脂代謝紊亂的中醫藥研究進展

脂代謝紊亂的中醫藥研究進展

丁寧張梅1張琳麗2張艷慧

(河北醫科大學基礎課教學部，河北石家莊050091)

關鍵詞〔〕血脂異常；脂代謝紊亂；中醫藥

中圖分類號〔〕R259〔

通訊作者：張艷慧(1966-)，女，教授，碩士生導師，主要從事心腦血管病研究。

1石家莊科技信息學院2石家莊高等醫學專科學校

第一作者：丁寧(1967-)，女，副教授，碩士，主要從事心腦血管病研究。

調查表明〔1〕，我國成人脂代謝紊亂的患病率高達30%。脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化、心腦血管疾病、糖尿病、腎病綜合征等的高危因素。目前西方醫學臨床〔2〕常用降脂藥物有他汀類、貝特類、煙酸類、膽酸螯合樹脂類、膽固醇吸收抑制劑等，然而這些藥物肝毒性大，對繼發性脂代謝紊亂療效不理想。

1古醫籍文獻研究

傳統醫學并無“血脂”這一概念，但很早就有關于“膏、脂”的論述。《靈樞·衛氣失常篇》曰：“人有膏、有脂、有肉”。所謂“膏者，多氣而皮縱緩，故能縱腹垂腴。脂者，其身瘦小。肉者，身體容大”。并且論述了其氣血關系：“膏者，多氣，多氣者，熱，熱者耐寒。脂者，其血清，氣滑少，故不能大。肉者，多血則充形，充形則平。”由此可見早在春秋戰國時期，傳統醫學就已經認識到人體內膏脂的存在，并論述其來源為水谷精微：“五谷之滓液，和合而為膏者”。這與現代醫學理論脂肪來自于機體合成及食物供給不謀而合。《內經》又進一步論述了膏脂的作用“內滲于骨空，補益腦髓，而下流于陰股”。可見古醫家亦認為膏脂在正常情況下是生理性的，具有一定的生理功效。后世醫家繼承了此觀點，并進行了詳細的論述。張志聰給予《內經》中此段的注解為：“中焦之氣，蒸津液化，其精微溢于外則皮肉膏肥，余于內則膏脂豐滿”。李東垣亦論述“脾胃俱旺，則能食而肥也”。

事物是具有陰陽兩方面的，既認識到生理狀態，亦會思考其對立面，在病理狀態下“血氣俱盛而陰氣多者，其血滑，刺之，陽氣蓄積，久留而不瀉者，其血黑以濁，故不能射”。其中“黑、濁”二字形象地說明了膏脂處于病理狀態“盛、多”之時血液的黏稠性、色調，這與現代醫學中高黏血癥、高脂血癥等非常接近。究其病因，眾說紛紜。金元時期百家爭鳴，有從脾胃論治“少食而肥，雖肥而四肢不舉，蓋脾實而邪氣盛也”；有從痰濕論治“肥人多痰”；亦有從正虛論治“凡肥白之人，沉困怠惰，是氣虛”。后世醫家莫可明辨，然以培補后天之氣為重。正如《證治匯補》所主張“脾虛不分清濁，停留津液而痰生”。以健運脾胃，升清降濁為要。

2臨床研究

2.1臟腑論證

2.1.1從脾論治脾為后天之本，氣血生化之源。《素問·經脈別論篇》說：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾。脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀朧，水津四布，五經并行，合于四時五臟，陰陽撰度，以為常也”。可見水谷精微依靠脾升清降濁，敷布全身。脾失健運，津液停聚，為痰為濕，膏脂生化失常，偏居一處，釀生病患。目前有醫家〔3～5〕采用健脾之黃芪、山藥、生白術、云苓等藥，隨癥加減，治療糖調節受損患者糖、脂代謝紊亂，療程為12 w。結果顯示：中藥組治療后體質指數(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 降低，血清脂聯素、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高，較對照組有明顯差異，與西藥吡咯列酮組治療后相比，無統計學意義。健脾中藥取得了與西藥療效相同的效果。可見采用傳統醫學健脾益氣，升清化濁，可改善糖脂代謝紊亂，其機制應與升高血清脂聯素水平，改善胰島素抵抗程度有關。

