胰高血糖素樣肽-1類似物對2型糖尿病患者血脂的影響

易 建，魏 娟*，廖雨飛，萬幼云

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胰高血糖素樣肽-1類似物對2型糖尿病患者血脂的影響

易 建1，魏 娟1*，廖雨飛2，萬幼云1

目的 探討胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)對2型糖尿病患者血脂變化的影響。方法選擇2013年1月至2014年6月間我院收治的2型糖尿病患者108例，根據隨機數字表將所有患者分成對照組(口服二甲雙胍)和觀察組(注射百泌達)，連續應用12周，觀察兩組患者血糖、血脂變化情況及影響血脂變化的指標。結果治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平和BMI與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，兩組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。患者BMI、血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素和胰島素抗體水平均為影響GLP-1類似物致2型糖尿病患者血脂變化的因素。結論GLP-1類似物可改善2型糖尿病患者的血脂情況，降低三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量，但在臨床中仍需要結合患者自身因素進行臨床治療，以取得理想療效。

2型糖尿病；血脂代謝；胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)

0 引言

2型糖尿病(T2DM)是以胰島素抵抗和B細胞功能減退為主要機制的進展性疾病，目前臨床采用飲食干預或應用胰島素等傳統治療藥物進行治療，但是未控制B細胞功能減退，因此難以達到長期穩定血糖的目的[1]。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是新問世的糖尿病治療藥物，為了解其對T2DM的臨床療效，本文比較了其與傳統治療藥物的臨床效果，現報道如下。

1 資料方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年6月間我院收治T2DM患者108例，年齡36～69歲，平均年齡(52.67±5.95)歲。納入標準：所有患者均采用中華醫學會內分泌分會(2011年)糖尿病診斷標準[2]確診，糖尿病病程≤6個月，均經飲食控制7～10 d后，空腹血糖>7 mmol/L，餐后2 h血糖>11.1 mmol/L，患者入選前均知情同意，無其他內科疾病和糖尿病酮癥酸中毒及乳酸酸中毒者。本文方案獲我院倫理委員會的批準。

1.2 方法 根據隨機數字表將所有患者分成2組，每組54例。對照組患者每次口服二甲雙胍500 mg，3次/d，應用12周，為保證患者服藥依從性，采用護理人員和家屬監督，看服入口；觀察組給予5 μg百泌達[艾塞那肽注射液，GLP-1類似物，美國禮來公司(Lilly,NYSE:LLY)]皮下注射(根據患者經濟收入和文化程度，醫務人員進行百泌達相關知識宣教，且經患者知情同意進行用藥)，2次/d于早、晚餐前，4周后增加到10 μg，連續應用12周。兩組患者隨訪觀察1個月，同時收集觀察組患者的身高、體重、血壓、血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素、胰島素抗體等資料。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 檢測方法[3-5]采用美國貝克曼2010型全自動生化檢測儀檢測患者各項指標。兩組患者于治療前、治療結束后，均空腹采集靜脈血5 mL，以酶偶聯色法測定三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平；血糖采用葡萄糖氧化酶法測定。糖化血紅蛋白采用糖化血紅蛋白儀測定；胰島素及胰島素抗體采用放射免疫法測定，儀器為γ放射免疫計數器。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計，計量資料以表示，采用t檢驗，相關因素分析采用Logistic回歸，檢驗水平α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖和BMI相關指標比較 兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和BMI水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平和BMI與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后BMI和血糖相關指標比較

2.2 兩組患者血脂變化情況比較 治療前兩組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于健康人群正常值，高低度脂蛋白水平低于健康人群正常值，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

治療后，兩組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、高低度脂蛋白水平與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血脂變化情況比較(mmol/L)

2.3 影響GLP-1類似物致T2DM患者血脂變化的多因素分析 對觀察組患者進行多因素分析發現，患者BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素和胰島素抗體水平均為影響GLP-1類似物致T2DM患者血脂變化的因素。見表3。

3 討論

T2DM是一種慢性進展性疾病，隨著超重和肥胖人數的不斷增多，T2DM發病率日益增高，因此，臨床急需療效優良、副作用小的治療藥物，目前，GLP-1類似物作為治療糖尿病藥物的新藥已成為臨床研究的熱點。本文觀察了百泌達(GLP-1類似物)注射液對T2DM患者血脂變化的影響，以及在治療過程中影響血脂變化的因素，為研究GLP-1類似物治療T2DM的機制提供依據。

