降鈣素原及超敏C反應蛋白與常規炎性標志物在小兒急性呼吸道感染中的應用價值

陳 銳，張丙宏

(武漢大學人民醫院，湖北 武漢 430060)

降鈣素原及超敏C反應蛋白與常規炎性標志物在小兒急性呼吸道感染中的應用價值

陳 銳，張丙宏

(武漢大學人民醫院，湖北 武漢 430060)

目的 探討比較降鈣素原(PCT)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)與常規炎性標志物紅細胞沉降率(ESR)以及血常規白細胞計數(WBC)在小兒急性呼吸道感染中的應用價值及診斷意義。方法 收集269例急性呼吸道感染患兒為呼吸道感染組，根據出院時的診斷結果將其分為細菌性感染組128例和病毒性感染者組141例，并將135例健康體檢兒作為對照組，同時檢測3組PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平，比較細菌感染組的敏感性、特異性以及Youden指數。結果 細菌性感染組PCT、hs-CRP、ESR、WBC較對照組明顯升高(P均<0.05)，但病毒性感染組患兒的PCT、hs-CRP較對照組無明顯升高(P均>0.05)，細菌性感染組血清PCT、hs-CRP的敏感性及特異性明顯高于ESR、WBC(P均<0.05)，四項炎性標志物的約登指數(youden)比較PCT>hs-CRP>ESR>WBC。結論 血清PCT、hs-CRP對小兒細菌性急性呼吸道感染的診斷價值優于ESR、WBC，聯合檢測血清PCT、hs-CRP、ESR、WBC在小兒急性呼吸道感染疾病類型的鑒別診斷中，具有重要意義。

急性呼吸道感染；炎性標志物；降鈣素原；超敏C反應蛋白；紅細胞沉降率

小兒急性呼吸道感染是臨床上小兒最常見的內科疾病之一。因小兒年齡小的原因，不能清楚描述不適或僅以哭鬧代替主訴，不利于疾病的診斷及病情的判斷。診斷小兒急性呼吸道感染的病原體檢測所需時間長，定性也較困難，如何快速依據檢驗結果及臨床經驗，快速有效治療急性呼吸道感染是臨床實踐中的難題。兒科臨床上一般通過檢驗常規的炎性標志物如血常規白細胞計數(WBC)以及紅細胞沉降率(ESR)的異常以及肺部聽診來輔助診斷急性呼吸道感染。近年來，隨著新技術的開展，越來越多的炎性標志物運用到臨床中，目前運用最廣的就是降鈣素原(PCT)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)。筆者通過收集本院2012年1月—2013年1月期間兒科收治的急性呼吸道感染住院患兒共269例臨床資料進行回顧性分析，比較PCT、hs-CRP、ESR、WBC在小兒急性呼吸道感染中的診斷意義并予以綜合評價，快速準確地為小兒呼吸道感染診斷及治療提供依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇269例呼吸道感染性疾病患兒，均符合《諸福棠實用兒科學》診斷標準[1]及中華醫學會《中國兒童普通感冒規范診治專家共識(2013)》相關診斷標準[2]。男127例，女142例；年齡0.3～10(4.56±0.43)歲；病程1～7(2.47±0.21)d；發病季節以冬春季節多見。患兒根據咽拭子細菌培養結果及血清病毒學檢測結果，分為細菌感染組(咽拭子培養有致病菌生長，病毒血清學檢測結果呈陰性)共128例和病毒感染組(咽拭子培養無致病菌生長，相關病毒血清學檢測結果陽性)共141例。選取門診健康體檢兒135例為對照組(咽拭子培養及相關病毒血清學檢測結果均為陰性)，其中男女比例為70∶65；年齡0.3～10(4.13±0.75)歲。3組年齡、性別構成比經統計學分析差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測儀器及方法 所有患兒在入院時均取靜脈血檢測血清PCT 、hs-CRP 、ESR和WBC 計數。PCT檢測采用半定量的免疫色譜檢測法(機器由德國B.R.A.H.M.S公司生產的PCT-Q檢測卡)，患兒入院時采集靜脈血標本經離心后取血清200μL加入PCT-Q的圓孔中，室溫下平置30min觀察結果，根據測試帶的色彩強度與試劑盒參考卡片上區段顏色相比較．檢測出PCT值。采用免疫散射比濁法測定血清hs-CRP水平，機器采用日立全自動生化分析儀，試劑由羅氏公司提供。常規炎性標志物ESR采用魏氏法保持室溫18～25℃沉降，1h后讀取結果。WBC 用SYSMEX-2100血球儀檢測。所有患兒均經導管深部抽取痰液咽拭子進行痰培養，所有指標測試嚴格按照儀器操作規程及試劑盒說明書進行。

