進展性腦卒中與頸動脈硬化斑塊及超敏C反應蛋白的相關性研究

馮寶靜，王守臣，劉寶江

(河北省秦皇島市第二醫院,河北 昌黎 066600)

進展性腦卒中與頸動脈硬化斑塊及超敏C反應蛋白的相關性研究

馮寶靜，王守臣，劉寶江

(河北省秦皇島市第二醫院,河北 昌黎 066600)

目的 探討進展性腦卒中與頸動脈硬化斑塊及血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的相關性，進一步尋找進展性腦卒中發病后進展的因素。方法 選取符合標準的急性缺血性腦卒中患者64例，分為進展組32例和非進展組32例，檢測并比較頸動脈硬化斑塊的出現率、積分、斑塊的性質及血清hs-CRP水平，同時選取22例與實驗對象相匹配的健康人作為正常對照組。結果 進展組患者頸動脈硬化斑塊發生率及頸動脈硬化斑塊積分均高于非進展組(P均<0.05)，動脈硬化斑塊以軟斑及混合斑最多，其比例高于硬斑(P<0.05)，進展組斑塊多位于頸總動脈分叉處，其比例高于非進展組(P<0.05)；進展組血清hs-CRP水平高于非進展組(P<0.01)；頸動脈硬化斑塊積分與血清hs-CRP水平呈顯著正相關(r=0.809,P<0.01)。結論 血清hs-CRP水平升高及頸動脈硬化不穩定斑塊與進展性腦卒中的發生密切相關，及早進行血清hs-CRP檢測和頸動脈超聲檢查，可以識別易損斑塊和高危患者。

進展性腦卒中；頸動脈硬化斑塊；超敏C反應蛋白

缺血性進展性腦卒中又稱進展性腦卒中(progressive stroke,PS)、進展性卒中，是指缺血性腦卒中在發作6 h～1周內，雖經臨床積極治療干預，病情仍逐漸進展或呈階梯式加重，其病死率及致殘率高[1]。發病因素有高血壓、動脈硬化、高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙、飲酒等，發病率占缺血性腦卒中的20%～40%[2-3]，發病機制仍未完全清楚，但越來越多的研究證明炎癥在腦卒中的進展中扮演著重要角色，其中頸動脈硬化斑塊和血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)這兩個炎性因素起著十分重要的作用[4]。本研究通過對腦卒中進展組及非進展組進行頸動脈硬化斑塊及血清 hs-CRP的檢測，分析進展性腦卒中與頸動脈硬化及 hs-CRP 相關性，進一步尋找腦卒中進展的危險因素，為進展性腦卒中的早期診斷提供一定的幫助。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年2月—2014年2月在我院初次診斷為缺血性腦卒中患者64例，入選標準:①符合第四屆全國腦血管病學術會議的診斷標準；②發病72 h內行腦CT或MRI檢查，出現與功能缺失相符合的梗死灶；③發病年齡大于50周歲，發病時間在1周以內；④專業人員對所選病例進行血糖、血壓等檢查，使各組的臨床情況相當，據斯堪的那維亞卒中表(SSS)進行神經功能缺失評分，如病情進展則再次進行評分并復查腦CT除外出血性疾病；⑤進展性腦卒中為發病1周內，經臨床正規治療后病情仍加重，SSS評分下降2分或更多[5]。排除既往有腦血管病史者，發病時間在1周以上者，屬于心源性栓塞、短暫性腦缺血發作、椎基底動脈栓塞、出血性腦血管病者，伴有惡性腫瘤、急性感染、血液系統疾病或3個月內有嚴重創傷或外科手術者，存在嚴重的高血糖、高血脂、肝腎功能障礙者。將患者分為進展組32例和非進展組32例，選取22例與所選病例相匹配的健康者作為正常對照組，提供同期實驗室血清hs-CRP的正常參考標準。

1.2 檢測方法

1.2.1 血液標本的采集和處理 全部實驗者于次日清晨空腹狀態下抽取靜脈血2 mL,用OlympusAU640全自動生化儀檢測血糖、血脂，另外再抽取3 mL，靜置30 min，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清，用Rche Modular EPP生化分析儀、采用膠乳增強免疫散射比濁法進行血清hs-CRP測定。

