柴胡清肝湯對亞急性甲狀腺炎毒熱熾盛證患者血清促炎癥因子水平的影響

洪 兵,陳麗娟,殷學超,柴海蘭,于一江,王文愛

(江蘇省淮安市中醫院,江蘇 淮安 223001)

柴胡清肝湯對亞急性甲狀腺炎毒熱熾盛證患者血清促炎癥因子水平的影響

洪 兵,陳麗娟,殷學超,柴海蘭,于一江,王文愛

(江蘇省淮安市中醫院,江蘇 淮安 223001)

目的 觀察單獨應用柴胡清肝湯對亞急性甲狀腺炎毒熱熾盛證患者血清促炎因子白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及(hs-CRP)水平的影響。方法 將36例亞急性甲狀腺炎毒熱熾盛證患者隨機分成對照組18例給予潑尼松15mg/d口服，治療組18例給予柴胡清肝湯口服，2組療程均為2周，觀察2組治療前后臨床表現、血沉、甲狀腺功能[血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]、甲狀腺吸131I率及血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平的變化情況和不良反應。結果 2組臨床總有效率比較差異無統計學意義，2組治療2周后血沉，血清FT3、FT4，血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，甲狀腺吸131I 率均較治療前明顯增加(P均<0.05)；治療2周后2組血沉，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平及甲狀腺吸131I 率比較差異均無統計學意義。治療組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。結論 單獨應用柴胡清肝湯同樣能顯著降低亞急性甲狀腺炎毒熱熾盛證患者血清促炎因子IL-6、TNF-α及hs-CRP的水平，提示抑制促炎癥因子表達是本方治療亞急性甲狀腺炎的機制之一。

亞急性甲狀腺炎；毒熱熾盛證；柴胡清肝湯；潑尼松；促炎癥因子

亞急性甲狀腺炎又稱De Quervain甲狀腺炎、肉芽腫性甲狀腺炎、巨細胞性甲狀腺炎[1]，屬于中醫學“癭”“癭瘤”“癭癰”的范疇，是最常見的甲狀腺疼痛性疾病。其發病較急，病程多2～3個月，且復發率高，病因未明，常由病毒感染引起[2]。常規采用糖皮質激素及非甾體藥物治療，均具有較多的不良反應而影響臨床的使用[3]。臨床中可見柴胡清肝湯治療亞急性甲狀腺炎的報道，但均是與糖皮質激素或者其他方劑合用[4-5]，且無作用機制的深入研究。本研究觀察了單獨使用中藥復方柴胡清肝湯口服治療亞急性甲狀腺炎毒熱熾盛證患者的療效其對促炎癥因子白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響，以探討其作用機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年9月—2014年11月在本院內分泌科門診和住院治療亞急性甲狀腺炎毒熱熾盛證患者36例，均符合以下診斷標準[6]：①甲狀腺腫大、疼痛、質硬、觸痛，常伴上呼吸道感染癥狀和體征：如發熱、乏力、食欲不振、頸淋巴結腫大等。②血沉增速。③甲狀腺攝131I率受抑制。④一過性甲亢。⑤甲狀腺抗體TGAb、TMAb或TPO-Ab陰性或低滴度。⑥甲狀腺穿刺或活檢有多核巨細胞或肉芽腫改變。以上6條中符合4條者即可診斷。毒熱熾盛證診斷標準[4]：證見頸前腫脹疼痛，咽喉痛，咳嗽痰少，心悸心煩，胸脅脹滿，急躁易怒，多汗手顫，口苦咽干，口渴喜飲，失眠多夢，頭目眩暈，惱怒而諸癥加重，潮熱盜汗或自汗，五心煩熱，聲音嘶啞，神疲氣短，倦怠乏力。舌紅少苔或苔薄黃，弦細數。排除妊娠或哺乳期婦女，合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等原發性疾病者，精神病患者，過敏體質及對多種藥物過敏者，持續高熱在39℃以上者，正在應用糖皮質激素治療者。采用隨機、對照的方法將患者隨機分成2組：治療組18例，男7例，女11例；年齡(36.4±6.1)歲；病程(10.8±3.8)d。對照組18例，男6例，女12例；年齡(37.2±4.8)歲；病程(11.2±3.3)d。2組年齡、性別構成、病程等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予潑尼松15mg/d 口服；治療組給予柴胡清肝湯，方用柴胡、黃芩、連翹、山梔、白芍、牛蒡子、當歸、天花粉、防風、甘草各10g，生地、夏枯草各30g。1劑/d水煎，分早、晚2次服。2組均治療2周。

