右美托咪定預防小兒全麻蘇醒期躁動的研究進展

任海洋(綜述)，高建華(審校)

(河北省易縣醫院麻醉科，河北 易縣 074200)

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右美托咪定預防小兒全麻蘇醒期躁動的研究進展

任海洋※(綜述)，高建華(審校)

(河北省易縣醫院麻醉科，河北 易縣 074200)

摘要：右美托咪定是一種新型的高效、高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，有鎮痛、鎮靜、抗焦慮及抑制交感神經興奮性等作用，在歐美等國家的患兒中得到廣泛應用,但在我國臨床應用經驗不多，給藥方式以靜脈注射為主，該藥對于預防小兒全麻蘇醒期躁動的鎮靜效果較理想。該文對右美托咪定預防全麻蘇醒期躁動研究進展予以綜述，為臨床降低小兒全麻蘇醒期躁動提供參考。

關鍵詞:右美托咪定；小兒；全麻蘇醒期；躁動

右美托咪定在1999年由美國食品藥品管理局批準上市，臨床用于行全身麻醉手術患者氣管插管和機械通氣時的鎮靜。2009年該藥在我國開始進入臨床應用[1]，其藥理分類、臨床應用等都不同于目前臨床所使用的鎮靜藥物，已有將此藥用于兒童及嬰兒的報道，如已被用于減少小兒術后蘇醒期躁動、圍術期鎮靜等[2]，但其在我國應用不多，尚處于探索階段。現就右美托咪定預防小兒全麻蘇醒期躁動的應用現狀綜述如下。

1藥理作用

右美托咪定是一種新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動藥，受體α的選擇性α2∶α1活性比為1620∶1，其α2AR特異性是臨床常用藥物可樂定的8倍[3]。右美托咪定有口服、口內含化、經鼻給藥、皮下注射、肌內注射、靜脈注射和靜脈滴注等多種給藥方式[4]，給藥方式不同，其達峰時間、起效時間、峰濃度均有較大差異，且該藥具有雙相半衰期，分布半衰期大約為6 min，消除半衰期約為2 h。右美托咪定在人體內的清除率和半衰期等代謝指標的個體差異較小，研究表明[5]，右美托咪定的主要藥動學參數在不同性別及年齡(成人和兒童)之間無明顯差異，右美托咪定主要是在肝臟中代謝、腎臟中清除，所以應根據肝、腎功能和藥效反應調整藥物劑量。

1.1對呼吸系統的藥理作用右美托咪定對于呼吸的藥理作用主要表現為輕微減少靜息時每分鐘通氣量、降低呼吸道反應性，其抑制呼吸的程度比咪達唑侖、丙泊酚及阿片類藥物較輕微，可減少咪達唑侖和芬太尼的用量，并且與阿片類鎮痛藥的呼吸抑制不存在協同作用，對合并嚴重呼吸系統疾病的患者也同樣適用。文獻報道，對小兒心臟術后的呼吸參數改變進行觀察，發現右美托咪定可以降低潮氣量及減少機體高碳酸血癥的反應，但對臨床影響不大[6]。

1.2對心血管系統的藥理作用右美托咪定的給藥劑量和給藥速度均可以影響到患者的血壓、心率、心排血量等指標，在快速輸注右美托咪定時，該藥對于血壓具有雙向調節作用，應避免給藥過快，患者對于右美托咪定會發生劑量依賴性心動過緩。研究表明[7]，當輸入小劑量右美托咪定后心率及血壓均會降低，小兒患者在應用右美托咪定后心率會出現顯著降低，所以對于伴有心血管病變等疾病的患兒時，應慎用該藥。

1.3對中樞神經系統的藥理作用右美托咪定通過激動大腦藍斑的α2受體來發揮鎮靜、抗焦慮作用，通過激動位于腦橋、延髓及脊髓的α2受體來發揮鎮痛作用，右美托咪定是通過激活α2腎上腺素受體，抑制中樞神經系統的反應，減少去甲腎上腺素的釋放，降低機體的應激反應，從而產生鎮痛、鎮靜、抗焦慮等作用[8-9]。右美托咪定的鎮靜作用模擬正常睡眠，可以被喚醒，可用于術中喚醒手術的鎮靜，且對呼吸抑制作用較小，是目前較受青睞的鎮靜及麻醉輔助藥物。

2小兒全麻蘇醒期躁動的表現

小兒全麻蘇醒期躁動是指患兒在全身麻醉蘇醒期出現無法安撫、手腳亂動、煩躁不安、語無倫次、定向障礙、無法辨認曾經熟悉的人或物等癥狀，由于此時病情還不穩定，具有一定危險性[10]。對于小兒全麻臨床常用七氟烷、丙泊酚、氯胺酮等麻醉藥物，常會發生一些不良反應，七氟烷引起的蘇醒期躁動發生率相對較高。