1.2.2 頸動脈硬化斑塊的檢測 采用美國 SEQUOLA512 型彩超顯示儀，由從事彩色超聲的專業人員進行檢查，患者取臥位或去枕平臥，頸部伸展，頭部略偏向對側，探頭先于鎖骨上窩定位頸動脈，使用二維觀察血管走向、管腔的通暢情況、管壁的厚度，重點觀察血管內-中膜厚度(IMT),依次掃描頸總動脈(CCA)主干、頸動脈分叉處(BIF)和頸內動脈(ICA)起始部，觀察動脈血管內壁有無斑塊，內膜是否光滑，如有斑塊，詳細觀察其是否有潰瘍、鈣化及形成血栓等。所有動脈硬化斑塊均需進行縱切及橫切二維方式確認。頸動脈硬化斑塊的超聲學分型[6]，血管內膜增厚、粗糙型(Ⅰ型)：1.0 mm≤IMT≤1.2 mm;管腔內動脈硬化斑塊形成型(Ⅱ型)：比臨近部位厚 0.5 mm，彩超示管腔內血流充盈缺失面積≥10 mm2或 IMT>1.2 mm 確定為斑塊形成。按動脈硬化斑塊回聲特點分為軟斑(斑塊內回聲低于或等于管壁回聲)，硬斑(強于管腔回聲，后方常伴回聲影，多為鈣化、纖維化)，混合斑(其回聲不均勻，斑塊內部兼有強回聲及低回聲)。頸動脈斑塊積分(CAS)[7]：將一側各個孤立的頸動脈硬化斑塊的最大厚度(單位為mm)相加，并不計算其長度，得出患者該側頸動脈硬化斑塊積分，患者頸動脈硬化斑塊總積分為雙側斑塊的積分之和。

2 結 果

2.1各組一般狀況比較 3組性別、血脂、血壓、血糖、年齡比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。進展組與非進展組入院時神經功能缺損評分相當。進展組病情進展前后神經功能缺損評分比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 3組一般狀況比較

注：①與第1次評分比較，P<0.01；1mmHg=0.133kPa。

2.2 進展組與非進展組患者頸動脈彩色超聲檢查結果 頸動脈硬化斑塊在進展組的出現率為94%(30/32)，明顯高于非進展組的64%(21/32)(P<0.05)。進展組頸動脈斑塊積分為(6.68±5.48)分，明顯高于非進展組的(3.14±2.95)分(P<0.05)。2組患者共檢出動脈硬化斑塊134個，其中進展組硬斑29個，軟斑及混合斑61個；非進展組硬斑11個，軟斑及混合斑33個，組內比較，軟斑及混合斑發生率明顯高于硬斑。對頸動脈軟斑及混合斑出現的部位進行比較，以頸總動脈分叉處最多，且進展組個數多于非進展組(P<0.05)，見表2。

表2 軟斑、混合斑部位比較 個(%)

注：①與非進展組比較，P<0.05。

2.3 3組血清hs-CRP檢查結果比較 進展組血清hs-CRP為(8.7±3.5)mg/L，高于非進展組的(5.4±1.9)mg/L(P<0.05)，非進展組高于正常對照組的(2.2±0.9)mg/L(P<0.05)。

2.4 頸動脈硬化斑塊與血清hs-CRP的相關性比較 對非進展組及進展組頸動脈硬化斑塊積分與血清hs-CRP進行單因素直線相關分析得出Pearson相關系數：非進展組r=0.669，進展組r=0.809，二者比較差異有統計學意義(P<0.01)，頸動脈硬化斑塊積分與血清hs-CRP有顯著相關性，即血清hs-CRP值越高，頸動脈硬化斑塊的積分越高。

