前列地爾注射液致靜脈炎10例

潘珂佳

前列地爾注射液致靜脈炎10例

潘珂佳

目的探討前列地爾注射液引起藥物不良反應靜脈炎的原因。方法根據我院患者使用前列地爾注射液情況檢索文獻分析原因。結果患者情況符合輸注前列地爾注射液后出現靜脈炎的藥物不良反應，文獻報道可見前列地爾注射液不良反應情況，但臨床醫師知曉率并不高，說明臨床醫師并未對前列地爾注射液的藥物不良反應給予足夠重視。結論提高前列地爾注射液藥物不良反應關注度，安全使用藥品，保證患者療效。

前列地爾注射液；不良反應；靜脈炎

1 臨床資料

選擇我院2013年1月～2014年5月于我院住院，治療使用過前列地爾注射液并出現了靜脈炎用藥不良反應的患者進行分析。其中男性患者6例，女性患者4例，年齡50～60歲7例，60～70歲3例，該10例使用前列地爾注射液進行治療的患者均出現了不同程度的延手背靜脈滴注紅線、并伴有疼痛、瘙癢等用藥不良反應。經過臨床醫師的及時處置，患者情況均好轉。觀察分析我院因輸注前列地爾注射液出現靜脈炎的患者，患者基本情況和所患疾病不同，但前列地爾注射液的給藥方法、溶媒的選擇是相同的，現選取我院輸注前列地爾注射液出現靜脈炎不良反應的典型患者情況進行分析、比較。

患者，男，51歲，因“頭痛伴左上肢麻木無力4天”于2013 年6月24日入院。患者入院時癥狀見：頭痛，咳嗽時明顯，無頭暈，無視物旋轉，無惡心嘔吐，左手環指及小指麻木，右手持物不穩，右膝關節疼痛，無胸悶心慌，無明顯咳嗽咯痰，納眠可，小便急，夜尿多，大便調。BP：140/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），神清語利，精神可，反應正常。眼位居中，眼球運動度好，眼震（-），雙側瞳孔等大等圓，直徑約3 mm，對光反射靈敏，左側鼻唇溝略淺，頸抵抗（-）。左側上肢肌力近端5級，遠端肌力4級，握力差，余肢體肌力5級，肌張力正常、腱反射對稱活躍，雙手輪替動作笨拙，左側巴氏征可疑陽性；頭顱CT示：左側丘腦、雙側基底節多發梗塞灶，左頂葉軟化灶，腦白質脫髓鞘，左側蝶竇、額竇、雙側篩竇炎；頭頸CTA示：左側頸總動脈分叉處纖維鈣化斑及粥樣斑，官腔輕度狹窄，左側椎動脈末段纖維鈣化斑，官腔輕度狹窄；腦血管彩超示：雙側頸動脈粥樣硬化伴斑塊形成；血常規未見明顯異常；低密度脂蛋白（LDL-C）3.41 mmol/L；同型半胱氨酸（tHCY）71.30 μmol/L；超敏C反應蛋白（hsCRP）9.27 mg/L；脂肪酶（LIP）117.0 U/L；無食物及藥物過敏史。診斷：結合頭顱CT檢查結果，診斷“腦梗死”，診斷明確。治療方案：前列地爾注射液（批號201304072，哈藥集團生物工程有限公司）10 μg，靜脈滴注，1次/d；舒血寧注射液（批號B20130307，黑龍江省珍寶島制藥有限公司）20 ml，靜脈滴注，1次/d；天麻素注射液（批號12LX16，昆明制藥集團股份有限公司）0.6 g，靜脈滴注，1次/d；輔助用藥：阿司匹林腸溶片（批號BJ10942，拜耳醫藥保健有限公司）100 mg，口服，1次/d；硝苯地平緩釋片（批號20120510，國藥集團工業有限公司）10 mg，口服，2次/d。6月24日上午10：36開始分別給予舒血寧注射液20 ml入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中；天麻素注射液0.6 g入250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注及前列地爾注射液10 μg 100 ml 0.9%氯化鈉注射液入壺。輸注前2組注射液時患者無不適感受，靜脈滴注前列地爾注射液15 min后，患者右手即輸注手手背，輸注靜脈出現一條肉眼可見紅色線條，長約4.5 cm，患者右手皮膚潮紅，手部疼痛難忍并伴皮膚瘙癢。立即給予停液處理，抬高患者右手臂，給予2.5 mg地塞米松磷酸鈉注射液入0.9%氯化鈉注射液250 ml中快速靜脈滴注，并予50%硫酸鎂濕敷，期間更換硫酸鎂濕敷片3次，45 min后患者疼痛感減低，右手輸液靜脈紅線顏色轉淺，患者自述感覺好轉。次日征詢患者是否愿意繼續輸注前列地爾注射液，患者就前1 d的用藥感受，感到焦慮和不適，拒絕再次使用前列地爾注射液進行治療。經主任醫師查房后，根據患者病情，保留舒血寧注射液和天麻素注射液2組治療藥品，將前列地爾注射液停用，改為瑞舒伐他汀鈣片（批號44130304，魯南貝特制藥有限公司）5 mg，口服，每晚一次，降脂，穩定患者斑塊。之后患者治療按照調整后的方案給藥，未再出現靜脈炎的藥物不良反應。

