頸動脈粥樣硬化危險因素及意義的研究進展

楊　欣(綜述)，丁　毅(審校)

(桂林市人民醫院 a.重癥科，b.內分泌科，廣西 桂林 541002)

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頸動脈粥樣硬化危險因素及意義的研究進展

楊欣a(綜述)，丁毅b※(審校)

(桂林市人民醫院 a.重癥科，b.內分泌科，廣西 桂林 541002)

摘要：頸動脈粥樣硬化是指在頸動脈任一部位存在動脈粥樣斑塊，高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常、年齡、性別、吸煙、飲酒、尿酸、同型半胱氨酸都是導致頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。頸動脈粥樣硬化可通過多普勒超聲檢測。頸動脈粥樣硬化能預測腦卒中及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發病風險，因而研究頸動脈粥樣硬化具有非常深遠的意義。

關鍵詞：頸動脈粥樣硬化；危險因素；冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；腦卒中；

Research Progress on the Risk Factors and Clinical Significance of Carotid Atherosclerosis

YANGXina,DINGYib.(a.IntensiveCareUnit,b.DepartmentofEndocrinology,GuilinPeople′sHospital,Guilin541002,China)

Abstrac：Carotid atherosclerosis refers to the carotid artery plaque existed at any area of carotid artery.Independent risk factors of carotid atherosclerosis include high blood pressure,diabetes,obesity,dyslipidemia,age,gender,smoking,alcohol consumption,uric acid,homocysteine.Carotid atherosclerosis can be detected by doppler ultrasound and can predict the risk of stroke and coronary heart disease,therefore,research on carotid atherosclerosis has great significance.

Key words：Carotid atherosclerosis； Risk factor； Coronary heart disease； Stroke

頸動脈粥樣硬化反映了總體動脈硬化負荷，其是卒中形成的最主要因素[1-3]。頸動脈粥樣硬化可通過多普勒超聲檢查，方法無創、簡單，可觀察到動脈粥樣斑塊、硬化及狹窄等。頸動脈粥樣硬化能預測心、腦等重要器官的梗死，但其發病機制未明，其形成、發生、發展與多種危險因素相關?，F對導致頸動脈粥樣硬化的危險因素及其研究意義進行綜述。

1導致頸動脈粥樣硬化的危險因素

1.1糖尿病糖尿病的發生、發展與頸動脈粥樣硬化密切相關。1994年，社區動脈粥樣硬化風險大型試驗提示，肥胖、糖耐量異常與頸動脈內膜中層厚度呈正相關，糖尿病組患者的頸動脈壁厚度較對照組增加0.07 mm，空腹糖耐量受損患者頸動脈壁厚度較對照組增加 0.02 mm[4]。2003年，Wagenknecht等[5]就糖尿病與頸動脈粥樣硬化的關系進行研究發現，未經診斷治療的糖尿病患者的內膜-中層厚度(intima-media thickness,IMT)指數是已確診并治療的糖尿病和糖耐量減退患者的2倍。未經診斷治療的糖尿病患者其頸動脈粥樣硬化進展快。Simsek等[6]對糖尿病患者頸動脈和降主動脈傳速進行研究發現，糖尿病頸動脈IMT顯著高于對照組，主動脈傳播速度顯著低于對照組。因此，為預防動脈粥樣硬化的發生和發展就必須對糖尿病患者進行嚴格治療。

1.2高血壓高血壓可促進動脈粥樣硬化的發展。2001年一項臺灣社區的研究顯示，患有高血壓、左心室肥厚、年齡>65歲的患者患頸動脈粥樣硬化風險更大，其中高血壓和吸煙是頸動脈狹窄≥50%的重要影響因素[7]。Casalnuovo等[8]對6209例患有高血壓而無冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的患者進行調查發現，平均動脈壓高及心輸出量過高是頸動脈硬化的獨立因素。預防動脈粥樣硬化性疾病必須嚴格控制血壓，尤其是平均動脈壓。

