喹諾酮類藥物的耐藥、聯合用藥和不良反應探究

趙 輝

喹諾酮類藥物的耐藥、聯合用藥和不良反應探究

趙 輝

目的 對喹諾酮類藥物耐藥情況、聯合用藥和不良反應進行分析。方法 選取應用喹諾酮類藥物后發生不良反應的患者46例，回顧性分析其臨床資料。結果 喹諾酮類藥物所致不良反應排名前三的是神經系統損傷14例(30.4%)、全身性損害11例(23.9%)、皮膚及其附件損害9例(19.6%)。患者聯合用藥患者顯著少于單獨用藥者。給藥途徑：口服8例(17.4%)，靜脈滴注12例(26.1%)，靜脈注射24例(52.2%)，其他2例(4.3%)。靜脈注射占比顯著高于其他給藥途徑。經耐藥檢測，一些常見致病菌對此類藥物耐藥率較高，耐藥率：大腸埃希菌58.0%，克雷伯菌15.0%，陰溝腸桿菌9.0%，鮑曼不動桿菌42.0%，銅綠假單胞菌13.0%。結論 在臨床中應注意合理使用喹諾酮類藥物，對禁忌證及適應證嚴格把握，合理選擇用藥途徑并注意聯合用藥合理性，減少不良反應及耐藥性的發生。

喹諾酮類藥物；聯合用藥；不良反應；耐藥性

上世紀90年代第三代及第四代喹諾酮類新藥逐漸問世,新出現的藥物對于革蘭陰性菌的殺滅能力增強，同時對革蘭陽性菌也有顯著抑制作用，故在臨床中得到廣泛應用［1］。然而同時，喹諾酮類耐藥菌株種類不斷增多，不良反應也時有發生。為分析此類藥物耐藥性及不良反應情況，作者選取46例用藥后不良反應的患者，回顧性分析其臨床資料，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2015年4月在本院應用喹諾酮類藥物后發生不良反應的患者46例，其中男29例,女17例，年齡20～74歲，平均年齡(42.4±9.6)歲；患者所用藥物為莫西沙星、諾氟沙星、斯帕沙星、洛美沙星、諾氟沙星、加替沙星、左氧氟沙星、環丙沙星、依諾沙星、氟羅沙星等。

1.2 方法 回顧性分析患者服用喹諾酮類藥物的方式、給藥途徑及不良反應具體發生情況，統計藥敏試驗結果并對聯合用藥效果進行分析。

2 結果

2.1 不良反應發生情況 患者不良反應累及系統-器官與主要臨床表現為：神經系統損傷14例(30.4%)，主要表現為頭暈、頭痛、失眠、煩躁、寢食難安、煩躁、癲癇樣發作、類妄想性幻想綜合征等；全身性損傷11例(23.9%)，主要表現為寒戰、發熱、胸悶、過敏性休克、急性蕁麻疹過敏性反應，甚至可造成死亡；皮膚及附件損傷9例(19.6%)，主要表現為皮膚瘙癢、紅斑、皮疹、風疹、光敏反應、剝脫性皮炎、光毒性；消化系統損傷6例(13.0%)，主要表現為惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、吞咽困難、消化不良、胃炎、流涎、腹痛、消化道出血；心血管系統損傷4例(8.7%)，主要表現為血壓降低或升高、心動過緩、心肌梗死、心律不齊；泌尿系統損傷2例(4.3%)，主要表現為水腫、急性尿潴留、腎功能損害、蛋白尿。其中神經系統損傷占比最高，其次為全身性損害、皮膚及其附件損害等。

2.2 用藥途徑及用藥方式 46例患者單獨用藥29例，占63.0%；聯合用藥17例，占37.0%；聯合用藥患者顯著少于單獨用藥者。

46例患者給藥途徑：口服8例(17.4%)，靜脈滴注12例(26.1%)，靜脈注射24例(52.2%)，其他2例(4.3%)。靜脈注射占比顯著高于其他給藥途徑。

2.3 耐藥檢測結果 臨床常見致病菌對喹諾酮類藥物藥敏試驗檢測，耐藥率為：大腸埃希菌58.0%，克雷伯菌15.0%,陰溝腸桿菌9.0%，鮑曼不動桿菌42.0%，銅綠假單胞菌13.0%。

