用好超敏C-反應蛋白的臨床指標

丘棟537700廣西陸川縣人民醫院檢驗科

用好超敏C-反應蛋白的臨床指標

丘棟
537700廣西陸川縣人民醫院檢驗科

超敏C-反應蛋白為急性時相反應的一個靈敏指標，本文主要對超敏C-反應蛋白的生物學特性、實驗室檢測方法及其在各種感染性疾病及心血管疾病診治中的臨床應用加以綜述。

超敏C-反應蛋白；感染性疾病；心血管疾病；治療和預后

C-反應蛋白（CRP）是目前最有價值的急性時相反應蛋白，它的升高可以提示許多炎癥事件的發生，被廣泛應用于感染性疾病的診斷及監測。近年來研究發現，炎癥在動脈粥樣硬化的發生、發展的過程中起重要作用，所以CRP這個極其靈敏的炎癥指標在各種類型心血管疾病診治中得到了廣泛的應用[1-2]。隨著檢測技術的進步，采用超敏感方法檢測到的CRP，被稱為超敏C-反應蛋白（hs-CRP），下面對hs-CRP的生物學特性、實驗室檢測方法及其在各種感染性疾病及心血管疾病的臨床應用加以綜述。

hs-CRP的生物學特性

CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質，因能與肺炎球菌細胞壁C多糖結合而得名，健康人血清中含量極微（平均值約3.5mg/L），當有急性炎癥、創傷和冠心病時CRP會升高[3]。CRP的生物學特性主要表現為能結合細菌、真菌等體內的多糖物質，在鈣離子存在下，形成的復合物激活補體系統，釋放炎性介質，促進細胞間黏附和吞噬細胞反應，溶解靶細胞。在血管粥樣硬化損害的早期還發現CRP與細胞膜形成的復合體附著在血管內皮細胞，導致血管內皮細胞損傷，促使了動脈粥樣硬化的形成。由于各種原因的組織損傷導致血清中CRP的升高，同時還會出現一系列的全身反應，包括發熱、免疫反應增強等急性時相反應，CRP的水平與炎癥的出現及其嚴重程度具有相關性[4]。

hs-CRP的實驗室檢測方法

臨床實驗室CRP檢測一直采用透射免疫和散射免疫方法，這些方法的參考值范圍變動很大，從3mg/L到超過200mg/L。隨著人們對于低水平CRP與心血管疾病關系的認識，這些測定方法的靈敏度遠遠不能滿足要求。為了達到所需定量的檢測精度，研究人員已經對現有的試驗方法進行了改良和更新，使其最低檢出限0.20mg/L。與傳統的比濁法相比，其方法簡單、快速，樣本體積需要量小，提高了檢測的靈敏度和準確度。

hs-CRP與感染性疾病

鑒別細菌與病毒感染：在鑒別細菌和病毒感染方面，hs-CRP同白細胞計數一樣靈敏。當機體被細菌感染時，血清中的hs-CRP濃度明顯升高，升高的幅度與細菌感染的程度相符合；當被病毒感染時，hs-CRP增高不明顯，血清濃度正常或輕微升高。

病情的監測：hs-CRP在疾病發作6 h含量即迅速升高，持續時間與病程相當，一旦疾病恢復，hs-CRP含量迅速下降，對臨床有先期的預報作用，動態觀察hs-CRP水平的變化可作為療效的指標[5-6]。若hs-CRP持續升高或再度回升，提示必須予以重視，為此，在病程中做一系列的hs-CRP測定，為觀察病情是否加重、及早發現并發癥及治療監控等提供了有價值的信息。

hs-CRP與心血管疾病

hs-CRP對健康人群首發心血管事件的預測價值：hs-CRP可以預測心血管疾病發作的危險性，而且還是首次發生心血管疾病危險性的非常有效的預測指標。hs-CRP與血脂均為冠心病的獨立危險因素，但研究表明，二者聯合預測模式是目前冠心病評估的最佳模型[7]。

