聯合NB-UVB 80.56%〔7〕。

4參考文獻

1Xu AE，Zhang DM，Wei XD，etal.Efficacy and safety of tarcrolimus cream 0.1% in the treatment of vitiligo〔J〕.Int J Dermatol，2009；48(1)：86-90.

2趙辯.臨床皮膚病學〔M〕.3版.南京：江蘇科學技術出版社， 2001：1046-7.

3朱學駿.現代皮膚病性病學〔M〕.北京：北京醫科大學，中國協和醫院大學聯合出版社， 1994:1120-1.

4Lotti T，Gori A，Zanieri F，etal.Vitiligo：new and emerging treatments〔J〕.Dermatol Ther，2008;21(2)：110-7.

5Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes〔J〕.Br J Dermato,2006;155:1037-40.

6劉鴻偉，李振魯.高能中波紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風療效觀察〔J〕.中華皮膚科雜志，2011;44(6)：445.

7馬文宇.補骨脂注射液聯合NB-UVB治療白癜風療效觀察〔J〕.中國皮膚性病學雜志， 2009;23(4)：256.

〔2013-11-13修回〕

(編輯安冉冉/張慧)