復(fù)方丹參滴丸治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血清hs-CRP的影響

陳文華,饒李亮,尹 晟

(廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

復(fù)方丹參滴丸治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血清hs-CRP的影響

陳文華,饒李亮,尹 晟

(廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

目的 探討復(fù)方丹參滴丸治療不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)的療效及對血清hs-CRP的影響。方法 將80例UAP患者隨機(jī)分為2組，對照組給予他汀類藥物等常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療，比較2組治療前后血脂及hs-CRP水平變化情況，并比較2組臨床療效及主要心臟不良事件(MACE)的發(fā)生情況。結(jié)果治療后2組患者TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且治療后觀察組上述指標(biāo)明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組治療總有效率為92%，明顯高于對照組的78%，觀察組因UAP再次入院率為2%，明顯低于對照組的15%(P<0.05)；2組MACE發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 復(fù)方丹參滴丸治療UAP具有調(diào)脂、抑制炎癥反應(yīng)、改善患者心絞痛癥狀的作用。

不穩(wěn)定型心絞痛；復(fù)方丹參滴丸；超敏C反應(yīng)蛋白；主要心臟不良事件

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是一組介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床綜合征，動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上形成不穩(wěn)定斑塊及多種炎癥因子侵襲不穩(wěn)定斑塊進(jìn)而導(dǎo)致其破裂、局部血栓形成使冠脈血流中斷而引起急性或亞急性心肌缺血是其發(fā)病機(jī)制[1]。目前，治療冠心病的方法包括內(nèi)科藥物、介入及外科搭橋手術(shù)治療，其中內(nèi)科藥物治療是基礎(chǔ)治療，其目的在于迅速緩解心絞痛癥狀，減少急性冠脈事件的發(fā)生，改善預(yù)后并提高患者生活質(zhì)量。UAP屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛病”等的范疇，其發(fā)病原因主要包括臟腑虛弱、胸陽不足、外邪內(nèi)侵、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷等。近年來，中西醫(yī)結(jié)合在治療心腦血管疾病方面取得了較好的效果[2]。本研究旨在探討復(fù)方丹參滴丸治療UAP的臨床療效及對血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年6月—2013年6月在我院心內(nèi)科診治的UAP患者80例，男45例，女35例；年齡45～84(65.8±8.9)歲。均符合文獻(xiàn)[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括初發(fā)勞力性心絞痛46例，惡化勞力性心絞痛15例，靜息性心絞痛12例，梗死后心絞痛7例；有吸煙史者31例，合并糖尿病者38例，高血壓者32例。排除6個月內(nèi)有重大外傷史及顱腦手術(shù)等手術(shù)史者，合并急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎感染性疾病者，合并腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、出血傾向者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)為觀察組與對照組，每組40例，2組患者年齡、性別、吸煙、心絞痛類型及合并高血壓、糖尿病等情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組予內(nèi)科常規(guī)治療，包括休息、吸氧、鎮(zhèn)靜，以及應(yīng)用低分子肝素、腸溶阿司匹林、他汀類藥物等，并根據(jù)病情選用硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及鈣離子拮抗劑等藥物。觀察組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn))，30粒/d，分3次口服，對照組予安慰劑治療(主要成分為淀粉，外形與復(fù)方丹參滴丸相同)，用法同觀察組，療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后抽取空腹靜脈血經(jīng)全自動生化分析儀檢測血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平；隨訪6個月，記錄因UAP再次入院、急性心肌梗死、血運(yùn)重建及死亡等主要心臟不良事件 (MACE)的發(fā)生率。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：輕、中度心絞痛癥狀消失，重度心絞痛癥狀減輕到輕度程度，靜息狀態(tài)下心電圖ST段改變改善明顯或心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作程度、次數(shù)及持續(xù)時間明顯減輕，心電圖ST下降回升>1.5mm，主導(dǎo)聯(lián)T波變淺超過50%者，或平坦T波變?yōu)橹绷ⅲ粺o效：癥狀和治療前無改變或者加重，靜息心電圖無明顯改變或者出現(xiàn)ST段繼續(xù)下移>0.5mm，主導(dǎo)聯(lián)T波加深超過50%或T波由直立變?yōu)槠教埂?/p>

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血脂及血清hs-CRP水平比較 2組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C及hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后上述指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療后觀察組上述指標(biāo)改善幅度高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂及血清hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組臨床療效比較 治療后觀察組顯效7例，有效30例，無效3例，總有效率為92%；對照組顯效5例，有效27例，無效8例，總有效率為78%。觀察組總有效率明顯高于對照組(2=4.085，P=0.043)。

