未經(jīng)治療的高血壓患者心血管系統(tǒng)損害的研究進展

未經(jīng)治療的高血壓患者心血管系統(tǒng)損害的研究進展

秦聰左嵩郝守艷鄭楊

(吉林大學第一醫(yī)院心內(nèi)科，吉林長春130021)

關鍵詞〔〕高血壓；左心室肥厚；N末端腦鈉肽前體；平均血小板體積；心外膜脂肪組織

中圖分類號〔〕R544.1〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：鄭楊(1957-)，女，博士生導師，主任醫(yī)師，教授，主要從事心血管疾病研究。

第一作者：秦聰(1988-)，女，在讀碩士，主要從事高血壓與冠心病研究。

高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因，危險因素不斷上升的高血壓患病率和低水平的知曉率、治療率、控制率是我國高血壓防治面臨的主要現(xiàn)狀。在我國約有1.3億高血壓患者對于自己患病并不知曉，而在知曉自己病情的人中，約有3千萬沒有經(jīng)過治療。在接受降壓治療的患者中，約75%未達到目標控制水平。這些未經(jīng)治療的高血壓病患者的靶器官損害情況值得關注。本文就近年來對于未經(jīng)治療的高血壓患者心血管系統(tǒng)損害的研究進展作一論述。

1左心室肥厚(LVH)相關研究

高血壓患者的LVH是心臟對血流動力學負荷增加的一種適應性反應，是長時間收縮期負荷增加時，心臟維持心臟排血量的代償機制，其結(jié)果是導致左心室?guī)缀涡螤畹母淖儯鹤笮氖抑厮?LVR)或出現(xiàn)LVH。高血壓引起的LVH通常表現(xiàn)為左心室壁厚度的增加，伴有或不伴有左心室腔的擴大。不正常的左心室結(jié)構與高血壓并發(fā)癥間存在緊密相關性。

左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)是心血管疾病死亡率和發(fā)病率的一種獨立于年齡、血壓水平的有效的預測因子。通過超聲心動圖連續(xù)測取3個心動周期的舒張期室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)，根據(jù)Devereux公式〔1〕計算LVMI，而LVMI>125g/m2(男)、LVMI>120 g/m2(女)為LVH。結(jié)合左心室相對厚度(RWth)，可將高血壓患者的左心室?guī)缀谓Y(jié)構分為四種：正常結(jié)構(NG)、向心性重構(CR)、離心性肥厚(EH)、向心性肥厚(CH)。隨著左心室重構程度的加重，高血壓患者的某些血液指標也隨之改變。

1.1N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)已有研究顯示高血壓患者NT-proBNP水平較高〔2,3〕，這可能是與高血壓影響左心室舒張功能相關，進而使NT-proBNP水平升高〔4,5〕。Elbasan等〔6〕研究未經(jīng)系統(tǒng)治療的高血壓患者NT-proBNP水平與不同左心室結(jié)構間的關系。研究顯示CH患者血清NT-proBNP水平最高。且在CH與EH兩組中，NT-proBNP水平與收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平密切相關。在未經(jīng)系統(tǒng)治療的高血壓患者中，血清NT-proBNP水平與LVMI、左室?guī)缀谓Y(jié)構是獨立相關的。對于高血壓患者而言，NT-proBNP水平不僅與LVH程度相關，而且與左心室結(jié)構重構的程度相關。

1.2平均血小板體積(MVP)平均血小板體積是一種可以反映血小板活性的指標，并與總血管死亡率密切相關。Elbasan等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者不同的左心室異常結(jié)構與MVP之間的關系。MVP在CH組中高于其他四組，而其他三組MVP基本相同。MVP與患者年齡、血糖、C反應蛋白和左心室結(jié)構明確相關。MVP可能是高血壓患者左心室重構嚴重程度的良好預測。