1.3 檢測指標評定標準 PCT檢測結果：PCT<0.5ng/mL為陰性；PCT≥0.5ng/mL為陽性，其中0.5～2.0ng/mL為輕度升高；>2.0～10.0ng/mL為明顯(中度)升高；>10.0ng/mL為顯著(重度)升高。hs-CRP檢測結果：hs-CRP<3.0mg/L為陰性；hs-CRP≥3.0mg/L為陽性，其中3.0～10.0mg/L為輕～中度升高，>10.0mg/L為重度升高。ESR檢測結果：ESR<10.0mm/h為陰性；ESR≥10.0mm/h為陽性，其中10.0～20.0mm/h為輕中度升高，>20.0mm/h為重度升高。WBC檢測結果：WBC(4.0～10.5)×109L-1為陰性，WBC≥10.5×109L-1為陽性，其中(10.5～20.0)×109L-1為輕中度升高，>20.0×109L-1為重度升高。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計數資料采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.13組PCT及hs-CRP陽性率比較 細菌感染組PCT、hs-CRP陽性率高于病毒感染組和對照組(P均<0.01)，病毒感染組與對照組比較差異無統計學意義。見表1。

2.2 3組ESR及WBC陽性率比較 細菌感染組ESR、WBC

表1 3組不同PCT及hs-CRP水平例數及陽性率比較 例陽性率高于病毒感染組及對照組(P均<0.01)，病毒感染組WBC陽性率高于對照組比較(P<0.05)。見表2。

組別PCT<0．5/(ng/mL)0．5～2．0/(ng/mL)2．0～10．0/(ng/mL)>10．0/(ng/mL)陽性率/%hs-CRP<3．0/(mg/L)3．0～10．0/(mg/L)>10．0/(mg/L)陽性率/%細菌感染組645641395．31①21743383．60①病毒感染組121127114．1811916615．60對照組118116012．5911322016．30

注：①與病毒感染組比較，P<0.01。

表2 3組不同ESR及WBC水平例數及陽性率比較 例

注：①與對照組比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 3組血清中炎性標志物水平比較 細菌感染組的PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平明顯高于病毒感染組及對照組(P均<0.05)，病毒感染組的PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平與對照組比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 3組PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平比較

注：①與細菌感染組比較，P<0.05。

2.4 炎性標志物對細菌性和病毒性急性呼吸道感染診斷價值比較 經相應公式求得PCT對細菌感染診斷的敏感性最高(95.31%)，Youden指數顯示：PCT>hs-CRP>ESR>WBC。見表4。

3 討 論

急性呼吸道感染可發生于任何年齡尤其于兒童，年均每人可達5～7次[3]。其主要發生在季節交替之際以冬春季多發，一般起病較急，小兒臨床癥狀以發熱、咳嗽、吼喘多見，有時可有噴嚏、流涕、鼻塞、咽部充血水腫等癥狀[4]。診斷呼吸道感染主要依據臨床癥狀及實驗室檢查[5]。其中實驗室檢查常規主要包括血常規(主要為WBC)、紅細胞沉降率(ESR)等。因一些細胞因子和粒細胞集落刺激因子都可引起白細胞計數的改變，全身感染時白細胞既可升高，又可減少，故WBC計數用于診斷感染的準確性較低[6]。ESR在動態觀察病情變化及治療處理方面具有一定的指導意義，是某些疾病發生、發展，療效觀察和預后判斷的重要依據[7]。但ESR不具有特異性和敏感性，在許多病理情況下，均可促進紅細胞沉降率極度增快[8]。

表4 炎性標志物對細菌性和病毒性急性呼吸道感染診斷價值比較 %(例/例)

CRP是一種急性期反應蛋白，由腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等細胞因子刺激肝細胞合成[9]。CRP在正常生理下血清水平極低，但在感染或組織損傷引起急性炎癥反應時顯著升高，病情改善后水平又迅速下降。hs-CRP是較CRP更為敏感的檢測指標，與WBC計數相比，hs-CRP不受性別、年齡、貧血、環境和抗菌藥物的影響，更為靈敏可靠[10]。溫柏平[11]研究表明，急性呼吸道感染患兒感染早期血清hs-CRP水平顯著升高，經治療后逐漸下降，說明hs-CRP水平可作為急性呼吸道感染病情嚴重程度的參考指標之一。

PCT是由116個氨基酸組成的無激素活性的降鈣素的前體，由肝臟、脾臟、肺、小腸等單核細胞分泌，分子量為13KD，其結構穩定，在人體內半衰期為20～24h[12]。PCT是嚴重細菌性炎癥和真菌感染的特異性指標，其在健康兒童血清中幾乎檢測不到或含量甚微，只有在人體受到細菌或真菌及寄生蟲侵襲時才可能升高[13]。但PCT水平升高的具體機制、產生部位以及生物活性目前尚不清楚，胡樹家等[14]報道稱細菌、毒素是誘導PCT的主要刺激因子，可刺激其大量釋放，近年來隨著PCT被發現及逐漸普及推廣，通過對患兒血清PCT水平進行檢測，極大地提高了小兒呼吸道細菌性感染的診斷陽性率，可較好地評價抗病原微生物藥物的臨床治療效果。PCT不受機體免疫抑制狀態的影響，即使患者處于免疫抑制狀態或尚無明顯的臨床表現，血漿中PCT的濃度也可因全身感染而明顯升高，且其升高程度與感染的嚴重程度呈正相關[15]。hs-CRP雖然是常用的炎性反應的早期指標之一，但在機體處于免疫抑制狀態時，血漿中的CRP濃度無反應，由此可見對于機體的“感染預警”中，PCT較hs-CRP更出色。