2.3 2組主要心臟不良事件發(fā)生情況比較 觀察組隨訪6個月內(nèi)發(fā)生UAP再次入院1例(2%)，急性心肌梗死1例，MACE發(fā)生率為5%；對照組UAP再次入院6例(15%)，急性心肌梗死1例，MACE發(fā)生率為18%。觀察組UAP再次入院率明顯低于對照組(2=3.914，P=0.048)，2組MACE發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=3.129，P=0.077)。

3 討 論

UAP發(fā)病率近年來有不斷增加的趨勢，本病臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為發(fā)病率高、病情進(jìn)展快，既可以逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型心絞痛，又可迅速進(jìn)展至急性心肌梗死甚至引起患者猝死。隨著對冠心病病因及發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，越來越多的研究證明炎癥反應(yīng)是除血脂異常、高血壓、糖尿病之外致動脈粥樣硬化的重要機(jī)制[4]。病理研究發(fā)現(xiàn)，泡沫細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞聚集在性質(zhì)不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊內(nèi)，炎性細(xì)胞可使基質(zhì)金屬蛋白酶激活，使膠原蛋白發(fā)生改變而導(dǎo)致纖維帽變薄而容易破裂。近年來的研究也證實(shí)，炎癥反應(yīng)是除血脂異常、糖尿病、高血壓之外致動脈粥樣硬化的重要機(jī)制[5]。血清CRP不僅是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的可靠、敏感指標(biāo)，且其可直接參與心血管疾病的發(fā)病進(jìn)展過程，有研究指出機(jī)體較高水平的CRP可通過直接浸潤、聚集或間接產(chǎn)生細(xì)胞因子等作用造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減少心肌細(xì)胞供血，并可誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，誘導(dǎo)激活凝血及補(bǔ)體系統(tǒng)而加重心肌損傷，增加心血管事件發(fā)生的風(fēng)險[6-7]，并且hs-CRP水平與缺血性心臟病嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8]。因?yàn)檠装Y因子的釋放貫穿UAP發(fā)病的全過程，因此，抑制炎癥反應(yīng)也是UAP治療中的重要內(nèi)容。研究證實(shí)，他汀類藥物可通過多種途徑如減少中性粒細(xì)胞的數(shù)量、減少T 細(xì)胞激活、分化并增加嗜酸性粒細(xì)胞凋亡等進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的凋亡，起到抗炎作用[9]。他汀類藥物因其經(jīng)典的調(diào)脂及抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的作用而成為UAP治療的基礎(chǔ)，因此，本研究對所有UAP患者均給予他汀類藥物治療。

目前，中醫(yī)藥已廣泛應(yīng)用于心血管病的治療，并起到重要的作用。中醫(yī)認(rèn)為UAP病機(jī)在于陽微陰弦致使心失所養(yǎng)、血脈瘀阻、不通則痛，其中最為多見的是心血瘀阻[10]。復(fù)方丹參滴丸是采用現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)研制而成的一種純中藥滴丸制劑，藥物以分子或液體微粒形式存在于基質(zhì)中，具有生物利用度高、起效迅速的特點(diǎn)[11]，主要成分包括丹參、三七、冰片。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明其有效成分為丹參素、三七皂苷及冰片，具有多靶點(diǎn)保護(hù)心臟功能的作用[12-13]：①擴(kuò)張冠狀動脈并抑制其痙攣，保護(hù)血管內(nèi)皮及心肌細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)；②通過降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C水平的調(diào)脂作用，起到減少泡沫細(xì)胞形成及動脈斑塊體積，穩(wěn)定斑塊及防止斑塊破裂作用；③抗氧化、抑制炎癥反應(yīng)；④丹參的水溶性成分主要為丹參素，其具有降低血小板聚集性、抗凝血、調(diào)節(jié)血脂、鈣拮抗、抑制成纖維細(xì)胞增生和分泌基質(zhì)等多種藥理作用。任詩佳[14]對189例冠心病心絞痛患者進(jìn)行觀察，對比口服消心痛與復(fù)方丹參滴丸的臨床療效，發(fā)現(xiàn)服用復(fù)方丹參滴丸的患者治療總有效率明顯高于消心痛的患者，且前者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)及血漿黏度均比服用消心痛者顯著下降，指出復(fù)方丹參滴丸治療冠心病心絞痛療效顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后2組血脂及hs-CRP水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)；且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。說明復(fù)方丹參滴丸具有調(diào)脂、抗炎，降低心肌缺血負(fù)荷,改善冠心病患者心絞痛癥狀的作用。隨訪6個月后,觀察組UAP再住院次數(shù)明顯少于對照組，但MACE發(fā)生率2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能是樣本量較小及隨訪時間較短，對減少急性心肌梗死、猝死等MACE事件的作用有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸治療UAP患者具有調(diào)脂、抑制炎癥反應(yīng)、改善患者心絞痛癥狀的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.16.023

R541.4

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1008-8849(2015)16-1773-03

2014-08-30