乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細胞淋巴瘤臨床、病理及預后的關系

韋花媚 羅春英 劉坤平 鐘雪云 盧運龍 黃永秩 蘇群英 陸海善

(暨南大學醫學院病理學教研室，廣東 廣州 510632)

乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細胞淋巴瘤臨床、病理及預后的關系

韋花媚 羅春英1劉坤平2鐘雪云 盧運龍1黃永秩1蘇群英1陸海善1

(暨南大學醫學院病理學教研室，廣東 廣州 510632)

目的 探討乙型肝炎病毒(HBV)感染與彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)臨床、病理及預后的關系。方法 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測2004年1月至2013年1月該院收治的150例DLBCL患者的乙肝5項和肝功能，并選取同期住院的其他腫瘤患者150例及門診健康體檢者150例作為對照。結果 DLBCL患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的陽性率(22.7%)顯著高于其他腫瘤組患者(9.3%)和健康對照組(8.0%)(P＜0.05)。HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL臨床分期、肝脾受累、乳酸脫氫酶(LDH)含量、結節外受累區域和國際預后指數評分(IPI)差異具有統計學意義(P＜0.05)，且二組患者化療前后肝功能損傷情況比較亦有統計學差異(P＜0.05)。HBsAg陰性組治療完全緩解率及生存期均顯著高于HBsAg陽性組(P＜0.05)。結論 DLBCL患者HBsAg陽性率顯著高于其他惡性腫瘤患者及健康對照，且HBV感染與DLBCL患者臨床病理特征及預后相關。

乙型肝炎病毒;彌漫大B細胞淋巴瘤

病毒感染可導致多種惡性腫瘤發病風險增高〔1〕。非霍奇金淋巴瘤(NHL)是惡性腫瘤中發病率增長最快的腫瘤之一，其中彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是NHL中最常見的一種病理類型，約占NHL的30% ～40%。有研究顯示，淋巴瘤患者乙型肝炎病毒(HBV)感染率顯著高于同一區域的原發性肝癌患者和健康對照者〔2〕。然而，HBV感染與DLBCL之間的關系尚未明確。本研究擬探討HBV感染與DLBCL發病的關系。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2004年1月至2013年1月我院收治的150例有乙肝5項檢測記錄的，并經病理組織學或細胞學確診的初治DLBCL患者為研究對象，其中乙型肝炎表面抗原(HB-sAg)陽性 33例(22.0%)，HBsAg陰性 117例(78.0%)。男87例(58.0%)，女 63例(42.0%);≤40歲(26.7%)，＞40歲110例(73.3%);既往有輸血史10例(6.7%)，選取同期我院收治的其他腫瘤患者150例〔男85例(56.7%)，女65例(43.3%);≤40歲44例(29.3%)，＞40歲106例(70.7%);既往有輸血史15例(10.0%)〕及門診健康體檢者150例〔男85例(56.7%)，女 65例(43.3%);≤40歲 38例(25.3%)，＞40歲112例(74.7%)，既往有輸血史10例(6.7%)〕作為研究對照。3組性別、年齡及輸血史比較差異不顯著，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 研究方法 記錄DLBCL患者的基本臨床病理特征，包括性別、年齡、臨床分期、結節外受累區域數目、乳酸脫氫酶(LDH)、一般狀態評分(ECOG)及國際預后指數評分(IPI)等情

況。所有患者入院即通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測乙肝5項，包括HBsAg、乙型肝炎表面抗體(HBsAb)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗體(HBeAb)和乙型肝炎核心抗體(HBcAb);并于化療前后檢測肝功能，包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酸轉肽酶(GGT)和膽紅素。

1.3 療效評價 根據NCCN的療效標準〔3〕，治療后所有的病灶證據均消失、肝脾不能觸及、結節消失和骨髓重復活檢結果陰性為完全緩解(CR)。

1.4 統計學方法 采用Graphpad prism 5.0分析軟件行t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 不同分組患者HBsAg陽性率比較 淋巴瘤組患者HBsAg的陽性率為22.7%(34例)，其他腫瘤組為9.3%(14例)，健康對照組為8.0%(12例)。淋巴瘤組患者HBsAg的陽性率顯著高于其他腫瘤組(OR=2.734，95%CI:1.433～5.248，P=0.002)及健康對照組(OR=3.188，95%CI:1.606 ～6.258，P=0.001);其他腫瘤組患者HBsAg的陽性率與健康對照組比較無統計學差異(OR=1.166，95%CI:0.528 ～2.287，P=0.701)。

2.2 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者的臨床病理特征 2組患者年齡、性別及ECOG評分比較無統計學差異(P＞0.05)，臨床分期、肝脾受累、LDH含量、結節外受累區域和IPI比較差異顯著(P＜0.05)，見表1。