本研究結果表明：4種炎癥標志物在急性呼吸道感染組血清中陽性率均高于正常對照組，而細菌性感染組患兒血清PCT和hs-CRP水平均顯著高于病毒性感染組。并且，急性呼吸道感染患兒血清PCT與hs-CRP水平呈正性顯著相關。由此可見，PCT、hs-CRP、ESR、WBC水平均能反應患兒呼吸道感染的存在。但血清PCT的敏感性最高，hs-CRP次之，ESR和WBC無明顯特異性。所以PCT作為臨床新的炎性標志物，具有早期、特異、敏感的特性，優于傳統的炎癥標志物，可在臨床廣泛應用，而且它對病情的早期評估、預后評價及療效觀察具有一定的意義。

Youden指數是反映診斷試驗真實性的綜合指標，值越大，說明診斷試驗的真實性越好。Youden指數是評價篩查試驗真實性的方法，它表示篩檢方法發現真正的患者與非患者的總能力，其值為-1～+1[16]。指數越大說明篩查實驗的效果越好，真實性越大。當≤0時診斷試驗無任何臨床應用價值。在本研究中，PCT 的Youden指數為0.81，明顯大于其余三項炎癥標志物，說明PCT對細菌感染性疾病的診斷價值優于hs-CRP、ESR以及WBC。

小兒呼吸道感染多以病毒感染為主，但臨床上常使用了抗生素，且廣譜抗生素應用較多，使用哪一類抗菌藥物，嚴防濫用抗生素，臨床意義重大。PCT結合hs-CRP是一個較理想的早期鑒別小兒呼吸道感染疾患中細菌感染與非細菌感染的指標，可指導臨床醫生合理使用抗生素。但不能單純憑借PCT、hs-CRP作為鑒別呼吸道感染性疾病的指標，同時應當結合一些常規炎癥標志物的血常規、ESR以及WBC做檢測，在聯合檢測的情況下確定疾病的類型。

綜上所述，使用PCT、hs-CRP、ESR、WBC可以作為診斷小兒呼吸道感染性疾病的有效臨床指標，對于臨床診斷具有重要意義。

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社,2002:1167-1170

[2] 陸權，安淑華，艾濤，等.中國兒童普通感冒規范診治專家共識(2013年)[J].中國實用兒科雜志，2013,28(9):680-686

[3] 孫奕，鞏桂雙.7歲以內小兒感冒的發病監測[J].中國民政醫學雜志，2002,14(4):213-215

[4] 蘇楠，林江濤，劉關鍵，等.我國各級醫院醫師對普通感冒認知與診治現狀的調查[J].中華內科雜志，2012,51(4):266-269

[5] 殷凱生.普通感冒的流行病學與疾病負擔[J].中華內科雜志，2012,51(4):259-260

[6] 呂偉標，黃倩婷，謝健敏，等.CRP、WBC、MP-Ab聯合檢測在性呼吸道感染中的價值[J].實驗與檢驗醫學，2011,29(4):373-374

[7] 魏壽忠，李曉紅.MicroSed自動血沉儀應用評價[J].實用醫技雜志，2006,13(16):2854-2855

[8] 陳濤，張純.紅細胞沉降率與臨床疾病的關系[J].中國社區醫師,2011,34(13):212

[9] Sasaki K,Fujita I,Hanmsaki Y,et al.Differentiating between bacterial and viral infection by measuring both C-reactive protein and 2’-5’-oligoadenylate synthetase as inflammatory marker 8[J].J Infect Chemother,2002,8(1):76-80

[10] 王紹欣，韓明磊，王宏運，等.急性心肌梗死患者血漿TNF-α與Hs-CRP的臨床意義[J].陜西醫學雜志，2010,39(8):964-969

[11] 溫柏平.hs-CRP鑒別兒童急性呼吸道感染的臨床價值[J].放射免疫學雜志，2009,22(2):177-178

[12] 胡可，劉文恩，梁湘輝.降鈣素原在細菌感染中臨床應用的研究[J].中華醫院感染學雜志，2011,21(1):30-33

[13] 吳熙，于學忠.降鈣素原[J].中國醫學科學院學報,2008,30(2):231-235

[14] 胡樹家，張婷，黎達均.血清降鈣素原檢測指導下呼吸道感染患兒抗生素合理應用的探討[J].臨床和實驗醫學雜志，2013,12(11):830-831

[15] Kaplan JM，Wong HR.Biomarker discovery and development in pediatric critical care medicine[J].Pediatr CritCare Med，2011，12(2):165-173

[16] Pourakbari B,Mamishi S,Zafari J,et al.Evaluation of procaIcitonin and neopterin level in serum of patients with acute bacterial infection[J].Braz J Infect Dis,2010,14(3):252-255

張丙宏，E-mail：zbhong6288@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.17.025

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1008-8849(2015)17-1891-03

2014-06-05