3右美托咪定通過不同給藥途徑預防小兒全麻蘇醒期躁動

3.1右美托咪定口服給藥對蘇醒期躁動的影響李興維[11]觀察和研究了右美托咪定與氯胺酮口服對于小兒麻醉應用及術后精神狀況的影響，研究組術前30 min給予口服右美托咪定(2.5 μg/kg)和氯胺酮(5 mg/kg)麻醉，對照組進行肌內注射氯胺酮(2 mg/kg)麻醉，結果顯示研究組患兒的給藥合作情況、術后蘇醒時間及術中和術后不良反應發生率均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3.2右美托咪定滴鼻給藥對蘇醒期躁動的影響周婭梅等[12]研究發現,小劑量右美托咪定滴鼻可以預防小兒七氟烷麻醉蘇醒期躁動，研究中在手術結束前10 min給予試驗組患兒經鼻滴入右美托咪定(0.3 μg/kg)，對照組滴入等量0.9%氯化鈉注射液，結果顯示，試驗組患兒術后蘇醒時間長于對照組，蘇醒期躁動顯著少于對照組，且循環更穩定。

高燕春[13]研究了鹽酸右美托咪定滴鼻對于小兒七氟烷麻醉術前焦慮和術后躁動的影響，研究對象為1～4歲實施擇期疝氣手術的患兒，共分為三組，其中兩組分別給予鹽酸右美托咪定0.3 μg/kg、1 μg/kg滴鼻，對照組給予生理鹽水滴鼻，結果顯示，在誘導前給予1 μg/kg鹽酸右美托咪定滴鼻的小兒患者術前焦慮得到有效改善，小兒七氟烷麻醉術后蘇醒期躁動發生率降低，七氟烷麻醉誘導時間縮短。

3.3右美托咪定靜脈注射給藥對蘇醒期躁動的影響

3.3.1右美托咪定靜脈注射給藥對小兒七氟烷吸入全麻蘇醒期躁動的影響七氟烷是一種新型的揮發性吸入全麻藥物，具有誘導迅速、刺激性小等優點，臨床上廣泛用于小兒全身麻醉，但其引起的拔管后躁動發生率較高，右美托咪定對于七氟烷吸入全麻的蘇醒期躁動有預防作用。

張加強[14]對試驗組麻醉誘導前15 min靜脈注射右美托咪定1.0 μg/kg(10 min完成)，對照組以同樣方法輸注生理鹽水，結果顯示，試驗組未發生躁動的患兒達到90%，說明右美托咪定可縮短麻醉誘導時間、降低心動過緩發生率、減少小兒七氟烷麻醉氣管拔管期間的躁動。

曹丙玉[15]研究發現，0.5 μg/kg的右美托咪定靜脈注射可顯著降低小兒七氟烷全麻蘇醒期躁動的發生率，可有效避免蘇醒期平均動脈壓、維持血流動力學穩定、加快心率，且未見不良反應，小兒的循環代償主要是靠心率的適當加快，而0.7 μg/kg用藥5 min即出現心率明顯減慢，易引發不良后果，應當重視。Kawaai等[16]研究了不同劑量右美托咪定聯合七氟烷對于小兒吸入全身麻醉后呼吸功能的影響，分別給予患兒兩個劑量(0.5，1.0 μg/kg)，結果顯示，給予0.5 μg/kg的右美托咪定聯合七氟烷能更好地維持患兒的呼吸功能，縮短呼吸恢復時間。

有文獻研究了右美托咪定對于小兒七氟烷麻醉蘇醒期躁動及血流動力學的影響[17]，將患兒分為三組，Ⅰ組在手術開始后靜脈輸注右旋美托咪啶0.3 μg/kg(藥物濃度為0.5 μg/kg，注射時間>10 min)，Ⅱ組靜脈輸注右旋美托咪啶0.5 μg/kg (藥物濃度0.5 μg/kg，注射時間>10 min)，Ⅲ組給予靜脈輸注0.9% NaCl注射液，結果顯示，與Ⅲ組比較，0.3 μg/kg的右美托咪定可使患兒全麻蘇醒期躁動降低50%，0.5 μg/kg的右美托咪定可以使患兒全麻蘇醒期躁動降低75%，并且Ⅱ組無一例患兒躁動持續時間>15 min，麻醉清醒時間也沒有延長，Ⅰ與Ⅱ組在注射后5 min、10 min分別測定了平均動脈壓和心率，發現變化不明顯，說明小劑量的右美托咪定對患兒的血流動力學影響較小。

3.3.2右美托咪定靜脈注射給藥對丙泊酚等藥物引起蘇醒期躁動的影響

3.3.2.1右美托咪定術前給藥對小兒全麻蘇醒期躁動的影響右美托咪定在術前用藥，能產生鎮靜、鎮痛、緩解術前的緊張、焦慮及氣管插管、拔管和蘇醒期應激反應的作用，且術前給藥途徑較多，可從中選擇適宜的給藥途徑。

