復方青光安研究進展

王 敏，沈冰冰，羅 娟，楊玉佩，周 琪，陳勝璜

(湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208)

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復方青光安研究進展

王 敏，沈冰冰，羅 娟，楊玉佩，周 琪，陳勝璜*

(湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208)

復方青光安在治療青光眼方面有獨特療效和優(yōu)勢，綜述其化學成分、藥理作用和臨床應用情況，對其藥效物質基礎進行研究設想，為進一步研究復方青光安和抗濾過道瘢痕化藥物提供參考。

青光安；化學成分；藥理作用；研究進展

青光安顆粒劑是湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院自主研制的中藥制劑，是由彭清華教授等根據青光眼的發(fā)病機理、手術特點及術后臨床表現以及青光眼患者術后氣陰兩虛、脈絡瘀滯、神水淤積的病理特點研制而成。不論是開角型還是閉角型青光眼，患者術后均表現為氣虛血瘀、脈絡阻滯、玄府閉塞、神水淤積[1-2]，治宜益氣活血利水。青光安正是根據上述機理研究而成，藥物組成包括黃芪、生地黃、地龍、紅花、赤芍、茯苓、白術、車前子。其中黃芪補氣利水，生地養(yǎng)血滋陰，車前子、茯苓利水滲濕，赤芍、地龍、紅花活血化瘀，諸藥共奏活血化瘀、利水明目之功效[3-4]?！侗静荼阕x》中言：“黃芪之補，善達表益衛(wèi)，溫分肉，肥腠理，使陽氣和利，充滿流行，自然生津生血”；《本草匯言》中言：“生地，為補腎要藥，益陰上品”；《本草綱目》中言：“地龍性寒而下行，性寒故能解諸熱疾，下行故能利小便”；《本草匯言》中言：“紅花破血、行血、和血、調血之藥也”；《本草綱目》亦云其“活血、潤燥、止痛、散腫、通經”；《名醫(yī)別錄》中云：“赤芍通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，去水氣”。四藥合用可活血祛瘀、滋陰養(yǎng)血?！队盟幮姆ā分醒裕骸败蜍?，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也”；《名醫(yī)別錄》中言：“白術主大風在身面，風眩頭痛，目淚出，消痰水，逐皮間風水結腫，除心下急滿，及霍亂吐下不止”；《神農本草經》中言“車前子主氣癃，止痛，利水道小便，除濕痹”，三藥合用可利水明目。

1 青光安化學成分研究

青光安由黃芪、生地黃、地龍、紅花、赤芍、茯苓、白術、車前子八味中藥組成，每味中藥都含有復雜的化學成分，其藥效并不是八味中藥成分的簡單加和。對復方化學成分的深刻認識是其質量評價和控制及藥效物質基礎研究的堅實基礎[5]。

中藥及其復方藥效物質基礎不明一直是制約中藥發(fā)展的瓶頸，嚴重影響中藥的現代化和國際化，目前國內外還未見復方青光安化學成分的相關報道。1997年，王喜軍提出了“中藥血清藥物化學”的概念及理論[6]，為中藥藥效物質基礎研究提供了一種全新的思路和方法。經過多年實踐，該方法為中藥藥效物質基礎和作用機制的深入研究提供了一個科學平臺。彭清華教授等[7-8]給予大鼠不同濃度青光安后，建立其血清HPLC指紋圖譜，從中檢測到6個相關峰，對青光安的部分化學成分進行了表征辨識，雖未對峰進行歸屬，但通過對血藥成分的含量變化進行分析，為該方的質量評價及藥效物質基礎研究奠定了實驗基礎，在一定程度上闡釋了該方協(xié)同增效的配伍意義。

2 藥理作用研究

自創(chuàng)方以來，青光安顆粒劑在臨床上被廣泛應用。近年來，隨著臨床應用范圍的擴大，其藥理研究也不斷深入，現對其現代藥理、藥效學研究進行簡要概括。

2.1 青光安顆粒劑對急性高眼壓視網膜的保護作用

吳權龍等[9]在兔眼前房內灌注生理鹽水建立急性高眼壓模型，后持續(xù)灌胃，分別于造模后第1、3、7、15天處死兔并檢測視網膜組織中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時在透射電鏡下觀察視網膜超微結構的變化情況。結果顯示青光安顆粒劑能降低兔視網膜組織中MDA含量，提高高眼壓后視網膜SOD活性，從而減輕自由基對視網膜的損傷。病理形態(tài)顯示高眼壓后視網膜各層組織細胞出現損傷并在一定時間內隨著時間延長損傷有所加重，而青光安顆粒劑能減輕高眼壓后視網膜組織細胞的病理損害，保護視網膜。

