淋巴瘤患者應用鹽酸多柔比星脂質體的不良反應觀察與護理

劉 婕 蘭玉梅

（1.天津醫科大學腫瘤醫院，天津 300060；2.天津醫學高等專科學校）

淋巴瘤是一種以化學治療為主的惡性腫瘤。在多周期治療中均需應用蒽環類藥物。但是多周期累積量可引起蓄積性心臟毒性，嚴重者可發生充血性心力衰竭［1］。多柔比星脂質體是聚乙二醇脂質體包裹的阿霉素，脂質體作為藥物載體，與傳統劑型相比，具有許多獨特的優點[1]。主要優點是提高藥物的靶向性、緩釋性及生物利用度，減輕心臟毒性和骨髓抑制等不良反應。有報道[1]在多種腫瘤的治療中，多柔比星脂質體比普通劑型多柔比星療效提高50%以上，而不良反應僅是后者的10%以下。我科患者在應用多柔比星脂質體過程中也出現了一些不良反應，經過積極的對癥治療患者均完成用藥，未出現嚴重反應。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年1-6月，在我科使用多柔比星脂質體化療患者30例，年齡28～62歲。病種為非霍奇金淋巴瘤（NHL）23例，霍奇金氏病(HD)7例。化療周期1～4周期，總計化療64次，使用劑量30～40 mg/m2。其中初治患者6例，用藥兩周期10例，用藥3周期10例，用藥4周期4例。入院后實驗室報告血常規、肝腎功能、心電圖等均在正常范圍之內，卡氏評分70～100分，可以接受化療并簽署化療知情同意書。

1.2 治療方案 非霍奇金淋巴瘤：CTX d1,VCR d1,多柔比星脂質體d1,PDN d1-d5。霍奇金氏病:BLM d1,VCR d1,多柔比星脂質體 d1,DTIC d1-d3。

1.3 治療后不良反應 淋巴瘤患者經上述方案治療過程中，有1例次患者出現嚴重過敏反應；20例次出現程度不一的手足綜合征；25例次出現Ⅰ～Ⅲ度骨髓抑制；經有效的治療及護理，癥狀均好轉和有所緩解。64例次均未出現明顯的心臟毒性反應。

2 護理

2.1 心理護理 當患者得知疾病診斷時除了震驚外，更表現為焦慮，多疑，煩躁，擔憂痛哭甚至抵觸，不語。責任護士在患者入院后根據患者的不同身份背景給予相應的健康教育，包括講解淋巴瘤相關知識，告知淋巴瘤是可以治愈的，增加患者信心；介紹康復患者的經驗，讓治療效果好的患者現身說法相互鼓勵，樹立患者的信心。另外及時發現患者的心理需求，給予耐心細致的工作和幫助，教會患者在焦慮時可使用冥想的方法想象藥物在自己體內正在消滅腫瘤細胞，教會患者呼吸放松術，使患者情緒趨于穩定。本組30名患者經過耐心的護理，情緒穩定，均能配合治療和護理。

2.2 過敏反應表現及護理 多柔比星脂質體過敏反應的發生率為0.93%[2]，比較罕見。與大多數過敏反應不同，脂質體過敏反應表現為與補體激活相關的I型超敏反應。過敏癥狀表現為低血壓或高血壓、呼吸困難、潮紅、皮疹和窒息等［3，4］。本組1例患者在用藥10 min左右出現上述過敏反應，立即停止用藥，更換液體及輸液器，剩余藥物放入2～8℃冰箱保存。遵囑氧氣吸入，協助半臥位，安慰患者放松，對癥抗過敏治療、擴容，嚴密監護生命體征變化，約20 min后上述癥狀緩解。剩余藥物遵囑由5滴/分開始緩慢輸入至畢，未再發生過敏反應。

2.3 手足綜合征 可能的機制[2]為多柔比星脂質體的清除半衰期較長，穩定性高，藥物釋放到腫瘤或其他組織的速率較緩慢。手掌、足底和反復摩擦或有外傷的區域，富集毛細血管網，乳頭狀真皮增厚和血流量增加，多柔比星脂質體易于集中在皮膚或給藥部位，尤其是發炎的皮膚。

1級7例18例次。患者表現為肢端感覺異常，麻木，指導患者保持受累皮膚濕潤，每日溫水浸泡，每日2次，每次10 min；避免接觸過熱、過冷、尖銳多刺的物體，以免發生意外；避免劇烈運動；避免日光直曬，穿寬松的鞋襪，避免過度摩擦和受壓；避免接觸洗衣粉、肥皂等化學物品；避免進行較重的體力勞動和激烈運動。可遵醫囑補充維生素。2級1例2例次。患者除1級表現外伴有疼痛，日常生活輕微受限，協助患者做好生活護理，指導患者休息時用枕頭適當墊高受累肢體，促進肢體靜脈回流；避免穿戴粗硬的織物，以防摩擦損傷；注意保暖；局部涂凡土林軟膏、尿素霜等保護以減輕脫屑、疼痛、不適的癥狀[5]。心理上給與患者正面的支持，協助做好各項生活及基礎護理，減少患者因手足綜合征造成的心理壓力。

