多西他賽聯合奈達鉑新輔助化療對肺癌手術患者的療效觀察

趙心想，路玉李，徐二曼，李明明，紀攀攀，李 勇

(1.河北省饒陽縣人民醫院內四科，河北 饒陽 053900；2.哈勵遜國際和平醫院內分泌科，河北 衡水 053000；3.河北省饒陽縣人民醫院內一科，河北 饒陽 053900；4.河北醫科大學第四醫院胸外科，河北 石家莊 050011)

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·論 著·

多西他賽聯合奈達鉑新輔助化療對肺癌手術患者的療效觀察

趙心想1，路玉李2，徐二曼3，李明明1，紀攀攀3，李 勇4*

(1.河北省饒陽縣人民醫院內四科，河北 饒陽 053900；2.哈勵遜國際和平醫院內分泌科，河北 衡水 053000；3.河北省饒陽縣人民醫院內一科，河北 饒陽 053900；4.河北醫科大學第四醫院胸外科，河北 石家莊 050011)

目的觀察多西他賽聯合奈達鉑新輔助化療對肺癌的療效和安全性。方法64例肺癌患者隨機分為治療組和對照組各32例。治療組采取多西他賽聯合奈達鉑新輔助化療2個周期，化療結束后3～4周再進行手術；對照組直接進行手術切除。觀察2組根治性切除率、術后并發癥發生率以及術后3年生存率。結果2組均順利完成手術，治療組手術根治性切除率為93.8%(30/32)，明顯高于對照組的75.0%(24/32)(P<0.05);治療組3年生存率58.1%(18/31)，明顯高于對照組的30.0%(9/30)(P<0.05)；治療組術后并發癥發生率為31.3%(10/32)，與對照組的25.0%(8/32)差異無統計學意義(P>0.05)；2組均無手術死亡病例。結論術前多西他賽聯合奈達鉑新輔助化療有助于提高肺癌根治性切除率，提高患者的生存率，不增加并發癥的發生率，值得在臨床推廣。

肺腫瘤；多西他賽；奈達鉑；新輔助化療doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.020

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，隨著大氣環境污染的加劇，吸煙人群的增加，其發病率和病死率不斷攀升，現已位居惡性腫瘤之首[1]。目前對于肺癌的治療仍以手術切除為主，然而大多數患者在就診時已處于局部中晚期，單純手術難以取得理想的效果[2]。近年來，新輔助化療在臨床上的應用范圍不斷擴大，新輔助化療對局部腫瘤和淋巴結轉移灶具有較好的減滅效果，可有效降低臨床分期，提高手術切除率，同時還可清除體內的微轉移灶，進而清除了癌癥轉移和復發的根源。新輔助化療已成為目前研究的熱門課題。多西他賽是半合成紫衫類衍生物，抗癌譜較廣，具有抑制癌細胞分裂和增殖的作用。本研究采取隨機分組的研究方法，術前新輔助化療應用多西他賽及奈達鉑的方案，與直接手術組進行對比，觀察其在肺癌治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月—2011年11月河北醫科大學第四醫院和河北省饒陽縣人民醫院收治的經組織病理學確診為肺癌的患者64例，按國際TNM分期標準，均屬Ⅲ期患者。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、免疫性疾病、血液性疾病、感染性疾病的患者。所有患者預計生存期均超過6個月，卡氏功能狀態評分≥70分。按照隨機數字表法分為治療組和對照組各32例。治療組男性24例，女性8例，年齡36～73歲，中位年齡52歲，有吸煙史者12例；其中腺癌22例，鱗癌6例，腺鱗癌4例。對照組男性25例，女性7例，年齡37～74歲，中位年齡53歲，有吸煙史者13例；其中腺癌24例，鱗癌5例，腺鱗癌3例。所有患者均無嚴重的藥物過敏史，無其他惡性腫瘤病史。2組性別、年齡、病理類型以及臨床分期等基本情況差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經作者所在醫院醫學倫理委員會批準，并與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組進行新輔助化療：多西他賽75mg/m2，靜脈滴注，第1天；奈達鉑25mg/m2，第1～3天，靜脈滴注；21d為1個周期，共治療2個周期?；熎陂g給予阿扎司瓊預防嘔吐，在多西他賽用藥前1d、用藥當天以及用藥后第2天給予地塞米松抗過敏及預防鈉水潴留?；熃Y束3周后，評價化療效果并進行手術治療。對照組采用單純手術治療。2組患者手術方法相同：對于局限在一個肺葉內的并且沒有明顯的淋巴結腫大的孤立型肺癌，進行肺葉切除術；累及兩葉的肺癌，進行上、中葉或中、下葉兩葉肺切除術；位于葉支氣管的右肺上、中葉肺癌，進行楔形袖狀肺葉切除術；累及葉支氣管開口的患者，進行袖狀肺葉切除術[3]。

1.3 療效評定標準 根據世界衛生組織療效評價標準進行評價，其中完全緩解即腫瘤病灶完全消失，部分緩解即腫瘤病灶面積縮小50%以上，穩定即腫瘤病灶面積減少<50%或增大<25%，總有效率為完全緩解+部分緩解。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件處理數據，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療組新輔助化療效果 治療組化療反應經對癥處理后均可耐受，全部順利完成術前化療。化療結束3周后患者病灶均有不同程度減小，其中完全緩解5例，部分緩解13例，穩定14例，總有效率為56.3%。

