低氧肺血管炎癥反應是高原肺水腫和低氧性肺動脈高壓形成的關鍵環節*

高鈺琪，高文祥，袁志兵，陳德偉，陳　建，徐　剛，張　鋼，生寶亮，劉福玉(第三軍醫大學高原系高原特需藥品與裝備研究室，病理生理學與高原病理學教研室，高原醫學教育部重點實驗室，重慶400038)

低氧肺血管炎癥反應是高原肺水腫和低氧性肺動脈高壓形成的關鍵環節*

高鈺琪△，高文祥，袁志兵，陳德偉，陳建，徐剛，張鋼，生寶亮，劉福玉
(第三軍醫大學高原系高原特需藥品與裝備研究室，病理生理學與高原病理學教研室，高原醫學教育部重點實驗室，重慶400038)

高原肺水腫(HAPE)和低氧性肺動脈高壓(HPH)是嚴重威脅高原人群健康的急、慢性高原病。有關其發病機制至今尚不十分清楚。我們研究發現，不同時間(2～28 d)模擬高原低氧均可誘導小鼠肺組織中ICAM-1、E-selectin等細胞黏附分子(CAMs)表達增加，炎癥細胞浸潤增多，炎癥介質Annexin A1、TNF-α、MCP1、IL-6等表達上調。細胞實驗也發現低氧(1% O2)可直接上調內皮細胞中CAMs的轉錄和表達，并增強炎癥細胞與內皮細胞的黏附。進一步研究發現，巨核細胞白血病因子1 (MKL1)可協同染色質重構蛋白Brg1/Brm及H3K4甲基轉移酶復合物COMPASS介導血管內皮細胞中CAMs的轉錄活化，從而調節CAMs的表達，影響小鼠肺組織中炎癥細胞的聚集及肺血管炎癥反應。上述結果說明低氧可直接誘導內皮細胞中CAMs基因的轉錄激活，增強血管內皮細胞和循環炎癥細胞的相互作用，在肺血管周圍形成促炎微環境，增加炎癥因子的表達，進一步介導或促進肺血管收縮乃至肺血管結構改建，這可能是HAPE和HPH形成重要的共通的炎癥機制。

“973”項目(No.2012CB518201)

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