1.3 觀察指標 ①觀察治療前后2組體溫、甲狀腺大小、疼痛及腫大程度變化。②分別于治療前后清晨采集空腹靜脈血置含有分離膠的抽血管中，2h內離心分離血清(3000r/min，5min)，采用化學發光法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酶(FT3)；采用化學發光法測定游離甲狀腺素(FT4)水平；采用ELISA方法治測定血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平，試劑盒購自上海朗頓生物技術有限公司。血沉采用魏氏法測定。均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。③治療前后測定甲狀腺吸131I 率：測定前1周內禁食含碘的食物、藥物以及影響甲狀腺攝131I功能的藥物。清晨空腹口服131I 74kBq后2h、6h分別測定甲狀腺攝131I率。

1.4 療效評定標準 顯效：局部及全身癥狀消失，甲狀腺腫塊消退，血沉、甲狀腺激素水平基本恢復正常；有效：全身癥狀消失，甲狀腺疼痛減輕，甲狀腺腫縮小且未反復發作，血沉、甲狀腺激素水平趨于正常；無效：局部及全身癥狀、體征無明顯改善或反復發作，血沉、甲狀腺激素水平均無明顯改善。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 治療2周后，治療組顯效6例，有效10例，無效2例，總有效率89%；對照組顯效9例，有效8例，無效1例，總有效率94%。2組總有效率比較差異無統計學意義(Z=-1.059,P>0.05)。

2.2 2組治療前后臨床指標比較 2組治療2周后血沉，血清FT3、FT4，血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，甲狀腺吸131I 率均較治療前明顯增加(P均<0.05)，但2組治療后各指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1和表2。

表1 2組治療前后血沉，血清FT3、FT4及甲狀腺攝131 I率比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3 2組不良反應發生情況 治療組僅有2例(11%)出現上腹部不適，對照組有8例(44%)出現不同程度的上腹部不適，2組比較差異有統計學意義(2=4.985,P=0.026)。

3 討 論

目前研究證實炎癥細胞因子在亞急性甲狀腺炎的發生中存在重要作用。TNF-α主要由巨噬活化淋巴細胞產生，體內TNF-α過多可增強干擾素γ(IFNγ)誘導甲狀腺濾泡上皮細胞HLA-Ⅱ抗原的產生，導致甲狀腺自身免疫性損害[7-8]；而IL-6水平可反映甲狀腺炎癥反應的程度；血清hs-CRP作為一種急性時相反應蛋白，能夠刺激多種免疫活細胞，產生大量炎性細胞因子，和其他多種細胞因子TNF-α、IL-6共同導致炎性級聯反應，誘導單核細胞表達趨化因子，使各種炎性細胞尤其是單核/巨噬細胞及T細胞聚集到病變部位，最終促進亞急性甲狀腺炎的發生發展[9]。

表2 2組治療前后血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

亞急性甲狀腺炎患者治療常用藥物為糖皮質激素及非甾體藥物，機制在于調節機體免疫功能紊亂，抑制細胞或體液免疫反應，可減少濾泡破壞，使臨床癥狀得以緩解[10]。口服糖皮質激素及非甾體藥物治療雖可迅速緩解或消除癥狀，但用藥劑量大，胃部不適等不良反應較多見，限制了其臨床應用。

