二甲雙胍通過AMPK依賴及非依賴途徑抑制腎臟纖維化

馮曄囡，張幼怡，肖　晗(北京大學第三醫院，北京100191)

二甲雙胍通過AMPK依賴及非依賴途徑抑制腎臟纖維化

馮曄囡，張幼怡，肖晗△
(北京大學第三醫院，北京100191)

目的:明確二甲雙胍是否通過腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)依賴的方式抑制單側輸尿管梗阻(UUO)誘導的腎間質纖維化。方法:采用WT及AMPKα2－/－小鼠，UUO手術制備腎間質纖維化模型。手術組術前3 d及術后7 d皮下注射二甲雙胍0. 2 g· kg－1·d－1。利用組化染色、腎功能檢測、Western blot、ELISA等方法評價模型。結果: (1) WT小鼠，二甲雙胍能夠抑制UUO誘導的腎間質纖維化(P＜0. 01)，其機制是通過抑制TGF-β1-Smad3信號通路。(2) AMPKα2－/－小鼠，二甲雙胍仍有部分抑制UUO誘導的腎間質纖維化的作用，但差異不顯著。(3)二甲雙胍不能抑制AMPKα2－/－小鼠腎臟組織中TGF-β1的產生。(4)二甲雙胍有抑制UUO誘導的TGF-β1下游Smad3磷酸化的趨勢。結論:二甲雙胍通過AMPK依賴及非依賴的途徑抑制UUO誘導的腎臟纖維化。

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