hs-CRP對冠心病患者再發心血管事件的預測價值：不管在住院期間或出院時，hs-CRP檢測對于冠心病患者再發心血管事件均有預測價值。李文杰等對72例急性心肌梗死（AMI）患者心功能按Killip分級測定CRP峰值[8]，心臟事件組（包括出院后隨訪6個月內的心衰、再發心肌梗死，嚴重心律失常、住院期間及隨訪期內的死亡）與出院后隨訪6個月內無心臟事件組相比，血清CRP峰值差異有統計學意義（P＜0.01），檢測CRP峰值水平除反映患者當時的心功能狀態以外，還可作為評價患者的近期預后指標之一。李愛華和蘇毅對170例不穩定心絞痛患者研究發現[9]，CRP可以判斷冠心病的嚴重程度，是冠心病形成的獨立危險因子。不穩定型心絞痛（UA）患者CRP＞4mg/L，提示預后不佳，易發生急性心血管并發癥，應積極預防。在UA患者中早期使用氟伐他汀可減少斑塊炎癥，加強斑塊的穩定性，防止新的粥樣斑塊形成，減少急性心血管并發癥的發生。在有關的研究中，Ferreiros和Ridker認為在評價90 d的不良事件時，出院時hs-CRP值比入院時更有價值。從目前的資料看，比較一致的觀點是冠心病患者入院時hs-CRP＞10mg/L提示再發時間可能性大，出院患者hs-CRP＞3mg/L即有預測價值。

hs-CRP與糖尿病

臨床研究表明，血漿hs-CRP水平與糖尿病存在協同作用，血漿hs-CRP水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病患者血漿hs-CRP水平普遍升高。糖尿病是一種常見的內分泌疾病，特別是2型糖尿病，病死率和致殘率極高，2型糖尿病是免疫和慢性炎癥性疾病[10]，糖尿病腎病是糖尿病常見的重要微血管并發癥之一。近年來的研究認為，糖尿病腎病是一種低度炎癥性疾病，發病原因是在代謝紊亂與血流動力學機制基礎上，慢性炎癥是其持續發展的關鍵因素[11]。因而hs-CRP作為一個低水平炎癥的重要篩選指標，對于預測2型糖尿病并發動脈粥樣硬化及在其治療和預后中的監測具有重要意義。

hs-CRP與顱腦損傷

hs-CRP可以用于觀察顱腦損傷的程度和療效。國內張吉平等對129例顱腦損傷患者不同時期hs-CRP的變化研究和張瑩的研究顯示[12-13]，顱腦損傷后血清hs-CRP均有不同程度升高，且傷情越重，升高越明顯。這說明hs-CRP不僅是一種疾病標記物，同時也參與創傷性疾病的致病過程，hs-CRP蛋白會隨傷情的好轉而逐漸下降。可見，顱腦損傷后hs-CRP升高幅度和持續時間是反映顱腦損傷嚴重程度和觀察療效的理想指標，對判斷傷情輕重、預測預后有重要意義。

hs-CRP與類風濕關節炎

類風濕關節炎是一種炎癥性自身免疫疾病，以關節功能障礙為主要表現，嚴重影響患者生活質量。其治療關鍵是控制疾病活動，早期診斷并治療可有效延緩疾病的進展。CRP是敏感的急性時相蛋白，在機體急性炎癥狀態下急劇增高[14-15]。通過測定類風濕關節炎患者的hs-CRP、抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子及紅細胞沉降率的變化，以期尋找類風濕關節炎活動期的監測指標并為臨床治療提供依據。hs-CRP可作為類風濕關節炎活動期的敏感指標之一。

綜上所述，hs-CRP作為急性時相反應的一個靈敏指標，由于其在血液中濃度一般相對穩定，不受放療、化療、皮質激素治療影響，它的應用已從感染性疾病的診斷拓展到心血管疾病以及代謝性疾病的預測和監測等多方面，隨著hs-CRP檢測技術的發展，hs-CRP的臨床應用前景將更加廣闊。同時，提醒醫務工作者用好超敏C-反應蛋白的臨床指標。

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Making a good use o f clinical index high sensitivity C-reactive protein

Qiu Dong
The Clinical Laboratory,Luchuan County People'sHospitalofGuangxi537700

High sensitivity C-reactive protein is a sensitive index ofacute phase response.This paper summarizes the biological characteristics and laboratory detectionmethods of high sensitivity C-reactive protein and its clinical application in all kinds of infectious diseasesand cardiovasculardiseases.

High sensitivity C-reactive protein；Infectious diseases；Cardiovascular diseases；Treatmentand prognosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.51