2.2 青光安顆粒對兔急性高眼壓視神經軸突的保護作用

趙海濱等[10]建立兔急性高眼壓模型，分別給予治療組和模型組兔復方青光安和生理鹽水，7天后治療組與模型組兔視網膜中NO和谷氨酸含量顯著升高，且高于對照組，但治療組低于模型組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；14天后治療組與模型組兔NO和谷氨酸含量接近對照組，但模型組仍高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明青光安能有效降低高眼壓下視網膜中的NO與谷氨酸含量，對視網膜神經軸突有良好的保護作用。

2.3 青光安混懸液對慢性高眼壓篩板組織的保護作用

李曉靜等[11]將30只兔分為空白組、模型組、青光安組、噻嗎心安組及青光安聯(lián)合噻嗎心安組，觀察其鞏膜篩板病理變化，發(fā)現模型組兔鞏膜可見出血、纖維斷裂、走向紊亂，出現波浪樣變、細胞間質水腫；噻嗎心安組可見局部性膠原纖維增生；青光安組有輕度細胞間質水腫；青光安聯(lián)合噻嗎心安組血管輕度擴張，纖維走向基本有序。表明青光安聯(lián)合噻嗎心安能改善視網膜微循環(huán)保護篩板組織。

2.4 青光安顆粒劑對高眼壓兔眼濾過性手術后有抑制瘢痕增生的作用

劉艷[12-13]將青光安4種有效成分應用于濾過性術后兔眼，通過與空白組、模型組、MMC組進行比較，發(fā)現MMC組及其中2種有效成分組兔眼壓回升緩慢，第4周時眼壓仍最低，且與其他組兔眼壓值相比差異顯著；在成纖維細胞組間個數方面，除2種有效成分組間比較差異無統(tǒng)計學意義外，其他各組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此外，青光安有效成分還可明顯減少Ⅰ型膠原蛋白表達，青光安和MMC均可通過抑制成纖維細胞增殖而減少瘢痕增生，具有明顯的抗青光眼術后濾過道瘢痕化作用。

3 臨床應用研究

彭清華等[14]將88例青光眼術后患者分為服用青光安顆粒劑的治療組51例(78只眼)和未用青光安顆粒劑的對照組37例(54只眼)，觀察比較其視力、眼壓、視野改變情況。結果表明，治療組患者視力較之前明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療組患者眼視野與對照組比較明顯改善，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者眼壓變化情況比較無顯著差異(P>0.05)。術后隨訪13個月，患者視力、視野、眼壓均穩(wěn)定，血液流變學各項指標，如全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血球壓積、紅細胞聚集指數均明顯改善，血沉加快，紅細胞電泳時間縮短。表明活血利水、益氣養(yǎng)陰的青光安具有提高青光眼手術后患者視功能、預防術后眼壓回升等作用。

高小燕等[15]以延安市人民醫(yī)院收治的130例青光眼患者為研究對象，隨機分為聯(lián)合組和對照組。兩組患者均行小梁切除術，并服用青光安顆粒劑，聯(lián)合組患者術中加用絲裂霉素C。結果表明聯(lián)合組患者術后7天和3個月完全成功率、總成功率均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；聯(lián)合組患者功能性濾過泡形成率為87.8%，顯著高于對照組的66.2%，差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。表明聯(lián)合應用小梁切除術和絲裂霉素C與青光安顆粒劑治療青光眼有助于減輕濾過道阻塞，提高手術成功率。

4 結語

復方青光安是按照中醫(yī)“理、法、方、藥”的基本原則和“君、臣、佐、使”的基本規(guī)律，由多種中藥配伍而成的有層次和結構的有機整體，其臨床療效也是方中多種成分綜合作用的反映。復方青光安今后物質基礎研究的方向應從系統(tǒng)的觀點出發(fā)，根據臨床療效選擇研究對象，建立與青光眼疾病相對應的藥理模型，確定一種或多種活性評價指標和藥效觀察標準，采用提取分離的方法，與藥理、藥效實驗緊密結合，研究復方青光安的有效成分、藥效、含量、配伍及其相互作用[16-17]。復方青光安的物質基礎研究對開發(fā)研制治療青光眼的創(chuàng)新藥物具有重要基礎性作用，闡明其抗濾過道瘢痕化的藥效物質基礎既是復方青光安研究的最終目的，也是實現復方青光安現代化和國際化的必由之路[18]。

[1] 彭俊,曾志成,姚小磊,等.彭清華教授運用活血利水法治療眼科疾病的臨床經驗[J].中國中醫(yī)眼科雜志,2010,20(3):167-172.