2內(nèi)分泌系統(tǒng)影響相關研究

2.1高尿酸血癥(HUA)近年來，越來越多的研究〔8，9〕顯示HUA和高血壓在流行病學、發(fā)病機制及治療上密切相關，HUA合并高血壓促進動脈粥樣硬化的形成，同時糾正高血壓患者的HUA可以減少其心血管事件的發(fā)生率。內(nèi)皮素(ET)-1是一種具有強烈血管收縮功能的活性多肽，它可以促進炎癥細胞生長增殖，并最終導致血管纖維化。內(nèi)皮細胞損傷是ET-1增高重要機制之一，而血漿中ET-1增高水平反映血管內(nèi)皮損傷的程度。臨床研究〔10〕表明高血壓患者ET-1的水平同血壓水平呈正相關。

陳智龍等〔10〕探討高血尿酸水平對高血壓患者炎癥反應和ET-1水平的影響及苯溴馬隆(BM)的治療效果。研究顯示高血壓合并HUA患者血ET-1、白細胞介素(IL)-1、超敏C反應(hsCRP)水平顯著高于血尿酸正常的高血壓患者，而且經(jīng)過BM治療8w后，高血壓合并HUA患者血ET-1、IL-1、hsCRP水平顯著下降。同時，高血壓患者血尿酸水平與血ET-1、IL-1、hsCRP水平呈正相關。這些結(jié)果提示血尿酸可能與高血壓患者動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展有關，血尿酸水平與高血壓有關，推斷BM可能是通過降低血尿酸，進而降低ET-1、IL-1、hsCRP水平，最終改善高血壓靶器官損害。但BM是否能直接減輕炎癥及ET-1水平，還需在以后的研究中繼續(xù)研究。

2.2高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)高血壓患者血流長期沖擊動脈壁引起動脈內(nèi)膜機械性損傷,造成血脂易在動脈壁沉積,形成脂肪斑塊并造成動脈硬化。佛明漢姆心臟研究(FraminghamHeartStudy)〔11〕已證實動脈硬化發(fā)生與HDL-C水平呈負相關。Triantafyllidi等〔12〕測量不同HDL-C水平的人群(HDL<70mg/dl或70mg/dl

3基因多態(tài)性研究

醛固酮合成酶基因CYP11B2屬細胞色素基因超家族，其編碼蛋白為醛固酮合成酶，該酶催化脫氧皮質(zhì)酮經(jīng)多步反應生成醛固酮，是醛固酮合成的標志基因。研究顯示醛固酮合成酶基因-344T/C多態(tài)性與高血壓性LVH存在相關性〔13〕。同時許多研究已表明血管緊張素原基因M235T多態(tài)性的T等位基因和TT基因型與原發(fā)性高血壓危險性增加有關聯(lián)〔14〕。Tousoulis等〔15〕研究顯示血管緊張素原基因型與LVMI及舒張功能無明顯相關性。而就醛固酮C-344T基因多態(tài)性而言，TT純合子高血壓患者較C等位基因攜帶者LVMI水平較高且CH的發(fā)病率較高。此研究證明C-344T基因在預測高血壓患者LVMI升高與CH上存在一定價值。同時研究顯示胱抑素(Cystatin)-C水平與LVMI升高相關。

4血管內(nèi)皮功能相關研究

血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓患者的常見靶器官損害，而血紅蛋白(Hb)是一種重要的一氧化氮(NO)緩沖劑和NO的生物利用度的調(diào)節(jié)劑。已有研究表明Hb濃度在血管功能中起到至關重要的作用。Maio等〔16〕研究證明在未經(jīng)治療的高血壓患者中，Hb水平與內(nèi)皮依賴性血管舒張功能呈負相關。

5心外膜脂肪組織

心外膜脂肪組織(EAT)是沉積在心臟周圍真正的脂肪組織,特別是圍繞在冠狀動脈周圍，分泌多種炎癥介質(zhì)和細胞生長因子，并對于內(nèi)分泌系統(tǒng)、心肌等具有多種影響。近年來已有研究顯示其為一種新的潛在心血管危險因素〔17〕。Erdoan等〔18〕研究顯示EAT與LVMI的增加明顯相關，且獨立于體重指數(shù)、腰圍、體重、收縮壓、舒張壓及其他危險因素。所以，通過超聲心動圖測定心外膜脂肪厚度可能成為評價心血管疾病的危險程度和預測高血壓患者左心室重構程度的一個額外指標。

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〔2014-09-21修回〕

(編輯馮超/張慧)