血清胃蛋白酶原和幽門(mén)螺桿菌IgG抗體檢測(cè)在胃癌及其癌前疾病篩查中的意義研究

程桐花,朱貞祥

(六安市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科,安徽 六安　237000)

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血清胃蛋白酶原和幽門(mén)螺桿菌IgG抗體檢測(cè)在胃癌及其癌前疾病篩查中的意義研究

程桐花,朱貞祥

(六安市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科,安徽 六安237000)

摘要:目的 探討在胃癌及其癌前疾病篩查中實(shí)施血清胃蛋白酶原(PG)和幽門(mén)螺桿菌(Hp)IgG抗體檢測(cè)的臨床意義。方法選取該院2012年3月—2014年3月接受體檢的胃部疾病者150例進(jìn)行回顧性分析，以疾病類型分為4組，其中胃癌組48例，胃潰瘍組37例，淺表性胃炎組32例，慢性萎縮性胃炎組33例，另選同期行健康體檢正常人員50例為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)各組研究對(duì)象胃蛋白酶原I(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算PGR(PG Ⅰ/PG Ⅱ比值)，采用膠體金法對(duì)Hp-IgG抗體進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果同對(duì)照組比較，胃潰瘍組PG Ⅰ、PG Ⅱ明顯較高，PGR明顯較低(P<0.05)，萎縮性胃炎組、胃癌組PG Ⅰ與PGR均明顯較低，PG Ⅱ明顯較高(P<0.05)，淺表性胃炎組各項(xiàng)指標(biāo)同對(duì)照組相比，差異無(wú)顯著性(P>0.05)；對(duì)照組Hp感染陽(yáng)性率同其他各組比較均較低，胃潰瘍組Hp感染陽(yáng)性率最高，但各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各組中Hp陽(yáng)性研究對(duì)象血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平同陰性研究對(duì)象比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論患者血清PG異常，有望作為胃癌及其癌前疾病早期篩查的一項(xiàng)重要指標(biāo)，而幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)血清PG水平無(wú)明顯影響。

關(guān)鍵詞：胃癌；癌前疾病；血清胃蛋白酶原；幽門(mén)螺桿菌；篩查

胃癌在我國(guó)各種惡性腫瘤中居于首位，并具有較高死亡率，已成為社會(huì)廣泛關(guān)注的健康問(wèn)題。大多數(shù)胃癌患者在確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)。因此，胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療，是目前臨床研究熱點(diǎn)問(wèn)題，胃癌篩查是最為行之有效方法之一。目前，許多發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)開(kāi)始廣泛應(yīng)用胃蛋白酶原I(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)、胃泌素17(G-17)以及幽門(mén)螺桿菌(Hp)-IgG抗體對(duì)胃癌及癌前疾病進(jìn)行篩查，并且取得較為矚目成果。根據(jù)我們地區(qū)消化道高發(fā)病率的特點(diǎn)，我們探討了在胃癌及其癌前疾病篩查中實(shí)施血清胃蛋白酶原(PG)和幽門(mén)螺桿菌IgG抗體檢測(cè)的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年3月—2014年3月接受體檢的胃部疾病者150例進(jìn)行回顧性分析，其中胃癌48例，男性22例，女性26例，年齡32～71歲，平均年齡(52.4±3.2)歲；胃潰瘍37例，男性17例，女性20例，年齡34～75歲，平均(53.1±3.3)歲；淺表性胃炎32例，男性15例，女性17例，年齡35～73歲，平均年齡(52.9±3.0)歲；慢性萎縮性胃炎33例，男性16例，女性17例，年齡30～74歲，平均年齡(53.5±3.4)歲。胃黏膜萎縮的程度和范圍依照WHO和悉尼標(biāo)準(zhǔn)判斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)病理確診者；此次研究前1周內(nèi)無(wú)H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑等特殊用藥史者；病例資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎、腸等臟器存在嚴(yán)重病變者；存在其他影響檢測(cè)結(jié)果疾病者；出凝血功能障礙者。

