中醫藥治療特發性肺間質纖維化研究進展

季 節，王 飛，楊詩宏，章瑞斌，郭 靜

(成都中醫藥大學，四川 成都 610075)

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中醫藥治療特發性肺間質纖維化研究進展

季 節，王 飛*，楊詩宏，章瑞斌，郭 靜

(成都中醫藥大學，四川 成都 610075)

特發性肺間質纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是原因不明的局限于肺部的慢性纖維性間質性炎癥，治療難度較大。對近年來中醫藥在特發性肺間質纖維化病因病機、辨證分型、基礎研究方面的進展進行總結，提出目前存在的問題，并對今后中醫藥治療該病的方法與思路提出建議。

特發性肺間質纖維化；間質性肺炎；中醫藥

特發性肺間質纖維化(IPF)是一種慢性、進行性、纖維化性間質性肺炎，其組織學和(或)胸部HRCT特征性病變為普通型間質性肺炎(UIP)，具體病因未明，好發于老年人。目前我國缺乏相應的流行病學資料，且近年來IPF病例呈現明顯增多的趨勢[1]。中醫學依據該病的臨床特點，多將其歸屬于“肺萎”和“肺痹”范疇。現將中醫藥治療特發性肺間質纖維化的研究進展綜述如下。

1 病因病機

肺間質纖維化的病因病機比較復雜。崔云等[2]認為肺間質纖維化主要分為兩期：初中期以“肺痹”為主，多因反復感受外邪、肺腎虧虛所致；病位初起在肺，肺氣被束，肺失宣降，繼而影響氣血運行，肺絡痹阻。氣陰兩虛是初中期的關鍵病機。中晚期以“肺萎”為主，隨著病情的進展，津液失于輸布，血雍滯脈絡，痰瘀阻滯。絡虛不榮是中晚期的關鍵病機。考希良等[3-4]認為該病程較長，病情發展緩慢，各種原因均可引起肺、脾、腎及三焦功能失常，津血運行不暢，內生痰瘀，共同致病，進而損傷肺臟。付念縈等[5]認為在該病發病過程中，“痰”和“瘀”兩個病理因素發揮著主要作用，其基本病機為肺腎虧虛、肺絡阻滯、虛實夾雜。劉曉明等[6]在痰瘀致病的理論基礎上，從毒、虛兩方面論述了該病的病因病機，認為邪毒損肺、毒邪難解、痰瘀膠著、正氣耗損是肺間質纖維化的關鍵病機，“毒”亦是該病的重要病理特點。總之，該病虛實夾雜，多種病理因素共存，“虛”“痰”“瘀”“毒”貫穿始終。

2 辨證分型

趙陽[7]通過歸納古代文獻并結合臨床，將該病分為六個常見證型：痰熱壅肺證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、血脈瘀阻證、陽虛水泛血瘀證、陰陽兩虛證。李猛等[8]通過臨床實踐將該病分為風邪襲肺證、痰熱蘊肺證、氣虛血瘀證、肺腎俱虛證。郭靜等[9]將肺間質纖維化分為痰熱壅肺型、肺脾兩虛型、肺腎兩虛型、痰瘀阻絡型，并結合影像學通過數據分析得出以痰瘀阻絡型最為常見。

3 中醫藥治療

3.1 中藥復方

徐艷玲等[10]采用中藥復方(由太子參15g、麥冬15g、黃芪40g、山萸肉15g、浙貝15g、當歸15g、川芎15g、赤芍15g、鱉甲 15g 等十三味中藥組成)治療IPF患者。其將患者隨機分為治療組與對照組，兩組患者均按照常規劑量給予潑尼松、抗氧化劑口服，治療組患者在此基礎上予以中藥復方治療。結果表明治療組患者總有效率和肺功能改善程度均優于對照組，中藥復方能有效改善IPF患者的臨床癥狀及肺功能。陳云鳳等[11]采用抗肺纖膠囊(由人參、 冬蟲夏草菌絲、桃仁、黃芪組成)治療肺腎氣虛、瘀阻肺絡型IPF患者，治療組患者服用抗肺纖膠囊，對照組患者服用強的松片。結果表明治療組患者臨床療效優于對照組，抗肺纖膠囊具有一定的改善IPF患者臨床癥狀、呼吸困難評分、肺功能指標的作用。李玉盛等[12]采用益氣化纖湯(黃芪、太子參、當歸、款冬花、麥門冬、五味子、丹參、三七、蘇子、炙甘草)加減治療34例肺纖維化患者，結果表明34例患者中顯效7例，有效19例，無效 8例，總有效率為76.47%。韓克華等[13]采用肺痹通(藥物組成為旋覆花、海浮石、三棱、莪術、黃芪、生地黃、黃芩、威靈仙、紅景天、干姜、炙甘草)治療肺間質纖維化38例，其中顯效4例，有效28例，無效6例，總有效率為 84. 21%，結果表明肺痹通能顯著改善患者的臨床癥狀，提高其生活質量，控制或延緩病情發展。

