長鏈非編碼RNA SNHG5通過結合MTA2抑制胃癌生長*

史娟(中國醫學科學院，北京協和醫學院，基礎醫學研究所醫學分子生物學國家重點實驗室，北京100032)

長鏈非編碼RNA SNHG5通過結合MTA2抑制胃癌生長*

史娟
(中國醫學科學院，北京協和醫學院，基礎醫學研究所醫學分子生物學國家重點實驗室，北京100032)

目的:研究長鏈非編碼RNA SNHG5在胃癌中的表達、功能及機制。方法:實時熒光定量PCR檢測SNHG5在胃癌和癌旁組織中的表達差異;在人胃癌細胞中研究過表達或敲低SNHG5對細胞增殖、遷移及侵襲能力的影響;建立裸鼠皮下及轉移瘤模型，研究SNHG5在體內對腫瘤發生發展及轉移的影響;利用RNA-pulldown聯合質譜的策略尋找SNHG5的相互結合蛋白，再通過RIP進行驗證。結果:發現SNHG5在胃癌組織中表達異常增高，其表達水平與腫瘤的TNM分期和癌栓的形成顯著相關。SNHG5可以抑制胃癌細胞在體內外的增殖和轉移。此外還發現，SNHG5主要通過阻止其結合蛋白MTA2從細胞質到細胞核的易位而發揮功能。過表達SNHG5能夠促進組蛋白H3和p53的乙酰化水平，這也提示SNHG5可能通過捕獲細胞質中的MTA2，從而干擾核小體的重塑和組蛋白去乙?；笍秃衔锏男纬?，進而調節其功能。結論: SNHG5是一個影響胃癌細胞增殖和轉移的關鍵分子，可能成為胃癌的預防、診斷和治療的新靶標分子。

國家自然科學基金資助項目(No.81372200) ;國家重點基礎研究發展計劃(No.2013CB530805)

E-mail: Shijuantt@163.com