1.3血脂異常以往觀點認為，高脂血癥通常是指低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)的增高。低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)是主要的膽固醇載脂蛋白[9]，其不僅作用于外周器官而且還作用于動脈血管壁[10]。2011年，Khera等[10]提出，高密度脂蛋白(high densitv lipoprotein，HDL)能從巨噬細胞中搬運膽固醇，HDL-C與IMT呈負相關。2011年歐洲血脂異常治療指南提出，LDL-C仍是血脂干預的首要目標，是最主要的干預靶點，HDL-C水平升高可預測動脈粥樣硬化斑塊的消退，其與動脈斑塊硬化呈負相關[11]。因此，預防和延緩頸動脈斑塊的血脂異常應以LDL-C作為重中之重。

1.4肥胖肥胖是頸動脈粥樣硬化疾病的一個獨立危險因素。Urbina等[12]將肥胖年輕人以及伴有肥胖相關的2型糖尿病患者與體型較瘦的研究對象進行比較發現，兩者頸動脈硬化指數與IMT均大于體型較瘦者。Herouvi等[13]的最新報道指出，兒童型肥胖患者動脈血管的結構和功能會在兒童時期就開始改變，具體機制不明確。因此，對于肥胖人群動脈病變的監測和預防不容忽視。

1.5年齡年齡與頸動脈粥樣硬化的相關性已受到關注，年齡>65歲的老年人危險因素較多，常合并心腦血管及其他血栓形成等疾病造成的靶器官損害[14-16]。防治頸動脈粥樣硬化應把老年人作為重點對象。同時，合并危險因素的青年患者發病率也不容忽視。2009年，Urbina等[12]對10~24歲的青年人進行調查發現，合并有肥胖、肥胖相關性2型糖尿病的青年人頸動脈硬化指數高于體型瘦弱組。在有這些危險因素的青年人群中，心腦血管事件及心肌梗死的發病率增加。

1.6性別2004年，Iemolo等[17]對性別與頸動脈病變進行研究時發現，在所有年齡段中，女性頸動脈狹窄重于男性，但男性的頸動脈斑塊多于女性。頸動脈粥樣斑塊能預測卒中、心肌梗死和猝死，因此男性頸動脈病變造成的并發癥更多。女性頸動脈粥樣硬化發病率相對男性低，可能與雌激素通過雌激素受體作用于全身內皮細胞和平滑肌細胞，舒張血管，并通過降低LDL-C、增高HDL-C等機制保護血管內皮細胞有關。de Weerd等[18]的試驗印證了這一點，在無癥狀頸動脈粥樣硬化中，男性頸動脈病變疾病的患病率更高。

1.7吸煙吸煙是動脈粥樣硬化的獨立因素，其與頸動脈粥樣硬化呈正相關。Kallio等[19]報道，在8~13歲的吸煙人群中，煙齡越長，頸動脈IMT越大；抽煙越頻繁，IMT越大，載脂蛋白B(apolipoprotein-B，apoB)及apoB/apoA明顯增高。Anazawa等[20]發現，暴露在吸煙環境下的大鼠，其頸動脈IMT增厚，一氧化氮合酶增高，硝酸鹽產生，中層平滑肌細胞增殖，最后導致IMT增大。

1.8飲酒Kiechl等[21]將40~79歲的飲酒人群作為研究對象，規律飲酒與頸動脈粥樣硬化存在J曲線。少量飲酒者的患病風險低于大量飲酒者和不飲酒者，每日攝入50 g酒精者有更高的LDL-C，大量飲酒者硬化負荷明顯增高，飲酒與動脈粥樣硬化呈劑量依賴性相關。Mukamal等[22]的研究證實，老年人飲酒量越大，IMT越厚。每周28~168 g的飲酒量與動脈粥樣硬化呈負相關，每周>392 g的飲酒量與動脈粥樣硬化呈正相關。2012年，Xie等[23]調查了13 037例中國人發現，在漢族和哈薩克族人群中，飲酒與頸動脈粥樣硬化相關，而少量飲酒與頸動脈粥樣硬化呈負相關，但維吾爾族不符合這個規律。所以，少量飲酒可以預防和延緩頸動脈粥樣硬化疾病，而酗酒則可促進頸動脈粥樣硬化的發生與發展。