3.2 中藥及其提取物

江振國[14]將38例肺間質纖維化患者隨機分為治療組和對照組，治療組患者在常規治療的基礎上加用川芎嗪注射液治療，對照組患者僅采用常規治療。結果表明川芎嗪注射液可明顯改善患者的臨床癥狀、體征及肺功能，提高PaO2水平，還可避免長期使用激素而導致的不良反應。易高眾等[15]采用糖皮質激素聯合黃芪治療47例IPF患者，結果表明黃芪聯合糖皮質激素能有效改善患者肺功能，緩解臨床癥狀，提高患者的生活質量并改善預后。郝素英[16]將30例特發性肺間質纖維化患者隨機分成中藥組和激素組，分別給予銀杏葉膠囊和強的松治療，結果表明銀杏葉提取物不僅能減輕臨床癥狀，改善肺功能和動脈血氧分壓，還可提高患者生存質量，延緩疾病進展。

3.3 名家經驗

周平安[17]認為肺間質纖維化屬于中醫“肺痹”范疇，以肺氣虛損為本，以瘀血、痰熱為標。其制定了益氣活血、通絡開痹的治療大法，強調痰瘀同治，并選擇具有逆轉肺間質纖維化或調節免疫功能的藥物，如黃芪、當歸、丹參、穿山龍、浙貝母、瓜蔞皮等。晃恩祥[18]認為該病屬本虛標實證，主要病機為肺腎兩虛、氣陰不足、痰瘀阻絡。在疾病進展期，應重視風、痰、癖等加重因素，治療時應遵守急則治其標、緩則治其本的原則，以益氣養陰、調補肺腎、活血化瘀為基本方法，間以疏風、化痰、祛癖等隨證加減。宋康[19]認為該病的主要病位在肺，涉及脾腎兩臟，主要病理因素為“熱毒”“痰濁”“瘀血”，其源頭為“熱毒”，治療以潤肺并行、肅降肺氣、顧護脾胃、固本培元為主，兼以祛邪為基本原則。

4 實驗研究

鄭金旭等[20]觀察柴胡皂甙對博來霉素致肺纖維化小鼠肺組織血管內皮生長因子/色素上皮衍生因子在不同時期表達情況的調節作用。結果顯示：柴胡皂甙能抑制肺纖維化進展，可能與下調血管內皮生長因子表達、上調色素上皮衍生因子表達有關。王璐等[21]觀察當歸對大鼠肺間質纖維化的影響，發現治療組大鼠肺泡炎癥、纖維化病變均較模型組減輕，膠原蛋白含量減少，肺泡巨噬細胞NF-κB活性明顯降低，TGF-βmRNA 表達及其蛋白水平均有所下降，表明當歸對肺間質纖維化確有一定療效。支開葉等[22]通過觀察肺纖方對博來霉素所致肺纖維化大鼠的影響，認為肺纖方是防治肺纖維化的有效方劑，對博萊霉素致大鼠肺損傷具有一定的修復作用，對博萊霉素所致的大鼠肺纖維化具有干預作用，且呈現一定的量效關系。呂路艷[23]通過觀察肺心清膠囊對博來霉素所致大鼠肺纖維化的干預作用及對TGF-β1、Smad2/3 表達水平的影響，認為肺心清膠囊具有抗肺纖維化作用，可能是通過抑制TGF-β1及其信號通路Smad2/3而發揮作用。

5 結語

中醫對特發性肺間質纖維化的病因病機認識較為統一，多認為其虛實夾雜，“虛”“痰”“瘀”“毒”相互錯雜，貫穿始終。基礎和臨床研究也表明中醫藥治療該病是多方面共同發揮作用的，在改善患者臨床癥狀、提高肺功能和生存質量方面具有一定優勢。

但目前仍存在一些問題：①中醫證型不統一，大多依靠個人經驗，該病的文獻發掘和整理工作也較為零散；②特效中醫方劑研究幾乎均為縱向研究，缺少橫向比較，療效突出的方劑研究進展緩慢；③臨床研究范圍小，缺乏多中心、大樣本、隨機對照實驗。在今后的研究中，筆者建議應從以下幾方面入手：深入挖掘文獻，總結有效經驗，統一中醫證型，設立多個研究中心，進行大樣本隨機對照實驗。

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(責任編輯：尹晨茹)

2014-10-17

季節(1991-)，男，成都中醫藥大學碩士研究生，研究方向為老年呼吸病的治療。

王飛，成都中醫藥大學教授，博士生導師，研究方向為老年呼吸病的治療。E-mail:wangfei666v@163.com

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1673-2197(2015)16-0056-02

10.11954/ytctyy.201516025