另選同期在我院行健康體檢的正常人員50例為對(duì)照組，男性26例，女性24例，年齡31～74歲，平均年齡(51.7±3.4)歲。各組研究對(duì)象性別、年齡無(wú)明顯差異(P>0.05)，存在臨床可比性。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：因各種胃腸道不適進(jìn)行了消化道內(nèi)鏡檢查，結(jié)果顯示胃黏膜正常，無(wú)炎癥和增生、無(wú)黏膜潰瘍，近3個(gè)月內(nèi)均無(wú)感染史，未服用任何抗炎藥物。排除肝腎疾病、自身免疫病、內(nèi)分泌疾病和其他全身性疾病及占位性病變。

1.2方法所有研究對(duì)象均接受胃鏡檢查，并在胃竇處，取2～3塊活檢組織，胃部病變者另在病灶處取1塊以上活檢組織。取出組織采用10%中性甲醛進(jìn)行固定，同時(shí)進(jìn)行常規(guī)石蠟包埋，作5 μm切片，HE染色。同時(shí)抽取所有研究對(duì)象空腹肘靜脈血，3 mL，以2 000 r·min-1速度離心10 min，并分離血清后，在-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎肊LISA法對(duì)血清PG Ⅰ、PG Ⅱ進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由北京美康生物技術(shù)研究中心提供，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，同時(shí)采用膠體金法對(duì)研究對(duì)象幽門(mén)螺桿菌IgG抗體進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒選擇上海開(kāi)創(chuàng)生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，結(jié)果判定采用陰性與陽(yáng)性的定性方法。

2結(jié)果

2.1血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平同對(duì)照組比較，胃潰瘍組PG Ⅰ、PG Ⅱ明顯較高，PGR(PG Ⅰ/PG Ⅱ比值)明顯較低，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，萎縮性胃炎組、胃癌組PG Ⅰ與PGR均明顯較低，PG Ⅱ明顯較高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，淺表性胃炎組各項(xiàng)指標(biāo)同對(duì)照組無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2Hp感染陽(yáng)性率對(duì)照組Hp感染陽(yáng)性率同其他各組比較，均較低，胃潰瘍組Hp感染陽(yáng)性率最高，但各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1　各組研究對(duì)象血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表2　各組研究對(duì)象Hp感染情況對(duì)比/n(%)

2.3Hp陽(yáng)性及陰性血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平各組中Hp陽(yáng)性研究對(duì)象血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平同陰性研究對(duì)象比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3，4。

表3　各組Hp陽(yáng)性研究對(duì)象血清PG檢測(cè)結(jié)果

表4　各組Hp陰性研究對(duì)象血清PG檢測(cè)結(jié)果

3討論

胃癌是臨床常見(jiàn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其具有較高發(fā)生率與病死率。由于胃癌患者早期無(wú)特異性表現(xiàn)，在確診時(shí)多處于中晚期，從而錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)。研究發(fā)現(xiàn)[1]，實(shí)施胃癌早期篩查方法，可有效提高早期診斷率及早期手術(shù)率，降低患者病死率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。近年來(lái)，PG與胃癌相關(guān)性研究引起國(guó)內(nèi)外較多學(xué)者關(guān)注，且在較多發(fā)達(dá)國(guó)家，血清PG檢測(cè)用于胃癌普查已有較長(zhǎng)時(shí)間[2]。徐巧蓮等[3]發(fā)現(xiàn)，血清PG檢測(cè)，在胃癌初篩中應(yīng)用，具有較高敏感性，且成本低，實(shí)用性強(qiáng)，具有較高臨床價(jià)值。