2.1.2從肝論治肝主疏泄，調暢氣機，脾升胃降，氣血正常運行；亦可促進膽汁排泄，運化中焦水谷。肝失疏泄，克雍脾土，脾失健運，膽汁排泄不利，痰濁內生，膏脂堵塞脈道，氣血壅滯。馬民等〔6〕用自擬的舒肝降脂湯(柴胡12 g，決明子、丹參、生首烏各20 g，赤芍15 g，茵陳、生山楂各30 g，陳皮、白術、澤瀉各10 g)治療脂肪肝，30 d為1個療程，共3個療程。觀察患者臨床癥狀、肝功能、血脂等方面，發現經治療上述指標明顯改善，總有效率高達91.85%，療效確切。王德偉等〔7〕自擬疏肝降糖湯對糖尿病糖脂代謝紊亂的影響，共觀察2006～2007年門診患者200例，隨機分為對照組60例服用格列吡嗪及二甲雙胍腸溶片，治療組140例除服用格列吡嗪及二甲雙胍腸溶片之外，每日口服疏肝降糖湯。結果顯示治療組患者血糖血脂得到很好控制，較治療前明顯降低，與對照組相比有統計學意義。方中用了大量疏肝理氣之品：柴胡、佛手、荔枝核、香櫞、葛根、薄荷等，調暢氣機，氣血得舒，津液得展，調理膏脂運行，從而達到良好的臨床療效。

2.1.3從腎論治腎者，先天之本，蘊含元陰元陽。所謂“陽化氣，陰成形”。腎陽旺盛，溫煦機體，則有助于膏脂的氣化敷布；腎陰充足，濡養四肢百骸，則有利于膏脂貯藏。若腎元衰敗，陽無所生，陰無所化，則疏泄失職，釀生本病。王海松等〔8〕采用補腎活血顆粒治療糖尿病進行動物實驗研究，采用四氧嘧啶皮下注射建立糖尿病大鼠模型，造模成功后同時給予補腎活血顆粒(枸杞、淫羊藿、太子參、澤瀉、山楂、紅花)和格列本脲(優降糖)治療，療程6 w，經眶靜脈采血，觀察結果顯示：糖尿病大鼠出現嚴重脂代謝紊亂，經中藥組治療后異常代謝明顯緩解，血糖血脂水平明顯降低，療效顯著。

2.1.4從三焦論治三焦者，分上中下三部分，為五臟六腑之“孤府”。《內經》云其“決瀆之官，水道出焉”。并詳細論述其功能“上焦如霧，中焦如漚，下焦如瀆”。具有通行元氣、疏通水道、運行水液的功效。有研究〔9〕認為“三焦的功能是體內臟腑氣化功能的綜合，并且與臟腑功能密不可分”，其理論依據亦來源于《內經》“三焦者，孤之府也，是六府之所與和者”。可見三焦作為“生化之宇”，溝通各臟腑，分布及廣，從而協調諸臟共同完成水谷代謝。高脂血癥屬于全身性代謝性疾病，對全身多臟器均造成損傷，不是某一單因素的結果，是涉及上、中、下三焦所涵蓋的多個臟腑，協調功能失常所導致的〔10〕。有學者〔11〕提出三焦功能失調是代謝綜合征的發病基礎。代謝綜合征〔12〕是指同時具有高胰島素血癥、中心性肥胖、糖代謝障礙、高血壓、血脂紊亂等多種代謝障礙的一組證候。而三焦是人體新陳代謝的總樞紐與總管道，三焦功能障礙，“管道不通”或通而不暢，上焦不能敷布精微之氣、中焦不能腐熟水谷、下焦不能正常排泄機體廢物，導致血糖、血脂代謝紊亂。故而調理三焦法是治療代謝綜合征的主要法則。有學者〔13〕提出，三焦學說與脂肪組織的內分泌功能極相似。現代醫學〔14〕認識到脂肪組織具有活躍的內分泌功能。例如脂肪細胞分泌的瘦素，通過下丘腦中的神經肽Y發揮作用，調節交感神經系統與脂肪組織之間的正反饋環路，以調節下丘腦-垂體功能，實現脂-腦對話。這與《靈樞·決氣第十三》中所云：“上焦開發…谷入氣滿…補益腦髓”相似。

