不支持體細胞突變理論的實驗現象回顧研究

[1]中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J]. 中華結核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

[2]Neubauer JA. Invited review：Physiological and pathophysiological responses to intermittent hypoxia [J]. J Appl Physiol，2001，90(4)：1593-1599.

[3]黃勤，黃幸紓. 工業品六六六對消鼠精子影響的研究[J]. 浙江醫科大學學報，1987，16(1)：9-11.

[4] Margel D，Cohen M，Livne PM，et al. Severe，but not mild，obstructive sleep apnea syndrome is associated with erectile dysfunction[J]. Urology，2004，63(3)：545-549.

[5]徐峰，史忠明. 男性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清性激素水平的變化與分析[J]. 檢驗醫學，2010，25(3)：249-250.

不支持體細胞突變理論的實驗現象回顧研究

[1]中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J]. 中華結核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

[2]Neubauer JA. Invited review：Physiological and pathophysiological responses to intermittent hypoxia [J]. J Appl Physiol，2001，90(4)：1593-1599.

[3]黃勤，黃幸紓. 工業品六六六對消鼠精子影響的研究[J]. 浙江醫科大學學報，1987，16(1)：9-11.

[4] Margel D，Cohen M，Livne PM，et al. Severe，but not mild，obstructive sleep apnea syndrome is associated with erectile dysfunction[J]. Urology，2004，63(3)：545-549.

[5]徐峰，史忠明. 男性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清性激素水平的變化與分析[J]. 檢驗醫學，2010，25(3)：249-250.

【摘要】體細胞突變理論作為人們普遍認可的腫瘤發生機制已有近半個世紀的歷史，隨著研究的不斷深入，人們逐漸發現一些實驗結果并不能用其解釋。本文就幾個主要的體細胞突變理論不能解釋的現象作一簡要討論。

【關鍵詞】體細胞突變；悖論；回顧

作者單位：071000保定，河北大學臨床醫學院

A Review Research of Experimental Phenomena Which Does Not Support the Somatic Mutation Theory

LIU Wensu, Clinical Medical College of Hebei University, Baoding 071000, China

[Abstract]The somatic mutation theory has become the tumorigenesis mechanism which accepted by most people for nearly half a century. With the progress of study, we have gradually found some results which could not explained by the somatic mutation theory. This article makes a brief discussion of some important results that could not be explained by the somatic mutation theory.

[Key words]SMT, Paradox, Review

體細胞突變理論（somatic mutation theory, SMT）認為，腫瘤的形成是由于體細胞在致癌因素下發生突變，突變逐漸累積導致細

胞增殖失控而形成的。體細胞突變理論雖然能夠解釋大部分腫瘤的發生，但依然有一些現象不能用其解釋，下面進行分別說明。

1　薄片致癌

任何材料的薄片植入小鼠皮下均可誘發肉瘤。薄片致癌現象早在1941年就有報道[1]，Turner將電木圓片植入小鼠皮下，23個月后發現其周圍產生纖維肉瘤；后來逐漸研究發現腫瘤誘發率與異物的化學性質無關，而與異物的物理性質關系密切，無孔、面積較大的薄片易于誘發腫瘤，而有孔、成碎片狀的薄片并則不會誘發腫瘤。我們現在可知，與組織相容性較好材料所制作的薄片依然可以誘發肉瘤，但其并不會引起體細胞突變，對此體細胞突變理論無法合理解釋。目前認為這種現象可能由于炎癥反應或者是薄片切斷了某些聯系進而引起了腫瘤的發生。

2　突變與致癌作用不一致

一些具有致癌性的物質可能沒有明顯致突變作用，與體細胞突變理論中腫瘤的產生是由于體細胞突變而來的這一點相違背。比如四氯二苯二惡因（TCDD）具有強致癌性，但尚不能證實其具有能夠誘發細胞突變的作用，目前認為其可能與表觀遺傳學或縫隙連接細胞間通訊有關，即致癌物作用靶點可能為表觀遺傳相關靶點，引起DNA甲基化、染色體重塑、組蛋白修飾等發生；或者阻礙縫隙連接細胞間通訊之間的信號傳導，導致細胞孤立并引起增殖失控。