表1 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者的臨床病理特征〔n(%)〕

2.3 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者化療前后肝功能損傷情況 HBsAg陽性組及陰性組患者化療前〔8例(24.2%)vs 7例(6.0%)〕、后〔15例(45.5%)vs 14例(12.0%)〕肝功能損傷情況比較差異顯著，陽性組高于陰性組(均 P＜0.05)。

2.4 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者近期療效比較 HBsAg陽性組及陰性組患者近期療效CR比較差異顯著〔12例(36.4%)vs 66例(56.4%)，P＜0.05〕。

2.5 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者生存期比較隨訪截止至2013年1月1日，共生存108例，死亡32例，失訪10例，隨訪率93.3%。HBsAg陽性組存活20例，死亡12例，失訪1例;HBsAg陰性組存活88例，死亡20例，失訪9例;兩組比較差異顯著(P=0.025)。

3 討論

近年來，病毒感染與DLBCL發病的關系受到越來越多的重視，有學者認為DLBCL發病可能與EB病毒感染、HIV感染、人類T細胞淋巴瘤病毒感染等有關，且合并HIV感染、人類皰疹病毒(HHV)感染的DLBCL患者臨床預后較單純DLBCL患者臨床預后差。其他研究證實丙型肝炎病毒(HCV)感染與DLBCL 發病密切相關〔4～6〕。

然而，目前關于HBV感染與DLBCL發病關系的文獻報道還不是很多，且HBV呈世界性分布，使得研究HBV感染與DLBCL發病的關系顯得尤為重要〔7〕。HBV是一種具有親干細胞和親淋巴細胞特征的病毒，加之淋巴瘤患者的免疫功能異常，使得淋巴瘤患者感染HBV的概率明顯高于健康者。本研究中發現，DLBCL患者HBV陽性率低于李蔚冰等〔8〕報道的34.17%和 Wang等〔9〕報道的30.9%，高于 Becker等〔10〕報道的2.76%。然而，雖然不同文獻報道的DLBCL患者HBV陽性率略有差異，但這些研究結果均顯示DLBCL患者HBV陽性率高于健康對照者。因此，HBV感染可能在DLBCL發病中起到了一定的作用。

本研究結果證實DLBCL患者HBsAg陽性率顯著高于其他惡性腫瘤患者及健康對照，提示HBV感染可能在DLBCL發病中起到了一定的作用，并與DLBCL患者臨床病理特征及預后相關。

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8 李蔚冰，林英城，林 雯，等.彌漫大B細胞淋巴瘤攜帶乙型肝炎病毒患者的臨床特點〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2010;15(11):986-90.

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The relevance of HBV infection to clinic pathological characteristics and prognosis of diffused large B-cell lymphoma

WEI Hua-Mei，LUO Chun-Ying，LIU Kun-Ping，et al.
Jinan University Medical College，Guangzhou 510632，Guangdong，China

ObjectiveTo explore the relevance of hepatitis B virus(HBV)infection to clinic pathological characteristics and prognosis of diffuse large-B-cell lymphoma(DLBCL).MethodsThe serum marker of HBV and liver function were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)in 150 DLBCL patients，and 156 other cancer patients and healthy control.ResultsThe positive rate of hepatitis B virus surface antigen(HBsAg)was significantly higher in DLBCL patients(22.7%)than that in other cancer patients(9.3%)and healthy controls(8.0%)(P＜0.05).Compared of clinic pathological characteristics of DLBCL patients between HBsAg positive group and HBsAg negative group showed that，the clinical stage，hepatic and splenic involvement station，concentration of lactic dehydrogenase(LDH)，affected areas outside the nodules，international prognostic index(IPI)had significant differences(P＜0.05)，and the injury of liver function before and after chemotherapy also had significant differences(P＜0.05).After therapy，the complete remission(CR)population in HBsAg negative group was significantly higher than that of HBsAg positive group(P＜0.05).ConclusionsHBsAg positive rate in DLBCL patients is significantly higher than that in other cancer patients and healthy control，and HBV infection is associated with clinic pathological characteristics and prognosis of DLBCL.

Hepatitis B virus;Diffused large-B-cell lymphoma

R73

A

1005-9202(2015)09-2455-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.067

國家自然科學基金專項基金(81341122);廣西區衛生廳醫藥衛生計劃課題(Z2013769);廣西高校科學技術研究項目(YB2014291);百色市科學研究與技術開發計劃項目(百科計字〔2013〕1號)

1 右江民族醫學院附屬醫院病理科

2 暨南大學附屬清遠醫院病理科

羅春英(1977-)，女，副教授，主要從事診斷病理學研究。

韋花媚(1983-)，女，住院醫師，主要從事診斷病理學研究。

〔2014-05-16修回〕

(編輯 李相軍)