2.2病理產物論治

2.2.1從痰濁論治血脂的異常和痰濁有著一定的聯系。楊秀雙等〔15〕用健脾化痰消脂法(藥物組成為：白術、云苓、半夏、陳皮、山藥、生楂、首烏、大黃、澤瀉、草決明、紅花、甘草)治療抗精神病藥所導致的脂代謝紊亂：將114例服抗精神病藥所致的脂代謝紊亂患者隨機分為中藥組(治療組)和西藥組(對照組：常規氟伐他汀口服)，歷時30 d。結果顯示：治療組療效明顯優于對照組，不良反應明顯少于對照組，且體重明顯下降。由此可見從痰論治由抗精神病藥導致的脂代謝紊亂者療效顯著，亦可改善藥物性肥胖。亦有學者〔16〕用化痰法治療急性出血性腦卒中引起的脂代謝紊亂，他們觀測到服用了星蔞通腑膠囊的患者血中TC、TG、LDL-C較對照組明顯降低。說明化痰法對于腦出血引發的脂代謝紊亂有良好療效。后有多名學者〔17～19〕通過臨床和實驗研究表明血中TC、TG、LDL-C是痰濁的主要特征和物質基礎，亦證實用化痰降濁法治療高脂血癥取得良好效果。有醫家〔20～22〕認為高脂血癥之異常血脂是血中痰濁，痰濁是高脂血癥的根本，故從痰論治是治療高脂血癥的首要選擇。

2.2.2從淤血論治存在脂代謝紊亂的患者，血脂升高的同時多伴有血液流變學的改變，且二者呈正相關〔23〕。脂代謝紊亂患者體內血小板聚集作用增強，血小板易于凝集，從而導致凝血的發生。其具體機制可能與炎性反應有關，據相關報道〔24～26〕：高脂血癥可促進白細胞活化，釋放白細胞介素、腫瘤壞死因子、自由基等炎性介質，誘導血小板聚集，誘導紅細胞細胞膜彈性、變形性下降，還可滅活NO活性，抑制血管擴張，并引發LDL-C氧化修飾，同時血脂異常還可影響到纖溶功能，干擾纖溶系統激活。大量學者〔27，28〕將血流動力學、微循環障礙和血液流變學異常方面看成是血瘀的客觀本質，從而就痰濁之血與血液流變學進行相關性研究，分析結果表明高脂血癥、痰濁、淤血三者具有一定相關性。就傳統中醫理論而言，痰濁之邪，阻滯脈道日久，血液運行不暢、凝聚一隅、釀生淤血、淤血日久、阻滯氣機、升降失常、痰濁無以運、溢愈加劇、久則痰淤互結、沉積血府、脈道失柔，最終導致心腦血管疾患的發生。有醫者〔29〕從病癥互參的角度再次肯定了高脂血癥、糖尿病、心腦血管病之間的密切聯系，認為其共同基礎是胰島素抵抗，存在共同的病因病機。亦有醫者〔30〕用益氣活血法對老年高脂血癥患者進行治療，認為丹參決明顆粒(藥物組成：太子參、決明子、山楂各15 g，丹參20 g，澤瀉、陳皮、水蛭各10 g)具有調節老年高脂血癥血脂代謝，改善血管內皮功能和凝血系統的作用。

