替加環素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染臨床效果探討

李卜武，朱 宏，羅文朝，何國鑫，趙 展

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替加環素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染臨床效果探討

李卜武，朱 宏，羅文朝，何國鑫，趙 展

目的 探討替加環素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染的臨床效果及安全性。方法選取我院重癥醫學科2012年6月至2014年6月收治的多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者140例，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組70例；其中對照組患者采用頭孢哌酮-舒巴坦治療。試驗組患者則在此基礎上加用替加環素治療。比較兩組患者臨床療效，癥狀體征和實驗室指標恢復時間，細菌清除及不良反應發生情況等。結果對照組和試驗組患者治療總有效率分別為61.43%(43/70)、91.43%(64/70)，試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組患者體溫、肺部啰音、胸部X線平片、白細胞及CRP水平恢復正常時間分別為(5.25±1.78)d、(10.60±2.81)d、(16.28±5.52)d、(6.32±2.05)d、(11.32±3.63)d，試驗組分別為(3.51±1.04)d、(7.47±2.20)d、(12.64±4.18)d、(3.75±1.14)d、(4.56±1.24)d，試驗組均顯著少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組患者細菌清除率、細菌替換率及細菌再感染率分別為41.43%(29/70)、21.43%(15/70)、10.00%(7/70)，試驗組分別為64.29%(45/70)、8.57%(6/70)、1.43%(1/70)，試驗組患者細菌清除率高于對照組，細菌替換率和細菌再感染率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組和試驗組患者不良反應總發生率分別為10.00%(7/70)、8.57%(6/70)，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論替加環素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染可有效改善癥狀體征，提高細菌清除效果，加快病情康復進程，且未增加不良反應發生風險，具有臨床應用價值。

替加環素；ICU；多重耐藥；感染；療效；安全性

0 引言

重癥監護病房(ICU)是醫院危重患者集中區域，近年來有關ICU患者多重耐藥的報道逐漸增多，并已成為導致死亡的重要因素之一[1-2]。作為我國院內感染重要致病菌之一，鮑曼不動桿菌因獲得速度快及耐藥性傳播能力強的特點已出現多重耐藥甚至全耐藥表現[3-5]，嚴重威脅住院特別是危重癥患者的生命安全。多重耐藥鮑曼不動桿菌對抗假單胞菌頭孢菌素及碳青霉烯類抗菌藥物、β-內酰胺酶抑制劑復合抗菌藥物、氟喹諾酮類及氨基糖苷類抗菌藥物中3種及以上耐藥[6]，而這一耐藥性給臨床治療方案選擇帶來極大困難。本研究選取我院重癥醫學科2012年6月至2014年6月收治的多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者140例，分別采用頭孢哌酮-舒巴坦單用和在此基礎上加用替加環素治療，比較兩組患者的臨床療效，癥狀體征和實驗室指標恢復時間，細菌清除及不良反應發生情況等，探討替加環素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院重癥醫學科2012年6月至2014年6月收治的多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者140例，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組70例。對照組男42例，女28例，年齡20～75歲，平均年齡(68.24±5.39)歲，鮑曼不動桿菌感染次數20～33次，平均感染次數(26.34±4.60)次；試驗組男40例，女30例，年齡18～76歲，平均年齡(68.51±5.44)歲，鮑曼不動桿菌感染次數21～35次，平均感染次數(26.70±4.65)次。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準 ①ICU住院時間72 h以上；②纖維支氣管鏡留取痰液標本細菌檢測確證發生多重耐藥鮑曼不動桿菌感染；③研究方案經醫院倫理委員會批準；④患者家屬簽署知情同意書，自愿加入研究。

1.1.2 排除標準 ①革蘭陽性菌感染；②深部真菌感染；③藥物過敏；④無法完成隨訪。

1.2 治療方法 對照組患者采用頭孢哌酮-舒巴坦(美國輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20020598)治療，3 g/次，溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，3次/d；試驗組患者則在此基礎上加用替加環素(美國輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20123339)治療，首劑量100 mg/d，維持劑量50 mg/d，溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注。兩組患者治療時間均為7～14 d。

1.3 觀察指標 ①記錄癥狀體征及實驗室指標恢復時間，包括體溫、肺部啰音、胸部X線平片、白細胞及CRP水平；②細菌清除情況：記錄患者細菌清除、替換及再感染例數，計算發生率；③記錄不良反應發生例數，包括惡心嘔吐、皮膚過敏及血小板減少，計算發生率。

1.4 療效判定標準[7]依據原中華人民共和國衛生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》(2004年)[5]擬定療效判定標準：①痊愈：患者臨床癥狀、體征消失，實驗室指標未見異常；②顯效：患者臨床癥狀、體征及實驗室指標均顯著改善；③有效：患者臨床癥狀、體征及實驗室指標均有所改善；④無效：患者臨床癥狀、體征及實驗室指標均未改善或惡化。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組和試驗組患者治療的總有效率分別為61.43%(43/70)、91.43%(64/70)，試驗組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者癥狀、體征和實驗室指標恢復時間比較 對照組患者體溫、肺部啰音、胸部X線平片、白細胞及CRP水平恢復正常時間均少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀、體征和實驗室指標恢復時間比較(d)

2.3 兩組患者細菌清除情況比較 試驗組患者細菌清除率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組患者細菌替換率和細菌再感染率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者細菌清除情況比較(例,%)

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較(例)

