重組人粒細胞集落刺激因子在腫瘤化療中的應用

邢龍028000內蒙古民族大學附屬醫院腫瘤科

重組人粒細胞集落刺激因子在腫瘤化療中的應用

邢龍
028000內蒙古民族大學附屬醫院腫瘤科

大多數的腫瘤患者都需要進行化療，化療藥物在清除腫瘤細胞的同時，也會殺傷體內的正常細胞，產生一系列嚴重的不良反應。本文對近年來國內外重組人粒細胞集落刺激因子的相關研究進行綜述，旨在為臨床工作提供借鑒。

重組人粒細胞集落刺激因子；腫瘤；化療

近年來腫瘤發病率增長迅速，居常見死亡原因的首位，嚴重威脅人民的健康。由于早期癥狀不明顯及缺乏早期特異性的監測指標，大部分腫瘤患者診斷時已處于中晚期。因此，多數患者需要給予包括化療在內的綜合治療，但化療藥物在清除腫瘤細胞的同時，亦具有明顯的骨髓毒性，可導致白細胞、血小板減少，多周期化療后亦可導致貧血。由于白細胞半壽期短，化療藥物對其影響也最明顯。

重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）在提升患者白細胞計數及縮短白細胞降低的持續時間方面顯示出卓越的作用。本文就近幾年國內外有關重組人粒細胞集落刺激因子的文獻加以綜述，希望給臨床工作提供借鑒。

重組人粒細胞集落刺激因子的作用機制

RhG-CSF通過與中性粒細胞及其祖細胞等效應細胞表面特異性受體（G-CSF receptor）結合而產生的。通過促進骨髓中中性粒細胞和干細胞釋放到外周血及增強中性粒細胞的趨化及吞噬功能來縮短中性粒細胞缺乏的時間和降低感染的發生率。

重組人粒細胞集落刺激因子應用時機和方法

一般情況下，第一周期化療后不應常規預防性給予rhG-CSF。但當預計化療方案將導致20％的患者產生發熱性粒細胞減少（單次口腔溫度≥38.3℃，或≥38℃＞1h，中性粒細胞＜500/mL，或＜1000/mL但預計48h內會下降到≤500/mL），或患者年齡≥65歲，發熱性中性粒細胞減少將導致嚴重后果時可預防性給予rhG-CSF。但rhG-CSF不應常規和抗生素同時應用于發熱伴中性粒細胞減少的患者，但在預計中性粒細胞減少時間＞10d，中性粒細胞＜0.1×109/L；年齡＞65歲；原發腫瘤未控制；肺炎；敗血癥；深部真菌感染；發熱需要住院治療的患者，由于可能并發高度危險的感染可考慮同時應用rhG-CSF。對于接受劑量密度化療受益的患者（如乳腺癌及惡性淋巴瘤患者），為了能順利完成化療計劃，建議預防性應用rhG-CSF；大劑量化療加骨髓或外周血干細胞移植后，給予rhG-CSF能縮短中性粒細胞減少的時間，降低感染的發生率；對于急性白血病患者，在誘導化療用藥結束后的短期內給予rhG-CSF預防治療；同步放化療的患者，特別是縱隔放療的患者不應同時給予rhG-CSF支持治療，單純放療的患者，若預計中性粒細胞減少的持續時間較長，可給予rhG-CSF支持治療。

RhG-CSF升高中性粒細胞的作用呈劑量依賴性。劑量過低達不到治療效果，過高則造成醫療浪費。RhG-CSF的推薦劑量每天5μg/kg皮下注射，而用于外周干細胞動員時則推薦每天10μg/kg皮下注射。亦可根據患者白細胞下降的程度來決定rhG-CSF的給藥劑量，白細胞＞2.0×109/L以上時，給予rhG-CSF50 μg/d；白細胞在1.0×109/L～2.0×109/L之間時，給予rhG-CSF75～100μg/d；白細胞＜1.0×109/L時，給予rhG-CSF 150μg/d；白細胞＜0.5×109/L時，給予rhG-CSF250～300μg/d。連續用藥2～3d后隔日復查外周血白細胞，若連續2次＞5.0×109/L時則停藥[1]。但rhG-CSF只能在1個化療用藥完全結束24～48h后應用。化療前或化療過程中給予rhG-CSF，非但不能減輕化療藥物對骨髓的抑制，還會進一步損傷骨髓儲備功能，增加骨髓移植的風險。

重組人粒細胞集落刺激因子不良反應

rhG-CSF最常見的不良反應是骨骼肌肉痛、頭痛、乏力等癥狀，其他不良反應相對少見。使用rhG-CSF＜150μg/d的患者，不良反應發生率較低[2]。有研究證實[3]，若rhG-CSF每天用量＞8.8μ g/kg時，骨痛等不良反應會明顯增加，但療效并沒有相應增加。若給G-CSF＞10μg/kg時，常可引起頻繁骨痛、頭痛以及寒戰等[4]。

由于rhG-CSF的應用，Ⅰ度骨髓抑制的患者用藥后1～2d白細胞可恢復正常，Ⅳ度骨髓抑制的患者亦可于用藥后4～5d恢復正常。大大縮短了粒細胞減少的持續時間及降低了其嚴重程度，減少粒細胞減少相關性感染的發生率，使化療計劃得以如期進行，使得大批臨床患者受益。但由于藥物本身的不良反應及近年來有學者研究發現rhG-CSF存在促進腫瘤的生長及播散的可能。因此，還需要更多的研究使藥物更加安全。

[1]孫燕.臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社,2013：319.

[2]李舜,郭益靜,陳力.重組人粒細胞集落刺激因子不良反應的文獻分析[J].中南藥學, 2011,9（12）：934.

[3]MurataM,HaradaM,KatoS,etal.Peripheral bloodstemcellmobilizationandapheresis：analysisofadverseeventsin94normal donors[J].BoneMarrowTransplant,1999,24（10）：1065-1071.

[4]ChenSH,YangSH,ChuSC,etal.Theroleof donorcharacteristicsandpost-granulocyte colony-stimulatingfactorwhitebloodcell countsinpredictingtheadverseeventsand yieldsofstern cellmobilization[J].IntJ Hematol,2011,93（5）：652-659.

Applicationofrecombinanthumangranulocytecolonystimulatingfactorontumorchemotherapy

XingLong
DepartmentofOncology,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaNationalitiesUniversity028000

Mostofthetumorpatientsneedchemotherapy,andchemotherapydrugsnotonlycaneradicatethetumorcells,butalso killnormalcellsinthebody,soaseriesofserioussideeffectswillcaused.Inthispaperwesummarizedrelatedresearchon recombinanthumangranulocytestimulatingfactorinrecentyears,inordertoprovidesomereferencesforclinicalwork.

Recombinanthumangranulocytestimulatingfactor；Tumor；Chemotherapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.13.3