2.3針灸治療

2.3.1針法大量臨床實驗證實〔31～33〕針刺療法對脂類代謝具有雙調節作用，通過對體內經絡系統的調整，來協調內分泌、循環、消化及生物酶活性，通過多環節、多靶點調節血脂代謝。張露芬等〔34〕采用逆針刺關元穴調節自然更年期大鼠血脂，療效顯著。該實驗采用健康9.8月齡SD大鼠56只，隨機分為兩組。治療組采用逆針刺關元穴，即在關元下2分(0.2寸)處，先直刺0.2寸后斜向上完全刺入，時間20 min，期間大鼠自由活動，持續8 w，待大鼠進入相當于人類更年期的12、14、16月齡時，分別取材，每組8只。結果發現針刺治療可有效改善更年期大鼠血脂異常。袁愛紅等〔35〕將針刺療法進一步細化，辨證論治，用針刺配耳穴治療2型糖尿病引發的脂代謝紊亂，采用35例門診病歷，按1997年《中醫病證診斷療效標準》分為肺熱津傷、胃熱熾盛、腎陰虧虛、氣陰兩虛和陰陽兩虛五型。其中肺熱津傷型腧穴用：肺俞、中府、胰俞、魚際、足三里、豐隆、然谷、內庭，配以耳穴：肺、胰、內分泌、皮質下、三焦、渴點。胃熱熾盛型腧穴用：胃俞、胰俞、中脘、曲池、支溝、合谷、足三里、豐隆、三陰交、內庭，配以耳穴：胃、脾、胰、饑點、渴點、便秘點、內分泌、皮質下、三焦、大腸。腎陰虧虛型：腎俞、胰俞、肝俞、中脘、京門、足三里、三陰交、照海、太沖，配以耳穴：腎、肝、胰、內分泌、三焦、脾、膀胱、渴點。氣陰兩虛型：脾俞、胰俞、腎俞、肺俞、章門、氣海、足三里、三陰交、太白、太溪，配以耳穴：脾、胃、腎、肺、胰、內分泌、三焦、皮質下、渴點。陰陽俱虛型：腎俞、京門、脾俞、章門、胰俞、膈俞、命門、氣海、關元、足三里、三陰交、陰谷、陰陵泉、太溪、照海，配以耳穴：腎、脾、胃、胰、肝、肺、內分泌、三焦、膀胱、皮質下。針刺得氣后，留針30 min。3次/w，12次為1個療程，每日三餐前按壓耳穴，30～50次，3個療程結束后觀察療效。研究表明治療后患者血脂明顯改善，空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、TC、TG、LDL-C降低，HDL-C回升，較治療前差異顯著，可見針刺療法對2型糖尿病引發的脂代謝紊亂有良性調整作用。亦有學者〔36〕從脾論治高脂血癥：采用臨床病例45例，針刺治療組取穴足三里、豐隆、內關，結果觀察到治療后針刺組與藥物組相比，TC、TG、LDL-C、HDL-C無顯著差異，但明顯改善(ApoA)，說明從脾論治取穴針刺可以調整脂類代謝，與藥物功效相當，療效確切。

2.3.2灸法鄧柏穎等〔37〕采用其功能保健灸法，選穴足三里和懸鐘采用化膿灸法，并服用豆類等發物促灸瘡早發，觀察60 d。結果顯示治療后患者血脂明顯改善，血中TG、TC、LDL-C較治療前明顯下降，但HDL-C變化不明顯，故此功能保健灸法對高脂血癥具有一定的調節作用。

2.3.3其他高磊〔38〕采用電針和穴位埋線的方法觀測其對單純肥胖大鼠脂代謝的影響。SD大鼠120只，取穴后三里、天樞、脾俞。電針每天一次，共15 d，埋線一次7 d，共2次。觀察血脂生化指標、脂蛋白脂肪酶及肝脂酶活性、脂肪組織過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)-γ基因表達情況。結果顯示：治療組肝酶活性升高、血脂下降、PPAR-γ基因表達水平上調，說明電針和穴位埋線療法治療脂代謝紊亂有一定療效，其機制可能與PPAR-γ基因相關。有學者〔39〕研究瀉血療法對脂代謝的影響，采用126例臨床病例，選穴足三里、豐隆、陰陵泉、陽陵泉、委陽、曲泉、尺澤、曲澤，每次選取其中4個穴位進行刺絡放血療法，觀察到瀉血療法對高脂血癥有明顯影響。

綜上，中醫藥治療脂代謝紊亂效果明顯，其機制有：影響體內脂類代謝，抑制吸收與合成，促進體內脂質的排泄；抑制血小板聚集，改善血液流變學；調控血脂相關基因，清除氧化自由基等多途徑、多靶點、多環節，綜合調節脂質代謝，從而實現對心腦腎等重要器官的保護作用。

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〔2013-10-25修回〕

(編輯安冉冉/張慧)