3 討論

鮑曼不動桿菌屬于一種廣泛分布于醫院的條件致病菌，多于患者皮膚、口腔、呼吸道、胃腸道及泌尿道等定植[8-11]，已有研究顯示，鮑曼不動桿菌誘發院內感染以獲得性肺炎最為常見，而其對多種一線抗菌藥物的耐藥性可達33%～60%[12-13]。近年來研究顯示，多重耐藥鮑曼不動桿菌中超過90%可產生碳青霉烯酶[14]。

頭孢哌酮-舒巴坦中舒巴坦一方面可與細菌青霉素結合蛋白-1相結合發揮不動桿菌特異性抑殺作用，另一方面其作為不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，還有助于穩定頭孢哌酮的殺菌作用[15-16]。替加環素是由米諾環素衍生得到的第一種甘氨酰環素類廣譜抗菌藥物，對于常見致病菌具有高效抑殺作用，抗菌譜包括大多數革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌，革蘭陰性菌中僅銅綠假單胞菌除外[17]。替加環素是首個被美國FDA批準用于治療cSSTI、cIAl和社區獲得性肺炎的甘氨酰環素類抗菌藥物；其對絕大多數需氧和兼性厭氧革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌均有較強作用。替加環素抑殺細菌的機制主要為形成陽離子-四環素復合物，以主動轉運方式經病原菌外膜、包膜間質進入細胞質，進而與核糖體亞基結合，破壞肽鏈正常延長過程，從而發揮病原菌蛋白質合成抑制作用[18-19]。已有研究顯示，替加環素可與病原菌多個部位結合，故因核糖體保護作用增強所形成的耐藥病原菌仍可被其殺滅[20]。替加環素目前已被廣泛用于腹腔內感染或膿腫、軟組織感染及燒傷后感染；其作為廣譜高效抗菌藥物對MRSA、VRE、產超廣譜β-內酰胺酶腸桿菌及肺炎克雷伯菌等臨床難治性細菌具有較高的敏感性已被證實[21]。

本次研究中，試驗組患者的臨床療效，癥狀、體征及實驗室指標恢復正常時間均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示替加環素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染在緩解感染癥狀體征、穩定機體炎癥反應相關指標水平方面優勢明顯。試驗組患者細菌清除率顯著高于對照組，細菌替換率和細菌再感染率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，證實替加環素聯合頭孢哌酮-舒巴坦治療ICU患者多重耐藥菌感染有助于提高細菌感染清除率，降低復發風險。兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義，說明加用替加環素用于ICU患者多重耐藥菌感染未誘發嚴重藥物不良反應，安全性符合臨床治療需要。

綜上所述，替加環素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染可有效改善癥狀體征，提高細菌清除效果，加快病情康復進程，且未增加不良反應發生風險，具有臨床應用價值。但因入選樣本量不足、隨訪時間短等因素限制，所得療效及安全性結論還需進一步臨床試驗確證；同時，替加環素單用易產生耐藥性，在臨床應用過程中應加強管理以延緩耐藥菌株出現。

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Clinical effect of tigecycline adjuvant treatment for patients with multi drug resistant bacteria infection in ICU

LI Bu-wu,ZHU Hong,LUO Wen-zhao,HE Guo-xin,ZHAO Zhan

(Critical Care Medicine,The People′s Hospital of Rui′an City,Rui′an 325200,China)

Objective To investigate the clinical effect and safety of tigecycline adjuvant treatment for patients with multi-drug resistant bacteria infection in ICU.Methods140 patients with multi-drug resistant bacteria infection in ICU were chose from June 2012 to June 2014 in our hospital and randomly divided into control group (n=70) with cefoperazone-sulbactam treatment and experiment group (n=70) with tigecycline on the basis of control group.The clinical efficacy,recovery time of symptoms,signs and level of laboratory indicators,the occurrence of bacterial clearance and adverse reactions of both groups were compared.ResultsThe total effective rate of control group and experiment group were 61.43%(43/70)and 91.43%(64/70),there was significant difference between the two groups(P<0.05).The recovery time of body temperature,pulmonary rales,chest X-ray image,levels of white blood cells and CRP of control group were (5.25±1.78)d,(10.60±2.81)d,(16.28±5.52)d,(6.32±2.05)d,(11.32±3.63)d,those of experimental group were (3.51±1.04)d,(7.47±2.20)d,(12.64±4.18)d,(3.75±1.14)d,(4.56±1.24)d,experiment group were significantly shorter than those of control group(P<0.05).The bacterial clearance rate,bacteria substitution rate and bacterial reinfection rate were 41.43%(29/70),21.43%(15/70),10.00%(7/70)in control group and 64.29%(45/70),8.57%(6/70),1.43%(1/70)in experiment group,there were significant differences between the two groups (P<0.05).The total incidence of adverse reactions of control group and experiment group were 10.00%(7/70) and 8.57%(6/70),there was no significant difference between the two groups(P>0.05).ConclusionTigecycline adjuvant treatment for patients with multi drug resistant bacteria infection in ICU can efficiently relieve clinical symptoms and signs,enhance bacterial clearance effect,speed up recovery process with lower adverse reactions risk.

Tigecycline; ICU; Multi-drug resistant; Infection; Efficacy; Safety

2014-10-14

瑞安市人民醫院重癥醫學科，浙江 瑞安325200

10.14053/j.cnki.ppcr.201505017