2.4 聯合用藥效果分析 經總結臨床實踐經驗，喹諾酮類藥物聯合用藥效果為：①具有協同作用：喹諾酮類藥物和氨基糖苷類藥物聯用時對大腸桿菌所致感染有協同作用，和磷霉素共同用在耐藥傷寒等疾病治療時協同效果顯著，和其他抗菌素共用也多表現出協同或相加作用，總體可減少藥物耐藥的出現，促使療效增強。②可引發不良反應的聯合用藥：若將喹諾酮類藥物和利福平、萬古霉素、黃嘌呤類藥物、華法林等其中一種聯合應用時可引發不良反應。

3 討論

喹諾酮類藥物是人工合成的一種抗菌藥物，其作用靶點是細菌DNA螺旋酶和拓撲異構酶。此類藥物通常在給藥1～2 h即可發揮滅菌效果，因此是現階段細菌性感染臨床治療主要藥物，具有口服方便、不良反應輕、患者耐受性佳等優點［2］。

近年來隨著臨床應用不斷增多，喹諾酮類藥物耐藥性及不良反應等問題日益突出。在本次研究中，作者通過對46例使用喹諾酮類藥物后出現不良反應的患者展開回顧性分析，發現患者不良反應中神經系統損傷占比最高，其次為全身性損害、皮膚及其附件損害等，此外還有消化系統損傷、心血管系統損傷及泌尿系統損傷等。喹諾酮類藥物造成神經系統不良反應的主要原因可能是此類藥物可對中樞神經系統(CNS)直接發揮作用，也可能是因為非甾體類藥物與茶堿類互相作用所致。也有研究［3］稱喹諾酮類藥物可對CNS中的一氨基丁酸、N-甲基D-天冬氨酸受體直接發揮作用，和一氨基丁酸受體結合后抑制神經遞質阻滯，從而致使CNS興奮,造成神經系統損傷。喹諾酮類藥物殺菌效果表現為濃度依賴性，在臨床用藥時在確保安全用藥前提下，可適當提高給藥劑量，確保感染區域中藥物濃度足以滅殺致病菌［4］。本次研究發現，靜脈注射患者、單獨用藥患者占比較高，因此建議在臨床用藥時，在確保用藥安全性前提下可采用大劑量沖擊療法或間歇性靜脈滴注方式給藥，以減少不良反應的發生。

本研究同時發現喹諾酮類藥物耐藥性較高，其耐藥機制是由多種因素導致的，臨床醫師應對這一問題高度重視，對藥物本身藥理、藥效及患者自身等諸多因素進行綜合考慮,不可隨意、盲目聯合用藥，而應慎重考慮不同藥物聯合使用后是否可產生協同作用或增效作用。因此臨床醫師應充分把握藥物禁忌證與適應證，合理選取藥物進行聯合用藥，尤其要重視藥物不良反應及相互作用，盡可能減少藥物耐藥菌株的出現及藥物不良反應，為患者用藥安全提供有力保障。

［1］ 吉家興，梅清華，姜曉杰，等.我院氟喹諾酮類藥物臨床應用情況分析.中外醫學研究，2015，13(1):71-73.

［2］ 朱峰.氟喹諾酮類藥物不良反應的臨床觀察.中國處方藥，2015，13(1):29-30.

［3］ 郭芳.分析藥學干預對喹諾酮類藥物使用情況的影響.臨床醫藥文獻雜志(電子版)，2015，2(1):12-13.

［4］ 楊楓.60例喹諾酮類藥物不良反應臨床分析.中國工業醫學雜志，2015，28(1):26-27.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.103

2015-05-20］

110013 沈陽市紅十字會醫院