3 討 論

3.1頸動脈硬化斑塊與缺血性進展性腦卒中關系 隨著顱腦及血管疾病檢查設備的不斷更新和應用，人們對頸動脈硬化，尤其是粥樣硬化與缺血性腦血管病之間的密切關系越來越重視。頸動脈硬化屬于全身動脈硬化的一部分,能夠反映腦動脈硬化狀況。頸動脈硬化本身是腦血管疾病的重要危險因素，其對缺血性腦卒中及其進展的重要意義主要在于它是腦栓子的重要來源之一，且對腦血流動力學產生影響。頸動脈硬化斑塊積分是頸動脈硬化程度的重要客觀指標，積分高低能反映動脈硬化的程度，積分越高，頸動脈硬化的程度越重[7]。本研究結果表明，在進展組中，無論頸動脈硬化的發生率還是頸動脈硬化斑塊的積分均高于非進展組。缺血性腦卒中的進展被認為主要取決于頸動脈斑塊的穩定性。動脈硬化斑塊可分為2類：一類是穩定型斑塊，包括均質性斑塊、硬斑；另一類是不穩定型斑塊，包括不均質性斑塊、軟斑或混合斑、異質性斑塊、易損性斑塊。前者長期存在但不引起動脈缺血癥狀，后者極易破裂或發生形態改變進而造成斑塊遠端血管缺血,出現腦卒中癥狀[8-10]。本研究中，進展組頸動脈硬化斑塊尤其是不穩定斑塊(軟斑和混合斑)明顯多于非進展組，另外，頸動脈硬化斑塊好發于頸總動脈分叉處、頸總動脈及頸內動脈，以頸總動脈分叉處最多，且進展組個數高于非進展組。這可能是因為頸總動脈分叉及成角處血管內膜表面不規則會干擾層流，使血流產生漩渦，血管內膜受損，長時間的內膜損傷逐漸形成動脈粥樣硬化，并形成炎癥反應。與此同時，此處的血液流速及壓力會損害血小板，在血管內膜上逐漸形成血栓或使內膜斑塊的厚度增加，斑塊逐漸破裂或附壁血栓的碎屑脫落不斷在血液中形成微栓子，從而成為腦卒中發生及進展的主要危險因素，同時也成為動脈硬化斑塊的多發部位。

3.2 血清hs-CRP與缺血性進展性腦卒中關系 動脈硬化是缺血性腦卒中的基礎病變，硬化斑塊中的炎癥是斑塊破壞的重要促發因素之一，hs-CRP是炎癥反應的一個指標，是在臨床上采用超敏感的檢測技術測得的CRP數值，在正常人體中含量極微，當機體出現各種炎癥反應、組織損傷壞死、各類手術、發熱性疾病等后，其濃度將會顯著增高，它與缺血性心腦血管病的發生發展關系日益受到重視，可以作為判斷心腦血管疾病風險及預后的高敏感性、非特異性指標[11-12]。對血清hs-CRP的測定有助于鑒別感染、監測疾病嚴重程度。本研究結果顯示，非進展組血清hs-CRP含量高于正常對照組,進展組高于非進展組，說明hs-CRP可能是缺血性腦卒中發生、進展的因素之一，它的升高與腦梗死的嚴重程度存在一定關系，實驗結果也進一步說明了這一點。臨床工作中對腦卒中患者,尤其是懷疑為進展型腦卒中的患者，早期進行血清hs-CRP水平測定是預測卒中進展的有效因子，從時間上看先于其他血清標志物的檢查，從而能夠及時及早地對腦卒中進展的風險進行評估，以更好地指導臨床診療工作。

3.3 進展性腦卒中患者頸動脈硬化斑塊與血清hs-CRP的關系 動脈硬化尤其是動脈粥樣硬化是缺血性進展性腦卒中主要的病理基礎，血清CRP發揮著重要的作用，而在動脈粥樣硬化與血清CRP之間亦存在非常復雜的關系，它們作為兩種炎性因素加速了缺血性腦卒中的進展。本研究結果顯示進展組中動脈硬化斑塊積分與血清hs-CRP的Pearson相關系數為0.809，在非進展組中動脈硬化斑塊積分與血清hs-CRP的Pearson相關系數為0.669，Pearson相關系數比較進展組高于非進展組，提示在進展組中斑塊積分與血清hs-CRP的相關性更加顯著。故可認為血清hs-CRP可作為預示頸動脈硬化斑塊炎癥反應及其發展的指標。

總之，血清hs-CRP水平高低與頸動脈硬化斑塊的穩定性與進展性腦卒中的發生有密切關系。對缺血性腦卒中患者進行頸動脈彩色多普勒超聲和血清hs-CRP檢測，可及早發現不穩定斑塊及高危患者，能對患者進行早期干預，對預防缺血性腦卒中的進展具有重要的意義。

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