氨磷汀在腫瘤患者化療中的應用

邢龍 布仁巴圖028000內蒙古通遼市科爾沁區內蒙古民族大學附屬醫院

氨磷汀在腫瘤患者化療中的應用

邢龍 布仁巴圖
028000內蒙古通遼市科爾沁區內蒙古民族大學附屬醫院

目的：本文闡述了氨磷汀在腫瘤患者化療中的作用機制和臨床應用。氨磷汀可有效預防腫瘤化療致腎、骨髓、外周神經及口腔黏膜毒性，療效顯著且耐受性好，有極好的應用前景。

氨磷汀；腫瘤；化療

由于早期癥狀不明顯及缺乏特異性的早期檢測指標，多數腫瘤患者確診時已處于中晚期。此期患者的綜合治療中多數將包括化療藥物治療，但化療藥物在清除腫瘤細胞的同時，其導致的腎臟、骨髓、神經毒性、口腔黏膜等毒性是困擾腫瘤內科醫師的一大難題，氨磷汀的出現使腫瘤內科醫師在化療毒性預防方面看到了曙光。

作用機制

氨磷汀（Amifostine，Ethyol）是一種有機硫代磷酸鹽，在體內經堿性磷酸酶（AKP）活化脫去磷酸基團后變為含有力巰基的活性代謝產物WR1605，游離巰基可通過清除化療藥物產生的氧自由基、過氧化物及與鉑類、烷化劑的活性部分結合或中和而保護正常組織。AKP是一種pH依賴的與細胞膜結合的酶，腫瘤組織中AKP濃度明顯低于正常組織。另外，腫瘤組織通常由于生長旺盛而導致血供相對不足，細胞處于缺氧狀態，無氧酵解代謝產生的酸性代謝產物明顯使得其pH低于正常組織，血供不足以及較低的pH使AKP不但在腫瘤細胞中含量少，而且其活性亦大打折扣，使得氨磷汀對正常組織有一定的選擇性保護作用[1]。

臨床應用

用于減輕化療導致的腎毒性：由于腎臟代償功能強大，化療致腎毒性并不常見，但一旦發生，將有約20％的患者發展為急性腎功能衰竭[2]，提示預防用藥有巨大的潛在臨床價值。化療致腎毒性以順鉑最為代表性。譚群友等將氨磷汀（在順鉑輸注前30min給予700mg/m2的氨磷汀靜脈滴注15min）用于預防順鉑致腎毒性的研究發現[3]，治療組與對照組相比在能靈敏反應腎功能指標的α1-微球蛋白、白蛋白、轉鐵蛋白的最高值方面，治療組均低于對照組，差異有統計學意義，作用顯著。氨磷汀亦能有效防止既往DDP化療后有腎功能輕度異常史的患者再次采用含DDP方案化療時腎功能的進一步損害[4]。

用于減輕化療致骨髓毒性：方立等將氨磷汀用于保護老年腫瘤化療患者中的骨髓功能[5]，通過觀察治療組和對照組化療前后白細胞計數、血紅蛋白濃度、血小板計數發現，治療組在0度及Ⅰ～Ⅲ度白細胞及血紅蛋白毒性方面均顯著低于對照組，差異有統計學意義，在0度及Ⅰ～Ⅲ度血小板毒性方面2組雖無統計學差異，但治療組有一定的保護趨勢，分析可能為樣本數較小所致。亦有學者發現[6]，氨磷汀具有類造血生長因子樣的作用。

用于減輕化療致神經毒性：奧沙利鉑為新一代鉑類化療藥物，在進展期結腸癌中顯示出了驕人的效果，但神經毒性為其劑量限制性毒性，當累積劑量＞200mg/m2時容易發生。王芬等將氨磷汀（在奧沙利鉑前30min給予500mg/m2的氨磷汀靜脈滴注15min）用于改善奧沙利鉑致神經毒性的研究發現[7]，治療組與對照組3～4級外周神經毒性的發生率分別為4.9％和16.3％，差異具有統計學意義（P＜0.001），兩組在化療有效率及疾病控制率方面無顯著差異。

預防口腔黏膜毒性：眾多腫瘤化療患者會出現口腔黏膜毒性，表現為局部紅腫、疼痛、潰瘍等，導致化療患者生活質量不同程度下降。秦童將氨磷汀用于預防化療致口腔黏膜炎中亦取得了陽性結果[8]，治療組與對照組口腔黏膜炎的發生率分別為6.9％和25％，差異有統計學意義（P＜0.01），值得借鑒。

不良反應

最常見不良反應為低血壓，常為一過性，可于輸注氨磷汀輸注5％葡萄糖溶液1000mL或分別于輸注前1天飲水1000mL及輸注前30min飲水500mL預防，其他少見不良反應有惡心、嘔吐、頭暈、乏力、嗜睡，打噴嚏等。

綜上所述，氨磷汀可有效預防腫瘤化療致腎、骨髓、外周神經及口腔黏膜毒性等，且耐受性好，有極好的應用前景。

[1]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社,2013：298.

[2]Berns JS,Ford PA.Renaltoxicities of antineoplastic drugs and bone marrow transplantation[J].SeminNephrol,1997,17（1）：54-56.

[3]譚群友,孟德勝,陳亮,等.國產氨磷汀預防順鉑腎毒性的臨床研究[J].藥物與臨床，2002,13（12）：739-740.

[4]李園,程志強,譚煌英,等.氨磷汀對順鉑致腎功能異常患者再化療的腎臟保護作用[J].實用癌癥雜志,2009,24（4）：386-387.

[5]李東輝,寧亞莉,姚淑蓮.氨磷汀對老年惡性腫瘤患者化療中骨髓的保護作用[J].現代腫瘤醫學,2007,15（1）：84-85.

[6]ListAF,HeatonR,GlinsmannGB,eta1.Amifostine stimulates formarion of muhipotentand erythroid bone marrow progenitors[J].Leukemia,1998,（12）：1596.

[7]王芬,王樹濱,申東蘭,等.氨磷汀對奧沙利鉑所致周圍神經毒性的改善作用的病例對照研究[J].癌癥進展,2014,16（6）：571-575.

[8]秦童,趙琪,萬鼎銘,等.氨磷汀預防化療致口腔黏膜炎的效果觀察[J].山東醫藥,2011，15（24）：66-67.

Applicationofamifostineinthechemotherapyofcancerpatients

Xinglong,BuRenbatu
InnerMongoliaNationalUniversityAffiliatedHospitalofHorqinDistrict,TongliaoCity,InnerMongolia028000

Inthispaper,theauthorelaboratestheactionmechanismandclinicalapplicationofamifostineinthechemotherapyof cancerpatients.Amifostinecouldeffectivelypreventthekidney,bonemarrow,peripheralnerveandtheoralmucosatoxicitycaused bycancerchemotherapy.Itscurativeeffectwasremarkableandthetolerancewasgood.Ithadanexcellentapplicationprospect.

Amifostine；Cancer；Chemotherapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.3