單立新[18]通過觀察右美托咪定對學齡前小兒眼科手術麻醉復蘇期咳嗽和躁動的預防作用發現，誘導前靜脈輸注右美托咪定(初始量為0.6 μg/kg，輸注10 min)的丙泊酚復合右美托咪定組麻醉復蘇期間躁動發生率及咳嗽發生率、程度均顯著低于丙泊酚組，差異有統計學意義(P<0.01)。朱瓊芳等[19]研究了全麻誘導前應用右美托咪定對腺樣體切除術兒童蘇醒期應激反應的影響發現，在麻醉誘導前給予微量泵注右美托咪定(0.5 μg/kg，注射20 min)的右美托咪定組與對照組(只注射等量0.9%氯化鈉注射液)相比，平均心率和動脈壓更為平穩(P<0.05)，麻醉恢復期的術后躁動發生率、疼痛評分等指標差異均有統計學意義(P<0.01)。

3.3.2.2右美托咪定術中給藥對小兒全麻蘇醒期躁動的影響手術結后由于氣管導管刺激、傷口疼痛及呼吸道清理等操作均可能引起拔管期嗆咳、支氣管痙攣及躁動等情況發生，進一步可能導致高血壓、顱內壓、眼內壓升高及缺血性心臟病等并發癥的發生，所以拔管期風險的控制逐漸受到關注。文獻報道，術中給予單次靜脈注射右美托咪定可降低拔管時舒張壓、收縮壓、心率升高、術后躁動等的發生率[20-21]。

陳曉影等[22]在研究采用舒芬太尼、丙泊酚及右美托咪定用于小兒鼾癥手術拔管期時，發現在小兒鼾癥患者手術麻醉誘導插管后，以靜脈泵入0.4 μg/kg右美托咪定，15 min輸完，與對照組相比，可有效預防鼾癥手術患兒的術后躁動，提高患兒拔管期的蘇醒質量。趙艾[23]研究右美托咪定對小兒靜吸復合麻醉蘇醒期躁動的影響時所用麻醉藥物為丙泊酚與氯胺酮，發現術中給患兒加用小劑量(0.5 μg/kg，10 min輸完)的右美托咪定可以使患兒在蘇醒時安靜合作、不哭不鬧，蘇醒期躁動發生率低，并且能達到良好的鎮靜狀態，沒有蘇醒期延遲等不良反應發生，能有效地預防小兒術后蘇醒期躁動，減少麻醉意外及并發癥發生。

3.4右美托咪定其他給藥方式對小兒全麻蘇醒期躁動的影響喻劍萍等[24]報道了右美托咪定兩種不同給藥方式對于鼻內鏡術全身麻醉蘇醒的影響，得出結論右美托咪定適宜單次給藥，不宜維持給藥。

另有文獻報道，以右美托咪定骶管注入給藥1 μg/kg為試驗組，試驗組較對照組蘇醒時間延長、蘇醒后躁動減少、鎮痛藥的應用減少及鎮痛時間延長，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。

4小結

右美托咪定給藥方式多樣，且在小兒臨床多個領域均有應用，與其他鎮靜藥相比起效快、呼吸抑制作用小、可重復給藥、不良反應少，對于減少小兒全麻蘇醒期躁動效果顯著，使小兒在術后更順利地拔管，顯示出其在臨床應用方面明顯的使用價值和優越性，減輕了患兒和家人的痛苦，目前已在歐美等國家廣泛應用。通過查閱文獻及其他途經了解，發現在我國也有越來越多的患兒接受了右美托咪定的治療，但臨床經驗欠缺，還需要進一步研究、監測其療效和安全性。

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Research Progress on Dexmedetomidine in Prevention of Agitation during Recovery from General Anesthesia in ChildrenRENHai-yang,GAOJian-hua.(DepartmentofAnesthesiology,YiCountyHospital,YiCounty074200,China)

Abstract:Dexmedetomidine is a new type of efficient,high selective α2adrenergic receptor agonist,it has functions of analgesic,sedative,anxiolytic and inhibiting the excitability of sympathetic nerve.It has been widely used in Europe and western countries in children,but with little experience of clinical application in China.The main administration method of it is intravenous administration,and it has satisfactory effect on the prevention of agitation during recovery from general anesthesiain children.Here is to make a review of the research progress on dexmedetomidine in the prevention of agitation during recovery from general anesthesia,in order to provide reference for reducing agitation during recovery from general anesthesia in children.

Key words:Dexmedetomidine; Children; Recovery from general anesthesia; Agitation

收稿日期：2014-04-08修回日期：2014-08-15編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.11.036

中圖分類號：R726

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)11-2019-03