[2] 彭清華.眼科活血利水法的基礎研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2009,29(5):14-18.

[3] 彭清華,李建超.青光安治療抗青光眼術后患者臨床研究[J].湖南中醫(yī)學院學報,2004,24(2):36-39.

[4] 王幼生,柳昕,李麗霞.活血化瘀在原發(fā)性青光眼治療中的作用[J].現代中西醫(yī)結合雜志, 2006(22):3169-3170.

[5] 暢婉琳,黃慧梅,韓琳,等.中藥復方配伍機制的現代研究[J].藥學實踐雜志,2013,31(6):405-408.

[6] 王喜軍.中藥血清藥物化學的研究動態(tài)及發(fā)展趨勢[J].中國中藥雜志,2006,31(10):789-792,835.

[7] 曾紅艷,彭清華.青光安大鼠含藥血清指紋圖譜的研究[C].第六屆全國中醫(yī)中西醫(yī)結合眼科學術交流會論文集,2007:167-170.

[8] 曾紅艷,彭清華,曾志成,等.青光安顆粒大鼠含藥血清指紋圖譜的研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2014(7):1553-1555.

[9] 吳權龍,彭清華,趙海濱,等.青光安顆粒劑對兔急性高眼壓視網膜的保護作用[J].中國中醫(yī)眼科雜志,2004,14(4):208-210.

[10] 趙海濱,彭清華,吳權龍,等.青光安顆粒對兔急性高眼壓視神經軸突的保護作用[J].國際眼科雜志,2009,9(12):2318-2321.

[11] 李曉靜,彭清華,曾志成,等.復方中藥青光安對兔慢性高眼壓篩板結構及Ⅳ型膠原纖維含量的影響[J].國際眼科雜志,2009,9(12):2310-2314.

[12] 劉艷,彭清華.青光安有效組份對兔眼濾過性手術后眼壓和濾過道瘢痕組織成纖維細胞的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學刊,2013,32(12):2610-2613.

[13] 劉艷,彭清華.青光安有效組份對兔眼濾過術后濾過道瘢痕組織成纖維細胞和Ⅰ型膠原蛋白的影響[J].國際眼科雜志,2013,13(5):845-849.

[14] 彭清華,李建超.青光安治療抗青光眼術后患者臨床研究[J].湖南中醫(yī)學院學報,2004,24(2):36-39.

[15] 高小燕.小梁切除術聯(lián)合絲裂霉素C與青光安顆粒治療青光眼的臨床效果及可行性研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2014(S2):12-13.

[16] 高建萍,解紅霞,薛配鳳.淺談中藥及其復方的藥效物質基礎研究[C].重慶:首屆兩岸四地中藥高峰論壇論文集,2011:8-10.

[17] 羅國安,梁瓊麟,劉清飛,等.整合化學物質組學的整體系統(tǒng)生物學研究——中藥復方配伍和作用機理研究的整體方法論[J].世界科學技術·中醫(yī)藥現代化,2007,9(1):10-24．

[18] 劉斌,石任兵,羅文,等.中藥復方化學研究思路與實踐[C].北京地區(qū)藥學學術年會論文集,2006:121-124.

(責任編輯：尹晨茹)

Progress in the Studies of Compound Qingguangan

Wang Min, Shen Bingbing, Luo Juan, Yang Yupei, Zhou Qi ,Shenhuang Chen*

(Hunan University of TCM,Changsha 410208,China)

Compound QingGuangAn has its unique effect and advantages in the treatment of glaucoma. This paper reviewed the chemical constituents, pharmacologi-cal effect and clinical application of QingGuangAn, providing references for the further study of compound QingGuangAn and anti filtrate passage way scarring drugs.

Qingguangan;Chemical Composition;Pharmacological Activity;Clinical Application

2014-12-16

湖南省中醫(yī)科研計劃項目(60010465)；湖南省高校創(chuàng)新平臺基金(60010322)

王敏(1989-)，男，湖南中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為天然活性成分。

陳勝璜(1963-)，男，湖南中醫(yī)藥大學教授，碩士生導師，研究方向為中藥及其復方活性成分研究。E-mail:cshthy@163.com

R285

A

1673-2197(2015)08-0048-02

10.11954/ytctyy.201508023