連文萍
臨床輸血對患者免疫功能的影響
連文萍
輸血是臨床上比較常用的替代療法, 異體的血液進入受者體內后, 會對受者產生各種免疫反應, 如免疫排斥、耐受、抑制及NO濃度改變等。免疫排斥會縮短輸注紅細胞的存活時間, 免疫耐受會增加移植器官成活率, 而免疫抑制會增加受者術后感染的幾率, 同時會增加腫瘤患者復發的可能。本文通過對臨床輸血患者產生的免疫學作用的分析, 對臨床安全輸血有一定的指導意義。
臨床輸血;患者免疫功能;影響
輸血是臨床上常用的治療措施, 被認為是補充血容量,保證手術成功以及挽救生命的重要措施[1]。對于急性外傷、貧血、休克及腫瘤的患者, 常需要輸血治療, 其在使患者受益的同時, 也會給患者帶來不好的影響, 如發生溶血性輸血反應、傳播傳染性疾病, 甚至可能對患者的免疫功能造成影響。本文通過對臨床輸血患者產生的免疫學作用的分析結合其他文獻對輸血后人體免疫功能受到的影響報告如下。
免疫調節包括免疫反應增強和抑制, 是指免疫系統中的免疫細胞和免疫分子之間, 以及與其他系統如神經內分泌系統之間的相互作用, 使得免疫應答以最恰當的形式維持在最適當的水平。免疫調節可識別和清除抗原, 對自身成分產生免疫耐受, 維持內環境的穩定。但有時對外界感染反應過低,會造成感染加重, 反應過強則會發生過敏反應, 甚至可以引起腫瘤及自身免疫缺陷疾病的發生, 因此免疫調節機制是復雜而精細的。臨床輸血后, 會增加腫瘤患者術后復發的幾率,增加了術后感染及輸血后并發癥的發生。
1.1 免疫抑制 免疫抑制是機體免疫功能異常的一種表現,是指機體在單一或多種致病因素的作用下, 免疫系統受到損害, 導致機體暫時性或持久性的免疫應答功能紊亂以及對疾病的高度易感。輸血后由于淋巴細胞減少, 其對抗原或有絲分裂原反應受到抑制, 巨噬細胞對細菌和異物的清除能力受到抑制。外周血T淋巴細胞的輔助或抑制細胞比率下降[2],使脾細胞和T輔助細胞合成白細胞介素-2(IL-2)的能力降低,同時輸血后機體的殺傷細胞活性降低, 混合淋巴細胞反應性下降, 體內具有廣泛免疫抑制效應的前列腺素增加, 可抑制IL-2的生成與靶細胞反應。淋巴細胞的減少, 使其對外來抗原的反應性下降, 整個機體的免疫應答反應不完全, 進而增加了輸血后患者發生感染的幾率。
1.2 免疫耐受 免疫耐受性指對特定抗原的免疫反應受到抑制的狀態。當機體免疫系統首次接觸某種抗原后, 對該抗原產生特異性免疫無應答狀態, 而再次接觸同一抗原時, 對免疫應答或免疫反應無法檢測, 對其他抗原仍有免疫應答能力。輸血可導致Th1/Th2偏離, 外周血發生免疫耐受。白細胞去除技術在臨床上的廣泛應用, 使人們熱衷于研究輸血對移植物存活的影響, 由于移植物長期存活于受體內, 使其HLA-DR位點相同的受者產生其抗體的幾率降低, 體液免疫應答降低, 排斥反應減輕, 使移植物免受T細胞的攻擊, 是輸血后免疫耐受的主要原因。
1.3 體液免疫 體液免疫是以Bcells產生抗體來達到保護作用的免疫機制。體液免疫分為3個階段, 即感應階段、反應階段和效應階段, 負責體液免疫的細胞是B細胞。體液免疫的抗原多為相對分子質量在10, 000以上的蛋白質和多糖大分子, 病毒顆粒和細菌表面都帶有不同的抗原, 所以都能引起體液免疫。有研究表明, 輸入血漿蛋白成分或新鮮冰凍血漿與腫瘤復發率升高有著一定關聯。體液可激活輸血者前列腺素E2(PGE2)介導的免疫抑制, 從而導致B細胞激活及抗體的產生, NK細胞的活性減低, 可促使癌細胞的生長及遠處轉移, 加速癌細胞宿主的死亡。研究表明[3], 異體輸血患者不僅對外周血淋巴細胞的Et、Ea花環率和絕對值顯著降低,而且Ea花環率和絕對值及紅細胞c3b受體花環率和絕對值亦顯著降低, 而復合花環率對T細胞及紅細胞免疫系統均有抑制作用。
作為生物體內的強自由基, NO具有松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集等作用。NO不僅可以有效抵抗微生物對人體的侵入, 還能夠在一定程度上防止腫瘤細胞的增殖, 從而延緩或阻止腫瘤細胞生長及擴散。有實驗表明[4], 患者在輸血后血漿NO濃度有明顯升高, 與輸血前相比差異有統計學意義(P<0.05)。紅細胞在生物體內是NO的載體, 承載著NO的儲存和運輸。紅細胞含有豐富的血紅蛋白, 而NO易與血紅蛋白中血紅素上Fe2+結合形成亞硝基化血紅蛋白和高鐵血紅蛋白, 攜帶NO的紅細胞通過血液循環及機體的需要而釋放。當患者輸入血站采集的血液時, 由于儲存血紅細胞衰老損傷遭到破壞, 紅細胞中儲存的NO會釋放出, 引起受血者體內NO濃度升高。輸血后, 當同種異基因抗原進入到體內,巨噬細胞對其進行處理, 受血者會產生一種免疫應答。NO能降低血液中淋巴細胞的活性, 并抑制T輔助細胞亞型。腦組織受損的患者輸血后, 由于體內NO濃度的變化引起核酸的硝基化反應使DNA斷裂, 還會因腦組織局部缺血、缺氧產生的超氧陰離子作用使正常的腦組織遭到破壞, 影響腦外傷患者的預后。
目前臨床上多采用紅細胞懸液, 其安全性高, 在達到輸注全血的目的和效果的同時, 減少或消除了因輸注全血引起的輸血反應, 免疫抑制的幾率也減低。但是紅細胞懸液不能去除所有的白細胞, 如果血漿制品制作不規范, 成分血的輸注比單純輸注紅細胞的風險更高。所以在臨床工作中, 要盡量避免不必要的輸血, 盡量使用血液替代品, 以減少因輸血造成的不良后果。
[1] 郭雅春, 林瓊林, 章霞, 等.臨床輸血對患者免疫功能的影響及意義.臨床血液學雜志.2010.24(10):614-616.
[2] 閆石, 王學謙.輸血相關的免疫調節改變及其預防.中國輸血雜志.2000.13(4):276.
[3] 郭峰, 張樂之, 許育, 等.肝臟疾病的紅細胞免疫學研究.世界華人消化雜志.2001, 9(2):800-802.
[4] 嚴建新, 陳敏霞, 林秦燕, 等.患者輸血前后血液一氧化氮水平變化.中國實驗診斷學.2008.12(1):69-71.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.195
2015-07-01]
450052 鄭州大學基礎醫學院, 河南省直第三人民醫院檢驗科