中醫認為亞急性甲狀腺炎屬“癭瘤”“癭腫”“癭癰”范疇，其病因病機與外感風熱邪毒侵表犯頸及內傷七情有關[11]。風溫、風火客于肺胃，肝郁胃熱，積熱上壅，挾痰熱毒蘊結于頸前，以致甲狀腺局部氣血痰濁熱毒壅盛凝滯，則局部發熱腫大痛甚。一方面風火助肝疏泄，疏泄失調，郁而化火，血脈壅塞，使局部熱毒更加熾盛，腫痛劇烈；另一方面風熱為陽邪，壯火食氣，易出現傷氣耗陰而見氣虛、陰虛之證，最終多表現為毒熱熾盛、陰傷風動之證[5]。治宜清肝降火，滋陰熄風，佐以消腫止痛。柴胡清肝湯出自《醫宗金鑒》，方用柴胡、黃芩、連翹、山梔、白芍、牛蒡子、當歸、生地、天花粉、防風、甘草、夏枯草，作用是養血清火、疏肝散結。方中柴胡主要有效成分為柴胡皂苷和揮發油，其性味苦涼，可疏肝散結、升陽舉氣；現代醫學研究發現柴胡提取物具有抗炎癥作用，且可以抑制LT4誘導的大鼠甲狀腺功能亢進的效應，其機制可能與抗脂質過氧化有關[12]。黃芩與柴胡合用斂陰和陽、條達肝氣。生地涼血滋陰，還有激素樣作用，卻無激素的不良反應，生地中含有的苷類成分(如梓醇、二氫梓醇等)對地塞米松抑制具有拮抗作用，從而能保護下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統，抵抗激素引起的陰虛陽亢不良反應[13]。當歸養血、活血化瘀。夏枯草疏肝解郁、散結消腫，還具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤及抑制免疫等功效[14]。天花粉、防風、牛蒡子清熱祛風；連翹清熱解毒；山梔清三焦實火；甘草解毒并調和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝清熱、理氣散結、活血止痛之功效。

本研究結果顯示，2組總有效率比較差異無統計學意義，且治療后2組甲狀腺激素水平及炎性細胞因子血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均顯著降低，且治療組不良反應發生率低于對照組，提示柴胡清肝湯的療效與糖皮質激素相似，降低升高的血清促炎癥細胞因子水平，阻斷或減輕炎性級聯反應可能是柴胡清肝湯治療亞急性甲狀腺炎的機制之一，這為不適合使用糖皮質激素的患者提供了一種治療選擇。

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Effects of Chaihu Qinggan decoction on serum pro-inflammatory factor levels in patients with subacute thyroiditis belonging to toxic heat flourishing type

HONG Bing, CHEN Lijuan,YING Xuechao,CHAI Hailan,YU Yijiang,WANG Wenai

(Huaian Hospital of Traditional Chinese Medicine, Huaian 223001, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy of Chaihu Qinggan decoction alone on subacute thyroiditis belonging to toxic heat flourishing type and its effects on serum pro-inflammatory factor interleukin(IL)-6,tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and high-sensitive C reactive protein(hs-CRP) levels.Methods 36patients with subacute thyroiditis belonging to toxic heat flourishing type were randomly divided into control group (18cases) given prednisone with oral 15mg/d and treatment group (18cases) treated only with Chaihu Qinggan decoction.Both the treatment courses were 2weeks.The changes before and after treatment were compared between the two groups including clinical manifestation, erythrocyte sedimentation rate, thyroid function [levels of serum free three triiodothyronine (FT3)and free thyroxine (FT4), thyroid131I absorption rate]and serum IL-6,TNF-α, hs-CRP levels, as well as the side effects.Results After two weeks’ treatment the clinical total effective rate wasn’t significantly different between two groups.Levels of erythrocyte sedimentation rate, serum FT3, FT4, IL-6, TNF-α and hs-CRP were significantly decreased after two weeks treatment in both groups(P<0.05) while thyroid131I absorption rate was significantly increased in both groups(P<0.05).There was no significant difference inerythrocyte sedimentation rate, serum IL-6, TNF-α and hs-CRP between two group after treatment.Compared to the control group, the treatment group had lower incidence of side effects(P<0.05).Conclusion Compared with prednisone, application of Chaihu Qinggan decoction alone can also significantly decrease levels of serum IL-6, TNF-α and hs-CRP in patients with subacute thyroiditis belonging to toxic heat flourishing type, which indicate that inhibition of proinflammatory cytokine expression may be one of the mechanisms of the decoction in the treatment of subacute thyroiditis.

subacute thyroiditis; toxic heat flourishing type; Chaihu Qinggan decoction; prednisone; proinflammatory factor

洪兵，男，副主任醫師，從事內分泌疾病的中西醫結合臨床診治工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.14.008

R581.4

A

1008-8849(2015)14-1504-03

2014-12-25