2.2 2組根治切除率和3年生存率比較 2組均順利完成手術，術中無肉眼癌殘留，術后病理證實切緣無癌殘留，淋巴結清掃徹底完整為根治性切除，否則為姑息性切除。治療組手術根治性切除率和3年生存率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組根治切除率和3年生存率比較 (例數，%)

2.3 2組術后并發癥比較 治療組術后并發癥的發生率為31.3%，對照組為25.0%，2組差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組術后并發癥比較 (n=32，例數，%)

3 討 論

肺癌是一種容易對鄰近組織造成侵犯的全身性疾病，由于缺乏早期有效的診斷方法，所以該病的早期診斷準確率較低，大部分患者在就診時已處于中晚期，并且存在遠處非顯性轉移。臨床上常采用化療等手段進行治療，但是取得的療效不是很理想，從而導致該病的治愈率較低[4]。為了提高肺癌的治愈率和術后生存率，臨床工作者一直都在探索新的有效的治療模式。術前新輔助化療可以減少或消滅局部腫瘤和淋巴結轉移的癌細胞，縮小病灶，消除肺癌微小轉移灶，同時也可根據化療效果評價患者對化療藥物的敏感性和反應情況，有助于指導術后的輔助化療[5]。因此，新輔助化療已成為目前治療肺癌的研究熱點。

肺癌的常用新輔助化療方案為多西紫杉醇聯合順鉑，但是有效率較低，預后不理想。由于順鉑有嚴重的消化道反應和腎臟毒性、聽力及神經毒性，從而影響了其在臨床上的廣泛應用。隨著新藥的不斷出現，新輔助化療方案也不斷改進。本研究采用多西他賽聯合奈達鉑的方案進行探討。多西他賽屬于半合成的紫衫類抗癌藥物，屬紫杉類廣譜新型抗腫瘤藥，具有較高的細胞毒活性，目前廣泛應用于惡性腫瘤的一、二線治療。其主要作用機制是加強微管蛋白的聚合并抑制微管的解聚，形成穩定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂，將細胞阻斷于M期，進而發揮其抗癌作用。體外試驗表明該藥對多種腫瘤細胞株具有抑制作用。該藥在細胞內的濃度比紫杉醇高3倍，且細胞內滯留時間長，體外抗癌活性是紫杉醇的1.5倍[6]。奈達鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第二代鉑類藥物，其抗癌機制與順鉑類似[7]。其抗癌機制主要是在腫瘤細胞內通過抑制DNA的復制發揮作用，當奈達鉑進入腫瘤細胞以后，金屬鉑與配基甘醇酸酯上的醇性氧之間發生鍵的斷裂，使金屬鉑與水發生結合生成了活性物質或者水合物等離子型化合物。配基甘醇酸酯發生斷裂后結構變得不穩定，被釋放后也會形成各種離子化合物，這些離子化合物通過結合DNA分子來抑制DNA的復制，最終使腫瘤細胞的生長受到抑制，發揮抗腫瘤的活性[8]。奈達鉑的水溶性約是順鉑的10倍，腎臟毒性和消化道毒性與順鉑相比也有明顯的減輕，其與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥性，是治療對順鉑耐藥患者的良好選擇[9]。多西他賽與奈達鉑的抗癌機制不同，但二者具有協同作用，且耐受性好，毒性不疊加，是理想的聯合用藥方案[10]。

本研究選取了64例Ⅲ期肺癌患者，其中32例進行新輔助化療，大部分患者能夠順利度過化療期，個別患者不良反應較大，經積極對癥處理后均能完成化療?；?個周期后，也有個別患者血白細胞較低，手術前給予升高白細胞的藥物進行治療，待升至正常后手術，術后恢復順利。新輔助化療中，有5例患者腫物減小明顯，影像學無法測量腫物的大小，幾乎消失，但是術后病理仍有回報可見癌細胞，證明肺癌術前化療可以殺滅癌細胞，但是仍需要手術才能達到根治。治療組手術中的出血、粘連并不嚴重，仔細解剖，嚴格止血，都可以順利完成手術。對照組腫瘤與淋巴結較大，有些病例無法完成徹底清掃，淋巴結摘除有時會有部分殘留。研究結果顯示，治療組根治性切除率高于對照組(P<0.05)。

治療組手術后肺部、切口感染等并發癥發生率與對照組比較差異無統計學意義，表明術前新輔助化療安全可行。

隨訪結果顯示，治療組3年生存率高于對照組(P<0.05)，新輔助化療降低了TNM分期，提高了手術切除率和淋巴結的清掃徹底性。

本研究結果表明，采用多西他賽聯合奈達鉑的新輔助化療，對肺癌患者安全有效，并且能夠提高根治性切除率及3年生存率。因此，該新輔助化療方案，值得在臨床上推廣應用。

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(本文編輯：許卓文)

2015-02-06；

2015-03-24

趙心想(1978-)，女，河北饒陽人，河北省饒陽縣人民醫院主治醫師，醫學學士，從事內科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail:liyongdoctor@126.com

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1007-3205(2015)11-1314-03