1.9尿酸對4866例參與者進行橫斷面研究發現，在男性中，隨著尿酸水平的增高，動脈粥樣斑塊會增加，但女性尿酸水平與動脈粥樣硬化無必然聯系[24]。一些研究猜測，血清中高尿酸水平可能與內皮細胞[25]以及血小板活動[26-27]有關。尿酸可促進平滑肌細胞增殖及生長因子的表達。尿酸可使單核細胞產生白細胞介素1β、白細胞介素6、腫瘤壞死因子α及C反應蛋白[28-30]。尿酸是致動脈粥樣硬化的一個獨立危險因素。

1.10同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)血清Hcy在動脈粥樣硬化中的作用已經被報道過[31-32]。Hcy被認為是冠心病的一項獨立危險因子[33]。在動物實驗中，Hcy與血管氧化負荷增加密切相關[34]。Hcy誘導還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶和一氧化氮生成，最后導致血管超氧化物蓄積。另外，細胞內抗氧化歧化酶和谷胱甘肽發生改變[35]。所以，Hcy對動脈粥樣硬化的作用應引起重視。

2頸動脈粥樣硬化的研究意義

2.1頸動脈粥樣硬化與冠心病的相關性頸動脈粥樣硬化與冠心病密切相關。Craven等[36]對有冠心病危險因素的患者行多普勒超聲檢查發現，年齡>50歲的患者，冠狀動脈病變的嚴重程度與頸動脈病變范圍密切相關，尤其是女性。Sirimarco等[37]對23 364例有頸動脈粥樣硬化的患者進行為期4年的調查發現，46%的患者患冠心病的危險性增加，部分患者發生了其他血管疾病，總體心血管事件增加了22%。頸動脈病變評分與冠心病緊密相關，頸動脈粥樣硬化病變可作為冠心病事件的獨立預測因子。

2.2頸動脈粥樣硬化與腦卒中的相關性頸動脈粥樣硬化與腦卒中息息相關，但其發生、發展所引起血小板聚集、血管狹窄，最后導致短暫性腦缺血發作或者卒中事件的機制是復雜的。無癥狀頸動脈粥樣硬化引起的卒中目前尚不明確，治療也收效甚微。顱外動脈硬化疾病在所有缺血性卒中占15%~20%。北美癥狀性頸動脈內膜切除術試驗協作組的實驗證明，頸動脈狹窄程度與卒中風險呈顯著的正相關[37]。無癥狀的頸動脈狹窄與卒中風險不是很明確。18個月的非再生藥物治療后，頸動脈狹窄在70%~79%的卒中發病率是19%，狹窄在80%~89%的卒中發病率是28%，狹窄在90%~99%的卒中發病率是33%。在動脈粥樣硬化研究和手術治療研究中，60%~80%頸動脈狹窄無癥狀患者比其他狹窄患者患卒中的風險更高[38-40]。

3小結

頸動脈粥樣硬化是多種因素所導致的疾病，它反映了全身血管的病變情況，并且能預知心腦血管事件和其他血管血栓形成疾病的發生，對于頸動脈粥樣硬化患者，應預防、嚴格控制上述多種危險因素，必要時行干預治療，防止重要器官發生血管意外。頸動脈粥樣硬化發生的機制尚未明確，針對頸動脈粥樣硬化疾病的因素仍待進一步發掘與探索。

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收稿日期：2013-10-31修回日期：2014-04-20編輯：辛欣

基金項目：自籌經費科研項目(2.2013452)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.017

中圖分類號R543.4

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)02-0239-03