西洛他唑在冠心病患者中的最新研究進展

王秀亭，陳韻羽，王啟賢

（昆明醫科大學第一附屬醫院 心內科，昆明650032）

·綜述·

西洛他唑在冠心病患者中的最新研究進展

王秀亭，陳韻羽，王啟賢

（昆明醫科大學第一附屬醫院 心內科，昆明650032）

目前冠心病（coronary heart disease，CHD）發病率呈逐年上升的趨勢，抗血小板藥物的使用在CHD患者中有著不可或缺的作用。西洛他唑是一種新型抗血小板藥物，本文就西洛他唑在CHD患者中的應用現狀、進展和前景作一簡要的綜述。

1 西洛他唑的藥理性質

新型抗血小板藥物西洛他唑（cilostazol，CS）抑制磷酸二酯酶活性，阻礙cAMP降解，導致cAMP在血小板和血管內增多，引起對磷脂酶和過氧化酶的抑制作用，抑制血小板聚集，減少細胞內鈣離子擴張血管，防止血栓形成和血管阻塞［1］。CS可以通過人類早期內皮祖細胞促進集落刺激因子的形成來促進血管再生［2］。同時相關研究表明，與其他抗血小板藥物相比，如阿司匹林、氯吡格雷，甚至是以上幾種抗血小板藥物聯用，CS不會延長出血時間［3］。CS的代謝通過細胞色素P450［4］，主要是同工酶CYP3A4，在肝臟中分解，產物經腎臟排泄。CS最早用于外周動脈疾病，如間歇性跛行等，近期隨著對CS的不斷研究，發現CS不僅有良好的抗栓作用，還有抗動脈粥樣硬化及保護血管內皮功能的作用。

2 CS對CHD的作用機制

CS通過增加和調節NO的表達發揮抗動脈粥樣硬化及保護血管內皮功能的作用［5、6］。血脂異常可損傷內皮細胞膜結構，導致動脈粥樣硬化形成，是CHD的危險因素之一。一些研究表明，CS能顯著降低血清甘油三酯水平，并伴有HDL水平的增加［7］。同時，CS可以通過上調Akt增加eNOS的磷酸化，也可以通過增加細胞內cAMP的水平激活PKA，進而激活eNOS［8］。而他汀類藥物的保護作用正是通過磷酸肌醇-3激酶上調Akt的磷酸化以激活eNOS發揮對缺血再灌注損傷的保護［9］。Perez Polo JR等得出：通過增加對eNOS磷酸化作用，CS可以增加他汀類藥物的多效性作用［10］。

3 CS在CHD患者中的研究進展

近年來，雙聯血小板治療已成為CHD患者經皮冠狀動脈介入治療（percntaneous coronary intenvention，PCI）術后的基本治療方法，但術后仍存在嚴重的并發癥，如血栓的形成、支架內再狹窄等。而且阿司匹林和氯吡格雷的“抵抗”現象實際發生率不斷上升，并往往伴有臨床事件發生率增高［11］，近年引起廣泛重視。

結合CS的作用機制，目前國內外大量研究均將CS結合抗血小板藥物進行臨床研究，且結果大都存在臨床意義。DECLARE-LONG II試驗中納入PCI術后患者，隨機分配到三聯及雙聯抗血小板藥物組中，觀察12個月，最終得出結論：同雙聯相比三聯藥物組，患者8個月內支架再狹窄率及12個月內再次血運重建率均降低，差異有統計學意義；主要不良心血管事件發生率降低，血管內超聲分析內膜增生體積有更顯著下降［12］。

4 CS在冠心病患者中的臨床價值

對CS的首次認識是在聯用阿司匹林基礎上與氯吡格雷對比性研究中，結果表明兩種組合在預防血栓的并發癥中具有相似的作用。最近美國關于CS的前瞻性、隨機、對照的CREST臨床研究［13］結果提示，常規兩聯方案相比，PCI術后三聯抗血小板治療與能降低6個月造影再狹窄率，并且出血事件無顯著增加。ACCEL-TRIPLE試驗表明，三聯抗血小板治療不但可以減少臨床事件風險，還可以在基因多態性中對藥效學產生一定影響［14］。最新的一項Meta分析顯示：同雙聯理論相比，三聯理論并不增加心血管事件，并且有更低的靶血管的血運重建率及再狹窄率［15］。由此可見，此三聯方案為一部分CHD患者的治療提供了更好的應用前景。

近幾年隨著抗血小板藥物抵抗發生率的不斷增加，CS的優勢更為凸顯。盡管目前國內臨床中應用較少，但這對于一部分PCI術后對抗血小板藥物抵抗或再發臨床事件的患者不失為更好的CHD二級預防藥物。隨著臨床試驗和基礎研究的進一步深入，CS在臨床中的應用必定會受到更多關注。

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