膽固醇線粒體轉(zhuǎn)運蛋白(StAR)對脂肪酸引起的肝細胞脂質(zhì)沉積及胰島素抵抗的作用及其機制

邱燕燕，詹永坤，李曉波，支秀玲，寧艷霞，殷蓮華(復(fù)旦大學(xué)，上海200433)

膽固醇線粒體轉(zhuǎn)運蛋白(StAR)對脂肪酸引起的肝細胞脂質(zhì)沉積及胰島素抵抗的作用及其機制

邱燕燕，詹永坤，李曉波，支秀玲，寧艷霞，殷蓮華
(復(fù)旦大學(xué)，上海200433)

目的:探討膽固醇線粒體轉(zhuǎn)運蛋白對脂肪肝細胞模型糖脂代謝、炎癥反應(yīng)及其胰島素敏感性的作用及其機制。方法:1.32 mmol/L油酸+0.66 mmol/L軟脂酸共同作用小鼠原代肝細胞建立脂肪肝細胞模型，攜帶StAR基因的腺病毒轉(zhuǎn)染細胞得到StAR高表達組。Real-time PCR和Western blot檢測糖脂代謝、炎癥反應(yīng)相關(guān)分子的變化;相關(guān)試劑盒檢測肝細胞內(nèi)甘油三酯、膽固醇及糖原水平; Western blot檢測胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上關(guān)鍵蛋白的表達，并用PI3K抑制劑抑制該通路后觀察StAR的作用。結(jié)果: StAR過表達降低脂肪酸合成關(guān)鍵分子、炎癥因子(TNF-α、MCP1)及糖異生關(guān)鍵分子的表達，升高糖原合成關(guān)鍵分子的表達，且減少脂肪肝細胞模型內(nèi)甘油三酯和膽固醇的水平，提高該模型的糖原合成能力及葡萄糖利用能力; StAR過表達降低細胞內(nèi)二酰基甘油含量，減少PKCε的磷酸化，從而升高胰島素受體底物1及Akt的磷酸化; PI3K被阻斷后，StAR對糖脂代謝的作用消失。結(jié)論: StAR對脂肪酸引起的脂質(zhì)沉積及胰島素抵抗的肝細胞有保護作用，且該作用通過胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)。

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