2 討論

根據患者用藥方案及藥物不良反應出現時間，初步判斷患者可能是使用了前列地爾注射液后出現了淺靜脈炎的藥物不良反應。根據靜脈炎分級標準該患者輸注靜脈出現了右手背局部疼痛，紅腫，靜脈條索狀改變，但未觸及硬結，臨床分級屬于Ⅱ度靜脈炎。根據靜脈炎分類標準及患者使用該藥物情況，患者發生的靜脈炎屬于化學性靜脈炎。化學性靜脈炎是由于刺激性及毒性藥物、非生理性pH值液體及滲透壓超過正常值、稀釋不充分、微粒和導管尖端位置所致。靜脈內輸入各種刺激性強藥物、抗生素等，會對血管產生強刺激性，有可能損傷血管內皮，使血小板在血管內膜受傷部位及輸液器針管尖端部位聚集，形成血栓迅速導致整條淺靜脈壁的炎癥反應，快速輸液（＞90 ml/h）及大量輸液也容易引起靜脈炎[1]。因為患者不愿意再次使用前列地爾注射液治療，最終判斷該藥物不良反應很可能是因為輸注前列地爾注射液引起。

我院10例輸注前列地爾注射液出現靜脈炎不良反應的患者使用前列地爾注射液劑量均為10 μg，溶媒為0.9%氯化鈉注射液100 ml，給藥方法為入壺操作，不良反應處理均采用了50%硫酸鎂濕敷，8例患者取得了滿意的效果，1例患者疼痛感持續2 d，延長了患者住院時間，1例患者癥狀無明顯改善。

前列地爾注射液作為治療慢性動脈閉塞癥引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環障礙療效是肯定的。根據患者用藥后情況分析前列地爾注射液不良反應。

2.1 前列地爾注射液的使用方法

前列地爾注射液說明書中的用法用量為成人1次/d，1～2 ml（前列地爾5～10 μg）+10 ml生理鹽水（或5%的葡萄糖）緩慢靜注，或直接入小壺緩慢靜脈滴注。該患者治療方案采用了0.9%氯化鈉注射液100 ml，前列地爾注射液10 μg入壺的給藥方法。有報道稱，采用直接入壺的方法使用前列地爾注射液，靜脈炎的發生率可高達46.67%[2]。我院前列地爾注射液一直按照說明書中標示的給藥方法入壺操作，應改變前列地爾注射液給藥方法，采用前列地爾注射液10 μg溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注的方法給藥，并使用前現配制。劉良紅等研究[3]表明前列地爾配制后2 h內輸注完畢并不影響其療效。

2.2 前列地爾注射液輸液濃度

陳玲紅研究[4]表明10 μg前列地爾注射液分別加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中和100 ml 0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜滴，藥物不良反應發生率分別為4.55%和13.64%。該研究提示降低前列地爾注射液稀釋濃度，靜脈滴注可能會減低藥物不良反應的發生率。我院一般采用0.9%氯化鈉注射液100 ml作為溶媒，在以后的臨床使用中應該將0.9%氯化鈉注射液100 ml改為250 ml，盡量將前列地爾注射液稀釋后給藥。

2.3 前列地爾注射液的乳粒穩定性

前列地爾注射液的工藝是脂微球載體，采用的是大豆卵磷脂作為輔料。美國藥典規定乳滴粒徑＞5 μm的比例（PFAT5）不得超過0.05%。根據潘偉祥等的研究[5]結果，其中一份前列地爾供試品用5%葡萄糖注射液稀釋后，4 h內PFAT5值低于0.05%，4 h以后，體系逐漸不穩定，6 h時PFAT5=0.079 9%，8 h時PFAT5又有所下降，為0.046 2%，另一份前列地爾供試品同樣也觀察到4～6 h的PFAT5值逐漸增大，6～8 h有所下降的情況，這可能是因為5%葡萄糖注射液的pH值偏低，影響了乳粒的穩定性。乳粒的大小與粒徑分布決定了脂肪乳注射液的物理穩定性、臨床安全性和有效性[6]。粒徑大（一般＞0.5 μm），即使粒徑分布較均勻，也有聚集的可能；如果直徑≥5 μm的乳粒數量過多，更容易引發乳粒的聚結，因此，嚴格控制直徑＞5 μm的乳粒數量，制備粒徑小而均勻分布的乳粒，能有效提高體系的穩定性。臨床使用中，直徑＞5 μm的乳粒數量，決定了脂肪乳注射液的安全性，由于靜脈毛細血管的內徑為4～9 μm，臨床持續輸注時，直徑＞5 μm的乳粒過多的進入體循環后可能會阻塞毛細血管，導致炎癥反應[7]。前列地爾注射液是以脂肪乳為藥物載體的靜脈注射前列地爾制劑，使用過程中本品的生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）稀釋液有可能長時間放置于室溫，因此，在為患者輸注時有必要考察前列地爾稀釋液在室溫下放置（0～8 h）的時間內、粒徑大小與分布隨時間的變化。并應該充分考慮葡萄糖注射液pH值是否會對前列地爾注射液穩定性產生影響。

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10 Cases of Phlebitis Caused by Alprostadil Injection

PAN Kejia, Beijing Pinggu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Beijing 101200, China

ObjectiveTo explore the causes of alprostadil injection caused by adverse drug reactions of phlebitis.MethodsAccording to the analysis of the causes of literature retrieval of alprostadil injection used in our hospital.ResultsPatients with adverse drug reaction occurred phlebitis infusion of alprostadil injection after the reported visible adverse reactions of alprostadil forefront, but clinicians awareness rate is not high, that clinicians did not alprostadil injection adverse drug reactions to give enough attention.ConclusionTo improve the drug adverse reaction alprostadil injection attention, the safe use of drugs, to ensure patients.

Alprostadil injection, Adverse reaction, Phlebitis

R472

A

1674-9308（2015）32-0142-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.32.104

101200 北京市平谷區中醫醫院