3　癌細胞轉為正常細胞

將某些癌細胞移植到正常的個體上，癌細胞可以逆轉為正常細胞。Brinster[2]將畸胎瘤細胞注入到一正常小鼠的胚囊中，發現畸胎瘤細胞參與正常胚胎的構成并形成正常的嵌合體子代。癌細胞的細胞核移植同樣產生了相似的結果，McKinnel[3]將蛙腎癌細胞的細胞核移植到去核受精卵中，結果卻得到了正常的蝌蚪，體細胞突變理論顯然并不能解釋這種現象。可見，腫瘤細胞或腫瘤細胞的遺傳物質可能并沒有發生根本性、不可逆的轉變，而是由于其他因素錯誤地引導了細胞的表達，進而導致了腫瘤的發生；當這種因素減弱或消失的時候，或者細胞處在了正常的環境，則腫瘤細胞可能逆轉為正常的細胞。

4　干細胞移植產生腫瘤

正常的胚胎干細胞移植到正常小鼠腹腔內，能夠產生惡性度高的腫瘤。按照體細胞突變理論，如果基因不發生致癌相關的突變就不會引發癌癥的發生，胚胎干細胞雖然具有分裂能力但其基因與正常細胞相同，并沒有發生突變，因此其致癌原因并不能用SMT解釋。這種情況下可能因為正常的細胞進入了錯誤的位置，或者說失去了應有的調控，進而引起腫瘤的發生。

5　癌癥自然消退

某些癌癥能夠發生自然消退的現象。有統計表明，最常見的能夠自然消退的腫瘤是腎癌和神經母細胞瘤，其報道并不罕見且目前仍有相關報道不斷出現[4]。有學者稱癌癥自然消退的原因主要是免疫因素，Cole[5]研究認為可能是一些刺激因素比如感染、創傷等加強了患者機體的免疫系統，進而清除了腫瘤。癌癥的自然消退并非天方夜譚而是真實存在的，體細胞突變理論并不能解釋為什么已經發生突變的體細胞能夠自行消退或轉化為表型正常的細胞，而達到自愈的效果。可以見得，傳統的通過手術、化放療等一味追求腫瘤細胞數量的減少而不惜使患者整體狀況變差的手段可能并不是治療癌癥的唯一方法，在殺滅腫瘤的同時也對患者機體造成了影響，包括免疫系統的整個機體功能都會或多或少遭到破壞，患者可能因此喪失了自愈的能力與機會。但我們應該理性認識癌癥自然消退現象，不能夠盲目追究自愈而放棄現代癌癥治療，畢竟其真正機制并沒有被完全解開；相信隨著研究的不斷深入其真正機理將會進一步被闡明。

6　結語

綜上可知，腫瘤發生的體細胞突變理論并不是萬能的真理，其正確性應該得到質疑。隨著研究的不斷深入，越來越多的新理論逐漸被提出，比如腫瘤干細胞學說，表觀遺傳學說等，但目前仍然沒有一個學說能夠真正解釋腫瘤發生的一切現象，可以見得其復雜性。一種現象，不論其表現如何復雜，最根本的機制或原理應該是簡潔的，從這個觀點上來看目前的種種腫瘤發生機制可能并沒有觸及根本，所以才表述冗雜，種類繁多。但我們應該明白，就像當初牛頓揭示力學本質一樣，真理的提出往往需要時間的積累，現在看似復雜的腫瘤發生機制也一定會被真正揭示。

參考文獻

[1]李漪，趙永荃，林炳水，等. 片狀異物誘發肉瘤機制之研究[J].天津醫藥雜志腫瘤學附刊，1963，1(2)：65-74.

[2]Brinster RL. The effect of cells transferred into the mouse blastocyst on subsequent development [J]. Exp Med，1974，140(4)：1049-1056.

[3]McKinnell RG，Deggins BA，Labat DD. Transplantation of pluripotential nuclei from triploid frog tummord[J]. Science，1969，165(3891)：394-396.

[4]張品南，金鵬程，劉翠. 腫瘤去惡化與自然消退的研究進展[J].使用醫學雜志，2010，26(20)：3823-3824.

[5]Cole W H. Efforts to explain spontaneous regression of cancer[J]. J Surg Oncol，1981，17(3)：201-209.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.18.054

【文章編號】1674-9308（2015）18-0083-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R73-35