PG為胃黏膜特異性功能酶—胃蛋白酶的無(wú)活性前體，由于免疫活性以及生活特征差異，可分為PG Ⅰ、PG Ⅱ兩個(gè)亞群，PG Ⅰ主要通過(guò)黏液頸細(xì)胞以及胃底主細(xì)胞分泌，而PG Ⅱ還可通過(guò)胃竇幽門(mén)腺及賁門(mén)腺等分泌。黃語(yǔ)嫣等[4]研究發(fā)現(xiàn)，PG只能來(lái)源于胃，而合成后的PG，多數(shù)釋放入胃腔，所以血清PG可作為胃黏膜功能狀態(tài)的有效反映指標(biāo)，在臨床中起到“血清學(xué)活檢”作用。PG Ⅰ與胃酸分泌有關(guān)，能夠?qū)ξ副诩?xì)胞量進(jìn)行較好反映，PG Ⅱ能夠由多種腺體產(chǎn)生，在各種胃疾病中，其水平相對(duì)穩(wěn)定。張志鎰等[5]研究指出，血清PG Ⅰ、或者PG Ⅰ/PG Ⅱ水平，可以對(duì)胃體黏膜腺體以及細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行反映，同時(shí)可對(duì)胃黏膜萎縮程度進(jìn)行間接反映，患者血清PG出現(xiàn)變化，可作為胃癌前兆的亞臨床指標(biāo)。Zhang等[6]對(duì)中國(guó)農(nóng)村社區(qū)進(jìn)行14年隨訪后結(jié)果顯示，低PG Ⅰ水平以及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值同胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加具有密切關(guān)聯(lián)。國(guó)外多項(xiàng)研究報(bào)道[7-9]對(duì)PG檢測(cè)在胃癌篩查與診斷中的價(jià)值予以了肯定，均認(rèn)為血清PGⅠ水平隨黏膜萎縮嚴(yán)重性的增加而逐漸降低，PG Ⅰ/PGⅡ比值尤為顯著檢測(cè)血清PGs含量及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值的變化可識(shí)別胃癌高危，從而可能檢出可治愈的早期胃癌。劉中娟等[10]指出，低水平血清PG Ⅰ以及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值患者，可能存在多灶性萎縮病變，胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，因此血清PG檢測(cè)在胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中具有重要作用，而Hp感染對(duì)胃癌患者血清PGⅠ水平無(wú)影響。

本研究結(jié)果顯示，同對(duì)照組比較，淺表性胃炎組患者PG Ⅰ、PG Ⅱ水平較高，但無(wú)明顯差異(P>0.05)，胃潰瘍組患者血清PG水平同對(duì)照組比較，顯著較高(P<0.05)，可能與其壁細(xì)胞及主細(xì)胞數(shù)量增加，胃蛋白原酶原以及胃酸分泌過(guò)量有關(guān)，同時(shí)潰瘍對(duì)胃黏膜造成損害，可能導(dǎo)致PG進(jìn)入血液，使血清濃度上升。萎縮性胃炎為臨床最為常見(jiàn)癌前疾病，本研究中，萎縮性胃炎組與胃癌組患者PG Ⅰ與PGR均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組間差異不明顯，提示胃黏膜在出現(xiàn)萎縮后，主細(xì)胞以及腺體數(shù)量明顯減少，導(dǎo)致PG Ⅰ分泌減少，而在胃癌發(fā)生后，胚細(xì)胞中胃蛋白酶原基因在致癌因子作用下受損并發(fā)生突變，進(jìn)而導(dǎo)致PG Ⅰ分泌能力喪失。上述結(jié)果表明，血清PG水平可能是癌前疾病與胃癌篩查的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，各組研究對(duì)象Hp感染陽(yáng)性率無(wú)明顯差異(P>0.05)，且Hp陽(yáng)性與Hp陰性研究對(duì)象的血清PG水平也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與劉言厚等[11]研究不相同，可能同檢測(cè)方法及樣本量有關(guān)。血清學(xué)檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)單、成本較低的優(yōu)勢(shì)，在大規(guī)模人群胃癌及癌前疾病篩查中較為適用。因此為提高篩查準(zhǔn)確率，血清學(xué)篩查需要同胃鏡檢查結(jié)果相結(jié)合。

綜上所述，在胃癌及其癌前疾病篩查中實(shí)施血清PG檢測(cè)具有較高臨床價(jià)值，而Hp感染對(duì)胃癌及癌前疾病患者血清PG水平影響不大。

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doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.029

(收稿日期：2015-06-29，修回日期：2015-07-30)