百泌達是改善、控制T2DM患者血糖的最新藥物，常適用于單用二甲雙胍、磺酰脲類以及二甲雙胍合用磺酰脲類血糖仍控制不佳的患者[6]。其改善T2DM患者的原因：GLP-1是一種多肽類激素，其可通過促進B細胞再生和修復，增加B細胞增殖和新生，并抑制其凋亡，使其質量和數量提高，因此，當其作用于胰島B細胞時，在改善B細胞功能的同時，可提高B細胞對葡萄糖的敏感性，促進胰島素的合成和分泌，使血糖降低[7]。GLP-1也可作用于胰島A細胞，促進生長抑素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖[8]。本研究中，T2DM患者服用百泌達后，空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白均降低，且低于對照組。這可能與GLP-1促胰島素分泌作用具有葡萄糖濃度依賴性，即只有血糖升高時才能促進B細胞分泌胰島素，并減少胰島A細胞分泌胰高血糖素而降低血糖有關，且在血糖正常時不會繼續降低，避免了嚴重低血糖的發生幾率[9-10]。對照組和觀察組患者的三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于健康人群正常值，高密度脂蛋白低于健康人群正常值，這可能由于T2DM患者高血糖使肝臟合成三酰甘油過多、過速而不能及時清除，因此其內源性三酰甘油增高，使中間密度脂蛋白增高，間接使高密度脂蛋白下降[8]，因此，高密度脂蛋白低于健康人。經二甲雙胍和百泌達分別治療后，觀察組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白含量較對照組降低，高密度脂蛋白含量較對照組升高，除上述機制外，還與百泌達可作用于下丘腦的飽感中樞，抑制食欲，減少攝食，減輕體重，且其能減慢胃排空，增加飽脹感，延緩食物吸收，降低血糖有關[11]，說明百泌達治療T2DM過程中不但可降低血糖，還可以改善血脂。這可能與其除降低血糖外，也可作用于機體的其他部位，發生降糖外效應有關，與國內文獻[7,10]報道一致。

表3 影響GLP-1類似物對T2DM患者血脂變化的多因素分析

另外，本文對觀察組患者進行多因素分析發現，患者BMI、血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素和胰島素抗體水平均為影響GLP-1類似物致T2DM患者血脂變化的因素。患者BMI指數是間接改變三酰甘油、總膽固醇等血脂指標的標志，T2DM中一部分患者以胰島素抵抗為主，患者多肥胖，因胰島素分泌相對不足引起糖、脂肪、蛋白質代謝障礙，分解脂肪酶的活性明顯減弱，導致血脂障礙，或因胰島素分泌不足或胰島素抵抗使極低密度脂蛋白和三酰甘油產生過多，高血糖產生的高糖基化反應使低密度脂蛋白在體內清除減慢[10-12]，因此，血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素和胰島素抗體水平對T2DM患者血脂具有一定的影響。

總之，GLP-1類似物可改善T2DM患者的血脂情況，使三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白含量降低，高密度脂蛋白含量升高，但在臨床過程中仍需要結合患者自身因素進行臨床治療，以取得理想療效。

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Effects of glucagon-like peptide-1 on plasma lipid metabolism of type 2 diabetes

YI Jian1,WEI Juan1*,LIAO Yu-fei2,WAN You-yun1

(1.Department of Endocrinology,The Ninth Hospital of Wuhan,Wuhan 420060,China; 2.Department of Endocrinology,Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China)

Objective To explore the clinical effects of glucagon-like peptide-1 on plasma lipid metabolism of type 2 diabetes.Methods108 patients with type 2 diabetics were chose in our hospital from January 2013 to June 2014.They were divided into 2 groups randomly,observation group was treated with GLP-1 and control group was treated with oral metformin for 12 weeks.The blood sugar related indexes in lipid metabolism and the factors affecting lipid metabolism of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,there were significant differences in FPG,2hPG,HbA1c and BMI of the two groups compared with those before treatment (P<0.05),and the indexes in observation group were significant lower than those of control group (P<0.05).After treatment,there were significant differences in triglycerides,total cholesterol,LDL and HDL of the two groups compared with those before treatment (P<0.05),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).The BMI,blood glucose,HbA1c,insulin and insulin antibody levels were the influence factors in the changes of plasma lipid metabolism of type 2 diabetes induced by glucagon-like peptide-1.ConclusionGLP-1 can improve lipid metabolism of type 2 diabetes,it could decrease the triglycerides,total cholesterol and LDL,and increase HDL.Treatment should consider the individual factors to get satisfying results.

Type 2 diabetes;Plasma lipid metabolism; Glucagon-like peptide-1(GLP-1)

2014-10-30

1.武漢市第九醫院內分泌科，武漢 420060；2.華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院內分泌科，武漢 430022

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201505014