指導患者清淡飲食，避免辛辣、刺激性食物，忌煙、酒。每日飲水量大于2 500 mL。

評估患者疼痛的性質，持續時間，按時給予止痛藥。

2.4 骨髓抑制 骨髓毒性主要為Ⅰ、Ⅱ度白細胞減少，Ⅰ度血紅蛋白、血小板減少。

本組I度骨髓抑制20例次，WBC3.0～3.8*109/L，Ⅱ度骨髓抑制：4例次,WBC2.1～2.9×109/L,加強病室通風，減少家屬探視，協助患者做好個人衛生，遵囑給予升血治療；Ⅲ度骨髓抑制1例次，WBC1.1×109/L,HB100 g/L,PLAT88×109/L。給予患者單間病房保護性隔離，嚴格探視制度，使用層流病床保護，無菌飲食，口腔潰瘍者每日2次口腔護理，觀察口腔黏膜變化；觀察全身皮膚黏膜有無出血點；監測體溫變化，及時發現感染病灶；遵囑大劑量升血治療，必要時輸入紅細胞、血小板，嚴密檢測血象變化；患者經過5天的治療和護理，患者WBC升至12×109/L,脫離了危險。

2.5 心臟毒性 脂質體劑型的多柔比星具有良好的緩釋性，在被單核-巨噬細胞系統攝取后，減少了正常細胞對其吞噬，從而明顯減輕對心肌的毒性。本組30例患者應用過程中全程心電監護，除外1例患者因出現過敏反應心電監護顯示心率快外，余63例次患者均未出現心電監護心率及心律的明顯變化，患者無不適主訴。

2.6 胃腸道不良反應 僅1例出現Ⅱ度嘔吐，加強止嘔治療后恢復正常。

3 小結

多柔比星脂質體是以脂質體作為載體的新一代藥物,具有血液循環時間長，易通過腫瘤新生血管的特性，其脂質體制劑，大大減少了其對心肌的毒副作用，由于其抗腫瘤活性提高，靶向性強，使患者的后續治療變得更加可行和安全。此外鹽酸多柔比星脂質體在消化系統血液系統的毒副作用方面也明顯低于其常規制劑。因此在治療前要做好細致的化療宣教，加強巡視與觀察，并告知患者如有不適一定立即告訴護士及醫生，全程的心電監護也很重要，可以及時發現患者生命體征的變化，為搶救用藥爭取時間。減緩輸液的速率或停止輸液，積極的治療措施[6,7]是預防和治療過敏反應的有效措施。對于手足綜合征患者要耐心細心的做好護理，減輕患者不適，使用鼓勵性語言讓患者對治療充滿信心。

隨著醫學科學的發展，更多更新的化療藥物不斷涌現，為腫瘤的治愈提供了新的可能，要求腫瘤科護士要不斷的更新知識，在新藥的應用中百倍細心，及時巡視，耐心詢問，仔細觀察，及時發現新藥的可能危險，并及時反饋與處理，保證患者的治療安全。

〔1〕 謝雨禮，蘇紅.抗腫瘤藥物多柔比星脂質體［J］.藥學與臨床研究，2010，18(2):107-111.

〔2〕 梁錦湄，朱旻.多柔比星脂質體制劑與非脂質體制劑的不良反應/事件評價[J].Chinese Journal of New Drugs，2013，22(9):1100-1104.

〔3〕 STATHOPOULOS GP，ANTONIOU D，DIMITROULIS J，et al.Liposomal cisplatin combined with paclitaxel versus cisplatin and paclitaxel in nonsmall-cell lung cancer:a randomized phase III multicenter trial ［J］.Ann Oncol，2010，21(11):2227-2232.

〔4〕 BOULIKAS T，MYLONAKIS N，ATHANASIOU A，et al.Liposomally-encapsulated cisplatin (Lipoplatin)plus gemcitabine in NSCLC:preliminary results of a phase II trial and its antiangiogenesis potential［J］.Clin Oncol，2008，26(15):1421-1429.

〔5〕 鄒其云，徐偉春.口服化療藥物希羅達所致手足綜合征的觀察和護理[J].中國實用醫藥，2012，7(6):190-191.

〔6〕 黃麗珊，林瑞金.脂質體阿霉素抗腫瘤藥的作用及評價 ［J］.海峽藥學，2011，23(9):109-110.

〔7〕 劉俊茹，李娟，陳媚，等.硼替佐米+脂質體阿霉素+地塞米松方案治療多發性骨髓瘤臨床觀察［J］.實用醫院臨床雜志，2011，8(4):18-21.